Avertissements
inclus dans la Section « Précautions »
précautions
pensées et comportements suicidaires chez les Adolescents et les jeunes adultes
dans des analyses groupées d’essais contrôlés contre placebo d’antidépresseurs (ISRS et autres classes d’antidépresseurs) qui comprenaient environ 77 000 patients adultes et plus de 4 500 patients pédiatriques, les comportements chez les patients traités par antidépresseur âgés de 24 ans et moins étaient plus élevés chez les patients traités par antidépresseur que chez les patients traités par placebo., Il y avait une variation considérable dans le risque de pensées et de comportements suicidaires entre les médicaments, mais il y avait un risque accru identifié chez les jeunes patients pour la plupart des médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de pensées et de comportements suicidaires dans les différentes indications, avec l’incidence la plus élevée chez les patients atteints de TDM. Les différences médicament-placebo dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournies dans le tableau 1.,
on ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes s’étend à une utilisation à plus long terme, I.,e., au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d’études d’entretien contrôlées par placebo chez des adultes atteints de TDM selon lesquelles les antidépresseurs retardent la récurrence de la dépression et que la dépression elle-même est un facteur de risque de pensées et de comportements suicidaires.
surveiller tous les patients traités par antidépresseur pour l’aggravation clinique et l’émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier pendant les premiers mois de traitement médicamenteux et lors des changements de posologie. Conseillez aux membres de la famille ou aux soignants des patients de surveiller les changements de comportement et d’alerter le fournisseur de soins de santé., Envisagez de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l’arrêt de VIIBRYD, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires émergents.
Syndrome sérotoninergique
Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), y compris VIIBRYD, peuvent précipiter le syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle., Le risque est accru avec l’utilisation concomitante d’autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et le millepertuis) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine, c’est-à-dire les IMAO . Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsque ces médicaments sont utilisés seuls. Des symptômes du syndrome sérotoninergique ont été observés chez 0,1% des patients atteints de TDM traités par VIIBRYD dans les essais cliniques avant commercialisation.
L’utilisation concomitante de VIIBRYD et D’Imao est contre-indiquée., De plus, n’initiez pas VIIBRYD chez un patient traité par Imao tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Aucun rapport n’a fait état de l’administration de bleu de méthylène par d’autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection locale de tissu). S’il est nécessaire d’initier un traitement par un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse chez un patient prenant VIIBRYD, interrompre le traitement par VIIBRYD avant d’initier le traitement par L’IMAO .
surveiller tous les patients prenant VIIBRYD pour l’émergence du syndrome sérotoninergique., Interrompre immédiatement le traitement par VIIBRYD et tout agent sérotoninergique concomitant si les symptômes ci-dessus apparaissent, et initier un traitement symptomatique de soutien. Si L’utilisation concomitante de VIIBRYD avec d’autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informer les patients du risque accru de syndrome sérotoninergique et surveiller les symptômes.
risque accru de saignement
Les médicaments qui interfèrent avec l’inhibition de la recapture de la sérotonine, y compris VIIBRYD, augmentent le risque d’événements hémorragiques., L’utilisation concomitante d’aspirine, d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d’autres antiplaquettaires, de warfarine et d’autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (cas-témoins et conception de cohortes) ont démontré une association entre l’utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et l’apparition de saignements gastro-intestinaux. Les événements hémorragiques liés aux médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine vont de l’ecchymose, de l’hématome, de l’épistaxis et des pétéchies à des hémorragies potentiellement mortelles.,
informer les patients du risque de saignement associé à L’utilisation concomitante de VIIBRYD et d’agents antiplaquettaires ou d’anticoagulants. Pour les patients prenant de la warfarine, surveiller attentivement les indices de coagulation lors de L’initiation, du titrage ou de l’arrêt de VIIBRYD.
Activation de la manie ou de L’hypomanie
chez les patients atteints de trouble bipolaire, le traitement d’un épisode dépressif par VIIBRYD ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte / maniaque. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints de trouble bipolaire ont été exclus; cependant, des symptômes de manie ou d’hypomanie ont été rapportés dans 0.,1% des patients non diagnostiqués traités par VIIBRYD. Avant de commencer le traitement par VIIBRYD, dépister les patients pour tout antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire, de manie ou d’hypomanie .
Syndrome D’arrêt du traitement
Les effets indésirables après l’arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après l’arrêt brutal du traitement, comprennent: nausées, transpiration, Humeur dysphorique, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (p. ex.,, paresthésie, telles que des sensations de choc électrique), tremblements, anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Une réduction progressive de la posologie plutôt qu’un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible .
convulsions
VIIBRYD n’a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant un trouble convulsif. Les Patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des études cliniques. VIIBRYD doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant un trouble convulsif.,
glaucome à angle fermé
la dilatation pupillaire qui se produit après l’utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris VIIBRYD, peut déclencher une attaque de fermeture d’angle chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n’a pas d’iridectomie brevetée. Évitez l’utilisation d’antidépresseurs, y compris VIIBRYD, chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.
hyponatrémie
une hyponatrémie peut survenir à la suite d’un traitement par IRSN et ISRS, y compris VIIBRYD. Des cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol/l ont été rapportés., Les signes et symptômes de l’hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés de concentration, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l’instabilité, ce qui peut entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et/ou aigus comprennent des hallucinations, des syncopes, des convulsions, un coma, un arrêt respiratoire et la mort. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH).
chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique, interrompre VIIBRYD et instaurer une intervention médicale appropriée., Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux dont le volume est épuisé peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN .
information sur les conseils aux patients
conseillez au patient de lire l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments).
pensées et comportements suicidaires
conseillez aux patients et aux soignants de rechercher l’émergence de la suicidalité, en particulier tôt pendant le traitement et lorsque la posologie est ajustée à la hausse ou à la baisse et demandez-leur de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé .,
Posologie et Administration
demandez aux patients de prendre VIIBRYD avec de la nourriture et de suivre les instructions posologiques prescrites .
Syndrome sérotoninergique
mettre en garde les patients sur le risque de syndrome sérotoninergique, en particulier avec L’utilisation concomitante de VIIBRYD avec d’autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et le millepertuis, et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en linézolide)., Les Patients doivent communiquer avec leur fournisseur de soins de santé ou se présenter aux urgences s’ils présentent des signes ou des symptômes du syndrome sérotoninergique .
risque accru de saignement
informer les patients de L’utilisation concomitante de VIIBRYD avec de l’aspirine, des AINS, d’autres antiplaquettaires, de la warfarine ou d’autres anticoagulants, car l’utilisation combinée de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine (p. ex., VIIBRYD) et de ces médicaments a été associée à un risque accru de saignement., Conseillez-leur d’informer leurs fournisseurs de soins de santé s’ils prennent ou prévoient prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui augmentent le risque de saignement .
Activation de la manie/hypomanie
conseillez aux patients et à leurs soignants d’observer les signes d’activation de la manie / hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé .
syndrome D’arrêt du traitement
aviser les patients de ne pas interrompre brusquement VIIBRYD et de discuter de tout régime de réduction avec leur fournisseur de soins de santé., Des effets indésirables peuvent survenir lorsque VIIBRYD est arrêté .
convulsions
mettre en garde les patients contre L’utilisation de VIIBRYD s’ils ont des antécédents de troubles convulsifs .
réactions allergiques
conseillez aux patients d’aviser leur fournisseur de soins de santé s’ils développent une réaction allergique telle qu’une éruption cutanée, de l’urticaire, un gonflement ou des difficultés respiratoires .
médicaments concomitants
aviser les patients d’informer leurs fournisseurs de soins de santé s’ils prennent ou prévoient prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d’interactions .,
grossesse
- Conseiller aux femmes enceintes d’informer leur professionnel de santé si elles tombent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement par VIIBRYD .
- aviser les patientes que L’utilisation de VIIBRYD à la fin de la grossesse peut entraîner un risque accru de complications néonatales nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire, Une alimentation par sonde et/ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (NPSP) .
- aviser les patientes qu’il existe un registre d’exposition à la grossesse qui surveille l’issue de la grossesse chez les femmes exposées au VIIBRYD pendant la grossesse.,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
carcinogenèse
des études de carcinogénicité ont été menées dans lesquelles des rats B6C3F1mice et Wistar ont reçu des doses orales de vilazodone allant jusqu’à 135 et 150 mg/kg / jour, respectivement, pendant 2 ans. Ces doses sont respectivement d’environ 16,5 et 36 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 40 mg, sur une base mg/m2.
chez la souris, l’incidence des carcinomes hépatocellulaires a augmenté chez les mâles à 16,5 fois la MRHD; ce résultat n’a pas été observé à 5,5 fois la MRHD., L’incidence des tumeurs malignes de la glande mammaire a augmenté numériquement chez les femmes à 5,5 et 16,5 fois la MRHD, avec une signification statistique à 16,5 la MRHD; ce résultat n’a pas été observé à 1,8 fois la MRHD. Des taux élevés de prolactine ont été observés dans une étude de 2 semaines sur la vilazodone administrée à 5,5 et 33 fois la MRHD. Les augmentations des niveaux de prolactine sont connues pour causer des tumeurs mammaires chez les rongeurs.
dans l’étude chez le rat, la vilazodone n’était pas cancérogène chez les deux sexes à des doses allant jusqu’à 36 fois la MRHD.,
mutagenèse
La Vilazodone n’a pas été mutagène dans le test de mutation bactérienne inverse in vitro (test D’ames). La Vilazodone a été négative dans le test in vitro de mutation vers l’avant de cellules de mammifères V79/hgrpt. La Vilazodone a été clastogène dans deux essais in vitro d’aberration chromosomique de cellules de mammifères. Cependant, la vilazodone s’est révélée négative pour l’activité clastogène à la fois dans un test d’aberration chromosomique de la moelle osseuse de rat in vivo et dans un test du micronoyau. La Vilazodone a également été négative dans un essai in vivo/in vitro de synthèse d’ADN non programmée chez le rat.,
altération De la Fertilité
le Traitement des rats avec vilazodone à la dose de 125 mg/kg, soit 30 fois la DMRH de 40 mg/m2), détérioration de la fertilité masculine n’ayant pas d’effet sur la fertilité féminine. Une altération de la fertilité masculine n’a pas été observée à 6 fois la MRHD.
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
registre de L’exposition à la grossesse
Il existe un registre de l’exposition à la grossesse qui surveille l’issue de la grossesse chez les femmes exposées aux antidépresseurs pendant la grossesse., Les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patientes en appelant le Registre national de grossesse pour les antidépresseurs au 1-844-4056185 ou en visitant en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
Résumé du risque
Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées de VIIBRYD chez la femme enceinte. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Cependant, le risque de fond dans la population générale des États-Unis de malformations congénitales majeures est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues., Dans les études de reproduction animale, l’administration orale de vilazodone pendant la période d’organogenèse à des doses allant jusqu’à 48 et 17 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) chez le rat et le lapin, respectivement, a entraîné une diminution du gain de poids corporel fœtal et un retard de l’ossification squelettique, mais aucun effet tératogène n’a été observé. Une diminution du poids corporel fœtal et un retard de l’ossification squelettique n’ont pas été observés à des doses allant jusqu’à 10 et 4 fois la MRHD chez le rat et le lapin, respectivement .,
considérations cliniques
risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie
Une étude longitudinale prospective a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de trouble dépressif majeur qui étaient euthymiques et prenaient des antidépresseurs au début de la grossesse. Les femmes qui ont arrêté les antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de connaître une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué les antidépresseurs. Tenez compte des risques de dépression non traitée lors de l’arrêt ou de la modification du traitement par antidépresseur pendant la grossesse et le post-partum.,
effets indésirables fœtaux/néonatals
L’exposition aux ISRS et aux IRSN, y compris le VIIBRYD, en fin de grossesse peut entraîner un risque accru de complications néonatales nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde, et / ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (NPSP). Surveiller les nouveau-nés qui ont été exposés à VIIBRYD au cours du troisième trimestre de la grossesse pour le PPHN et le syndrome d’arrêt du traitement .,
données
données humaines
exposition au troisième trimestre
Les nouveau-nés exposés aux ISRS ou aux IRSN à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde. Ces résultats sont basés sur les rapports post-commercialisation. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l’accouchement., Les données cliniques ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté à s’alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, agitation, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d’arrêt du traitement. Dans certains cas, le tableau clinique était compatible avec le syndrome sérotoninergique .
L’exposition en fin de grossesse aux ISRS peut avoir un risque accru d’hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (NPSP)., Le PPHN se produit dans 1-2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associé à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Dans une étude cas-témoins rétrospective portant sur 377 femmes dont le nourrisson est né avec une NSPSP et 836 femmes dont le nourrisson est né en bonne santé, le risque de développer une NSPSP était environ six fois plus élevé chez les nourrissons exposés aux ISRS après la 20e semaine de gestation que chez les nourrissons qui n’avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse. Une étude portant sur 831 324 nourrissons nés en Suède entre 1997 et 2005 a révélé un taux de risque de NSPR de 2,4 (IC à 95% de 1,2 à 4.,3) associé à l’utilisation maternelle rapportée par le patient d’ISRS « en début de grossesse » et à un rapport de risque de NSPR de 3,6 (IC à 95% 1,2-8,3) associé à une combinaison d’utilisation maternelle rapportée par le patient d’ISRS « en début de grossesse » et d’une prescription prénatale D’ISRS « en fin de grossesse. »
données animales
aucun effet tératogène n’a été observé lorsque la vilazodone a été administrée à des rats ou des lapins gravides pendant la période d’organogenèse à des doses orales allant jusqu’à 200 et 36 mg/kg / jour, respectivement., Ces doses sont 48 et 17 fois, chez le rat et le lapin, respectivement, la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 40 mg sur une base mg/m2. Le gain de poids corporel fœtal a été réduit et l’ossification squelettique a été retardée chez le rat et le lapin à ces doses; ces effets n’ont pas été observés à des doses allant jusqu’à 10 fois la MRHD chez le rat ou 4 fois la MRHD chez le lapin.
lorsque la vilazodone a été administrée à des rats gravides à une dose orale de 30 fois la MRHD pendant la période d’organogenèse et tout au long de la grossesse et de l’allaitement, le nombre de petits nés vivants a diminué., Il y avait une augmentation de la mortalité postnatale précoce des petits, et parmi les petits survivants, il y avait une diminution du poids corporel, un retard de maturation et une diminution de la fertilité à l’âge adulte. Il y avait une certaine toxicité maternelle à cette dose. Ces effets n’ont pas été observés à 6 fois la MRHD.
Lactation
résumé des risques
Il n’existe aucune donnée sur la présence de vilazodone dans le lait maternel, les effets de la vilazodone sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Cependant, la vilazodone est excrétée dans le lait de rat ., Les avantages de l’allaitement maternel pour le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de VIIBRYD de la mère et tout effet indésirable potentiel sur L’enfant allaité à cause du VIIBRYD ou de la maladie maternelle sous-jacente.
données
données animales
L’Administration de vilazodone à des rats allaitants à une dose orale de 30 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) a entraîné une mortalité postnatale précoce des petits et, chez les petits survivants, une diminution du poids corporel et un retard de maturation.,
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité de VIIBRYD n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement de la MDD.
l’efficacité n’a pas été démontrée dans deux études de 8 semaines adéquates et bien contrôlées, incluant un total de 1002 patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans atteints de TDM. Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez au moins 5% des patients pédiatriques traités par VIIBRYD et se sont produits à un taux au moins deux fois plus élevé que chez les patients pédiatriques recevant le placebo: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs/malaises abdominaux et vertiges.,
Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques .
données sur la toxicité chez les animaux juvéniles
dans une étude sur les animaux juvéniles, des rats mâles et femelles ont été traités avec de la vilazadone (10, 50 et 200 mg/kg / jour) à partir du jour postnatal (DPN) 21 à 90. Un retard dans l’âge d’atteinte de la perméabilité vaginale (c’est-à-dire la maturation sexuelle) a été observé chez les femelles à partir de 50 mg/kg/jour avec une dose sans effet indésirable observé (DSENO) de 10 mg/kg/jour., Cette DSENO a été associée à des niveaux D’ASC similaires à ceux mesurés à la dose maximale testée en pédiatrie (30 mg). Des effets comportementaux indésirables (manque d’accoutumance dans un test de sursaut acoustique) ont été observés chez les mâles à 200 mg/kg et les femelles à partir de 50 mg/kg, tant pendant le traitement médicamenteux que pendant les périodes de récupération. La DSENO pour ce résultat était de 50 mg/kg pour les hommes et de 10 mg/kg pour les femmes, ce qui était associé à des niveaux D’ASC supérieurs (hommes) ou similaires (femmes) à ceux observés avec la dose maximale testée chez les patients pédiatriques., Une diminution de 8% de la densité minérale du fémur a été observée chez les rats femelles à 200 mg/kg, par rapport au groupe témoin. La DSENO pour ce résultat était de 50 mg/kg, qui était associée à une ASC supérieure à celles mesurées à la dose maximale testée en pédiatrie.
Utilisation gériatrique
sur la base d’une étude pharmacocinétique, aucun ajustement posologique de VIIBRYD n’est recommandé en fonction de l’Âge (voir Figure 3). Résultats de l’étude pharmacocinétique d’une dose unique de 20 mg de VIIBRYD chez des sujets gériatriques (> 65 ans) vs., les sujets plus jeunes (24-55 ans) ont démontré que la pharmacocinétique était généralement similaire entre les deux groupes d’âge .
Les études cliniques de VIIBRYD n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Sur les 3 007 patients dans les études cliniques avec VIIBRYD, 65 (2,2%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 378 (12,6%) étaient âgés de 55 à 64 ans., En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être conservatrice, commençant généralement à l’extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux.
Les antidépresseurs sérotoninergiques ont été associés à des cas d’hyponatrémie cliniquement significative chez des patients âgés, qui peuvent être plus à risque pour cet effet indésirable . Aucune autre différence dans les effets indésirables n’a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes.,
Utilisation dans D’autres Populations de patients
aucun ajustement posologique de VIIBRYD n’est nécessaire en fonction du sexe, de la fonction rénale (insuffisance rénale légère à sévère, débit de filtration glomérulaire: 15-90 mL / minute) ou de la fonction hépatique (insuffisance hépatique légère à sévère, score de Child-Pugh: 5-15 .