VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ
následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde v označování:
- Městnavé srdeční selhání
- Edém
- Zlomeniny
Zkušenosti z Klinických Studií
Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.,
Přes 8500 pacientů s diabetem 2. typu byli léčeni přípravkem ACTOS, že v randomizovaných, dvojitě slepých, kontrolovaných klinických studiích, včetně 2605 pacientů s diabetem typu 2 a makrovaskulární onemocnění léčeni ACTOS Aktivní klinické studie. V těchto studiích, více než 6000 pacientů bylo léčeno přípravkem ACTOS po dobu šesti měsíců nebo déle, více než 4500 pacientů bylo léčeno přípravkem ACTOS dobu jednoho roku nebo delší, a více než 3000 pacientů bylo léčeno přípravkem ACTOS po dobu nejméně dvou let.,
V šesti sdružených 16-až 26-týdenní placebem kontrolovaných monoterapeutických a 16-až 24-týden add-on kombinace terapie studiích byl výskyt výběry v důsledku nežádoucích příhod, byl 4,5% u pacientů léčených přípravkem ACTOS a 5,8% pro pacienty léčené srovnávacím přípravkem. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k odstoupení byly spojené s nedostatečnou glykemickou kontrolou, i když incidence těchto příhod byla nižší (1,5%) a s přípravkem ACTOS než s placebem (3.0%).
v proaktivní studii byl výskyt výběrů v důsledku nežádoucích účinků 9, 0% u pacientů léčených přípravkem ACTOS a 7.,7% u pacientů léčených placebem. Městnavé srdeční selhání bylo nejčastějším závažným nežádoucím účinkem vedoucím k vysazení u 1, 3% pacientů léčených přípravkem ACTOS a 0, 6% pacientů léčených placebem.
Časté Nežádoucí účinky: 16-Až 26-Týdenní Studie s Monoterapií
souhrn výskyt a typ nežádoucích účinků hlášených ve třech sdružených 16to26-týdenní placebem kontrolovaných monoterapeutických studiích s přípravkem ACTOS je uveden v Tabulce 1., Podmínky, které jsou hlášeny představují ty, které se vyskytly s četností >5% a častěji u pacientů léčených přípravkem ACTOS, než u pacientů, kteří dostávali placebo. Žádný z těchto nežádoucích účinků nesouvisel s dávkou přípravku ACTOS.
Tabulka 1., Tři Sdružená 16-až 26-Týdenní Placebem Kontrolované Klinické Studie přípravku ACTOS Monoterapii: Nežádoucí účinky Hlášené s četností >5% a častěji u Pacientů Léčených přípravkem ACTOS, než u Pacientů Léčených Placebem
Časté Nežádoucí účinky: 16-24-Týden Add-On Terapii Kombinací Zkoušek
souhrn celkového výskytu a typy nežádoucích účinků hlášených v klinických hodnoceních přípravku ACTOS add-on, aby sulfonylmočoviny je uveden v Tabulce 2., Hlášené výrazy představují ty, které se vyskytly při výskytu > 5% a častěji s nejvyšší testovanou dávkou ACTOS.
Tabulka 2., id=“d8010b5764″>
N=187
N=184
N=189
N=351
N=351
souhrn celkového výskytu a typy nežádoucích účinků hlášených v klinických hodnoceních přípravku ACTOS přidání k metforminu, je uveden v Tabulce 3. Hlášené výrazy představují ty, které se vyskytly při výskytu > 5% a častěji s nejvyšší testovanou dávkou ACTOS.
Tabulka 3.,ek Klinické Studie přípravku ACTOS Přidání k Metforminu
| 16-Týdenní Placebem Kontrolované Studii Nežádoucích účinků Hlášených v >5% Pacientů a častěji u Pacientů Léčených přípravkem ACTOS + Metformin, než u Pacientů užívajících Placebo + Metformin | ||
| % Pacientů | ||
| Placebo + Metformin N=160 |
ACTOS 30 mg + Metformin N=168 |
|
| Edém | 2.,5 | 6.0 |
| Hlava | 1.9 | 6.0 |
| 24-Týdenní Non-Kontrolované, dvojitě Zaslepené Studii Nežádoucích účinků Hlášených v >5% Pacientů a častěji u Pacientů Léčených přípravkem ACTOS 45 mg + Metformin, než u Pacientů Léčených přípravkem ACTOS 30 mg + Metformin | ||
| % Pacientů | ||
| přípravek ACTOS 30 mg + Metformin N=411 |
přípravek ACTOS 45 mg + Metformin N=416 |
|
| Infekce Horních Cest Dýchacích | 12.4 | 13.,5 |
| Edém | 5.8 | 13.9 |
| Hlava | 5.4 | 5.8 |
| Hmotnost se Zvýšila | 2.9 | 6.7 |
| Poznámka: preferované podmínky periferní edém, generalizovaný edém, postavit otoky a retence tekutin byly sloučeny, aby vytvořily souhrnný termín „edém.“ | ||
Tabulka 4 shrnuje četnost výskytu a typy nežádoucích účinků hlášených v klinických hodnoceních přípravku ACTOS přidat k inzulinu., Hlášené výrazy představují ty, které se vyskytly při výskytu > 5% a častěji s nejvyšší testovanou dávkou ACTOS.
Tabulka 4.,3d4762″>
| 16-Week Placebo-Controlled Trial Adverse Events Reported in >5% of Patients and More Commonly in Patients Treated with ACTOS 30 mg + Insulin than in Patients Treated with Placebo + Insulin | |||
| % of Patients | |||
| Placebo + Insulin N=187 |
ACTOS 15 mg + Insulin N=191 |
ACTOS 30 mg + Insulin N=188 |
|
| Hypoglycemia | 4.,8 | 7.9 | 15.4 |
| Edema | 7.0 | 12.6 | 17.6 |
| Upper Respiratory Tract Infection | 9.6 | 8.4 | 14.9 |
| Headache | 3.2 | 3.1 | 6.9 |
| Weight Increased | 0.5 | 5.2 | 6.4 |
| Back Pain | 4.3 | 2.1 | 5.3 |
| Dizziness | 3.7 | 2.6 | 5.3 |
| Flatulence | 1.6 | 3.7 | 5.,3 |
| 24-Týdenní Non-Kontrolované, dvojitě Zaslepené Studii Nežádoucích účinků Hlášených v >5% Pacientů a častěji u Pacientů Léčených přípravkem ACTOS 45 mg + Inzulín, než u Pacientů Léčených přípravkem ACTOS 30 mg + Inzulín | |||
| % Pacientů | |||
| ACTOS 30 mg + Inzulín N=345 |
přípravek ACTOS 45 mg + Inzulín N=345 |
||
| Hypoglykémie | 43.5 | 47.8 | |
| Edém | 22.0 | 26.,1 | |
| Weight Increased | 7.2 | 13.9 | |
| Urinary Tract Infection | 4.9 | 8.7 | |
| Diarrhea | 5.5 | 5.8 | |
| Back Pain | 3.8 | 6.4 | |
| Blood Creatine Phosphokinase Increased | 4.6 | 5.5 | |
| Sinusitis | 4.6 | 5.5 | |
| Hypertension | 4.1 | 5.,5 | |
| Poznámka: preferované podmínky periferní edém, generalizovaný edém, postavit otoky a retence tekutin byly sloučeny, aby vytvořily souhrnný termín „edém.“ | |||
souhrn celkového výskytu a typy nežádoucích účinků hlášených v Proaktivní zkušební verze je k dispozici v Tabulce 5. Podmínky, které jsou hlášeny představují ty, které se vyskytly s četností >5% a častěji u pacientů léčených přípravkem ACTOS, než u pacientů, kteří dostávali placebo.
Tabulka 5., Proaktivní Hodnocení: Výskytu a Typy Nežádoucích účinků Hlášených v >5% Pacientů Léčených přípravkem ACTOS, a Více Často než Placebo
Městnavé Srdeční Selhání
souhrn incidence nežádoucích účinků souvisejících s městnavým srdečním selháním jsou uvedeny v Tabulce 6 pro 16-24-týden add-on, aby sulfonylmočoviny zkoušky, pro 16-24-týden přidat k inzulinu zkoušky, a pro 16-24-týden přidat k metforminu studiích. Žádná z událostí nebyla smrtelná.
Tabulka 6., Léčbu vyžadující Nežádoucí Příhody, Městnavé Srdeční Selhání (CHF)
Pacienti s diabetem typu 2 a NYHA třídy II nebo počátku III. třídy městnavé srdeční selhání randomizováno do 24 týdnů dvojitě zaslepené léčby buď přípravek ACTOS v denních dávkách od 30 mg až 45 mg (n=262) nebo glyburid v denních dávkách 10 mg na 15 mg (n=256). Souhrn výskytu nežádoucích účinků souvisejících s městnavým srdečním selháním hlášených v této studii je uveden v tabulce 7.
Tabulka 7., Léčbu vyžadující Nežádoucí Příhody, Městnavé Srdeční Selhání (CHF) u Pacientů s NYHA Třídy II nebo III, Městnavým Srdečním Selháním Léčených přípravkem ACTOS, nebo Glyburid
Městnavé srdeční selhání událostí, které vedly k hospitalizaci, k nimž došlo během Proaktivní hodnocení jsou shrnuty v Tabulce 8.
tabulka 8., Léčbu vyžadující Nežádoucí Příhody, Městnavé Srdeční Selhání (CHF) v Aktivní Trial
Kardiovaskulární Bezpečnosti
V Proaktivní soudu, 5238 pacientů s diabetem typu 2 a historii makrovaskulární onemocnění byli randomizováni do skupin užívajících ACTOS (N=2605), síla-titrována až do 45 mg denně nebo placebo (N=2633) kromě standardní péče. Téměř všichni pacienti (95%) dostávali kardiovaskulární léky (beta blokátory, ACE inhibitory, blokátory receptoru angiotensinu II, blokátory vápníkových kanálů, dusičnany, diuretika, aspirin, statiny a fibráty)., Na začátku léčby měli pacienti průměrný věk 62 let, průměrné trvání diabetu 9, 5 roku a průměrné HbA1c 8, 1%. Průměrná doba sledování byla 34,5 měsíce. Primárním cílem této studie bylo zkoumat účinek ACTOS na mortalitu a makrovaskulární morbidity u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří byli na vysoké riziko pro makrovaskulární příhody., Primární proměnnou účinnosti byla doba do prvního výskytu nějaké události v kardiovaskulární composite endpoint, který zahrnoval mortalitu ze všech příčin, nefatálního infarktu myokardu (IM) včetně němý IM, cévní mozková příhoda, akutní koronární syndrom, srdeční intervence včetně koronárního bypassu nebo perkutánní intervence, závažnou amputaci nohy nad kotníkem, a bypass nebo revaskularizace v noze. Celkem 514 (19, 7%) pacientů léčených přípravkem ACTOS a 572 (21.,7%) pacientů léčených placebem došlo k nejméně jedné události z primárního kompozitního parametru (poměr rizika 0.90; 95% Interval Spolehlivosti: 0.80, 1.02; p=0.10).
Ačkoli tam byl žádný statisticky významný rozdíl mezi ACTOS a placebo po dobu tří let výskytu první událost v rámci tohoto kompozitu, tam byl žádný nárůst úmrtnosti nebo v celkové makrovaskulární příhody s přípravkem ACTOS. Počet prvních událostí a celkový počet jednotlivých událostí přispívajících k primárnímu složenému koncovému bodu je uveden v tabulce 9.
Tabulka 9., Proaktivní: Počet První a Celkového počtu Událostí pro Každou Složku v rámci Kardiovaskulární Composite Endpoint
přibývání na Váze
Dávce závislé zvýšení tělesné hmotnosti dochází, když ACTOS se používá samostatně nebo v kombinaci s jinými antidiabetickými léky. Mechanismus přírůstku hmotnosti je nejasný, ale pravděpodobně zahrnuje kombinaci zadržování tekutin a akumulace tuku.
tabulky 10 a 11 shrnují změny tělesné hmotnosti s ACTOS a placebem v randomizovaných, dvojitě zaslepených monoterapiích 16 až 24 týdnů a v proaktivních studiích kombinované léčby 16 až 24 týdnů.,
Tabulka 10. Změny hmotnosti (kg) oproti výchozím hodnotám během randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studií
tabulka 11. Medián Změny v Tělesné Hmotnosti u Pacientů Léčených přípravkem ACTOS Oproti Pacientům, kterým bylo podáváno Placebo Během dvojitě zaslepeného léčebného Období Aktivní Proces,
Edém
Edém vyvolaný z užívání přípravku ACTOS je reverzibilní, když ACTOS je přerušena. Edém obvykle nevyžaduje hospitalizaci, pokud neexistuje koexistující městnavé srdeční selhání., Souhrn četnosti a typů edém nežádoucí účinky vyskytující se v klinických zkoušek přípravku ACTOS je uveden v Tabulce 12.
tabulka 12. Nežádoucí účinky edému u pacientů léčených přípravkem ACTOS
tabulka 13. Nežádoucí účinky: Edém u Pacientů v Aktivní Trial
| Počet (%) Pacientů | |
| Placebo N=2633 |
ACTOS N=2605 |
| 419 (15.9%) | 712 (27.,3%) |
| Poznámka: preferované podmínky periferní edém, generalizovaný edém, postavit otoky a retence tekutin byly sloučeny, aby vytvořily souhrnný termín „edém.“ | |
Jaterní Účinky
Tam byl žádné důkazy o indukované hepatotoxicity s přípravkem ACTOS v ACTOS kontrolované klinické studii databáze k dnešnímu dni., Jedna randomizovaná, double-blind 3-leté studie srovnávající přípravek ACTOS se glyburid jako doplněk k metforminu a inzulinu terapie byl speciálně navržen tak, aby zhodnotit výskyt v séru elevace ALT na více než trojnásobek horního limitu referenčního rozmezí, měřeno každých osm týdnů pro prvních 48 týdnů studie pak každý 12. týden. Celkem 3/1051 (o 0,3%) pacientů léčených přípravkem ACTOS a 9/1046 (0.9%) patientstreated s glyburidem vyvinutý hodnoty ALT o více než trojnásobek horní hranice referenčního rozmezí., Žádný z pacientů léčených přípravkem ACTOS v ACTOS kontrolované klinické studii databáze k dnešnímu dni mají sérové ALT vyšší než je trojnásobek horní hranice referenčního rozmezí a odpovídající celkový bilirubin vyšší než dvojnásobek horní hranice referenčního rozmezí, kombinace prediktivní potenciál pro závažné droga-přiměl poškození jater.
Hypoglykémie
V ACTOS klinických studiích se nežádoucí účinky hypoglykémie byly hlášeny na základě klinického posouzení vyšetřovatelů a nevyžadoval potvrzení s prstu glukózy testování.,
V 16-týdnu add-on, aby sulfonylmočoviny soudu, výskyt hlášené hypoglykémie byla 3,7% s přípravkem ACTOS 30 mg a 0,5% u placeba. V 16-týdnu přidat k inzulinu soudu, výskyt hlášené hypoglykémie byl 7,9%, přičemž ACTOS 15 mg, 15,4% u přípravku ACTOS 30 mg, a 4,8% ve skupině s placebem.
tři pacienti v těchto čtyřech studiích byli hospitalizováni kvůli hypoglykémii. Všichni tři pacienti dostávali ACTOS 30 mg (0, 9%) ve 24týdenní doplňkové studii k inzulinové studii., Dalších 14 pacientů uvedlo závažnou hypoglykemii (definovanou jako způsobující značný zásah do obvyklých činností pacienta), která nevyžadovala hospitalizaci. Tito pacienti dostávali ACTOS 45 mg v kombinaci se sulfonylmočovinou (n=2) nebo ACTOS 30 mg nebo 45 mg v kombinaci s inzulínem (n=12).
nádory močového měchýře
nádory byly pozorovány v močovém měchýři samců potkanů ve dvouleté studii karcinogenity . Během tříleté proaktivní klinické studie bylo 14 pacientů z 2605 (0, 54%) randomizováno na ACTOS a 5 z 2633 (0.,19%) randomizované do placeba byly diagnostikovány s rakovinou močového měchýře. Po vyloučení pacientů, u nichž vystavení studie droga byla méně než jeden rok v okamžiku diagnózy karcinomu močového měchýře, bylo jich tam 6 (0.23%) případech na ACTOS a dva (0.08%) případů u pacientů léčených placebem. Po dokončení studie byla pozorována velká podmnožina pacientů po dobu až 10 dalších let s malou dodatečnou expozicí přípravku ACTOS. Během 13 let oba Aktivní a observační sledování, výskyt rakoviny močového měchýře nelišil u pacientů užívajících ACTOS nebo placebo (HR =1.00; 95% CI: 0.59-1.72) .,
laboratorní abnormality
hematologické účinky
ACTOS může způsobit snížení hemoglobinu a hematokritu. V placebem kontrolovaných monoterapeutických studiích, střední hodnoty hemoglobinu se snížil o 2% na 4% u pacientů léčených přípravkem ACTOS ve srovnání s průměrnou změnou hemoglobinu -1% až +1% u pacientů léčených placebem. K těmto změnám došlo především během prvních 4 až 12 týdnů léčby a poté zůstaly relativně konstantní., Tyto změny mohou souviset se zvýšeným objemem plazmy spojeným s léčbou přípravkem ACTOS a pravděpodobně nebudou spojeny s žádnými klinicky významnými hematologickými účinky.
Kreatin-Fosfokinázy
v Průběhu protokolu-uvedeno měření sérové kreatinfosfokinázy (CPK) v ACTOS klinických studiích, izolované zvýšení CPK je vyšší než 10násobek horní hranice referenčního rozmezí byl zaznamenán v devět (o 0,2%) pacientů léčených přípravkem ACTOS (hodnoty 2150, aby 11400 IU/L) a v žádné srovnávací léčených pacientů., Šest z těchto devíti pacientů pokračovalo v podávání přípravku ACTOS, u dvou pacientů bylo zaznamenáno zvýšení CPK v poslední den dávkya jeden pacient přerušil ACTOS kvůli zvýšení. Tato zvýšení se vyřešila bez zjevných klinických následků. Vztah těchto událostí k terapii ACTOS není znám.
zkušenosti po uvedení přípravku na trh
během používání přípravku ACTOS po schválení byly zjištěny následující nežádoucí účinky., Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, to je obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.
- nový nástup nebo zhoršení diabetického makulárního edému se sníženou zrakovou ostrostí .
- fatální a nefatální jaterní selhání .
po Uvedení přípravku na trh hlášeno městnavé srdeční selhání byly hlášeny u pacientů léčených přípravkem ACTOS, a to jak s a bez dříve známého onemocnění srdce, a to jak s a bez současného podávání inzulínu.,
v postmarketingových zkušenostech byly hlášeny neobvykle rychlé zvýšení hmotnosti a zvýšení nad rámec toho, co bylo obecně pozorováno v klinických studiích. Pacienti, kteří trpí takové zvýšení by měla být posouzena pro hromadění tekutiny a objem-související události, jako je nadměrné otoky a městnavé srdeční selhání .
Přečtěte si celou informaci FDA o předepisování přípravku Actos (pioglitazon hydrochlorid)