Oční růžovka je nevyléčitelná porucha, která má za následek značné zánět víček a povrchu oka,1,2 a pacienti, kteří trpí touto poruchou mají zvýšené riziko pro bolest, fotofobie, infekce a ztráta zraku.3-7, Zatímco konkrétní odhady celkového počtu pacientů s oční formou růžovky liší podstatně, více než 16 milionů Američanů jsou postiženy s akné rosacea,8 a b58-b72 % růžovky pacienti rozvíjet oční nálezy.,9
navzdory relativně běžné povaze oční růžovky a jejím závažným potenciálním důsledkům zůstává toto onemocnění obtížně léčitelné a stabilizace onemocnění zůstává nepolapitelná.
V tomto článku, budeme diskutovat o nové léčebné strategie pro řízení oční rosacea a nastínit rozvíjející základní vědecké poznatky zaměřené na poskytování cílené, vysoce selektivní terapie pro tento frustrující, časté onemocnění.,
Aktuální Onemocnění Řízení
Náš nedostatek pochopení molekulární a imunologické mechanismy zodpovědné za nástup růžovka nutí nás k léčbě pacientů s řadou nespecifických, méně-než-optimální léčebné strategie pro minimalizaci oční poškození. Můžeme oddělit tyto do tří hlavních kategorií: vyhýbání se spouští, aby se snížilo vystavení povrchu oka k onemocnění; konzervativní opatření k minimalizaci škod způsobených rosacea a zmírnit aktivní symptomy; a terapie, aby se vrátit zpět škody, které již došlo.,
vyhýbání se spouštěčům
zatímco rosacea je přetrvávající zánětlivý stav, oční projevy této poruchy jsou často zhoršovány více spouštěči. Požití alkoholu, kofeinu, čokolády, sýrů a specifických léků bylo spojeno se zhoršující se růžovkou,7 a adstringentní kožní přípravky byly hlášeny jako možné prozánětlivé látky.10,11 konečně, dlouhodobé vystavení slunečnímu záření, extrémní povětrnostní podmínky a fyzické a emocionální stresy mohou všechny zapálit kůži pacientů s růžovkou.,7 jako takový, po diagnóze, pacienti by měli být upozorněni na důležitost těchto spouštěčů a měli by se jim podle potřeby vyhnout, i když specifické faktory se liší od pacienta k pacientovi.
Konzervativní Opatření
Vzhledem k přidružení mezi oční rosacea, meibomovy žlázy dysfunkce (MGD), a onemocnění očního povrchu,12 pacientů s kožní projevy oční rosacea často vyvinout závažné zánět očního víčka a následná suchost rohovky a podráždění spojivek., Obvykle je základem péče řešit projevy základní oční růžovky hygienou očních víček. Konkrétně, teplé obklady jsou aplikovány na oční víčka, s úmyslem unclogging meibomovy žlázy, zlepšení odtok jejich obsah, a stabilizaci slzného filmu. Digitální masáž může být také použit k uvolnění obsahu meibomian žlázy, a víčka scrubsare slouží k odstranění krusty podél očních víček.13
lékařská péče
léčba topickými látkami je indikována v mírných případech oční růžovky s MGD., Aby bylo možné řešit oční povrch suchost vlastní oční růžovky, umělé slzy a mazací masti byly použity k léčení defektů v epitelu rohovky. Kromě toho bylo hlášeno doplnění výživy rybím olejem a lněným semenem, aby se zlepšily příznaky blefaritidy a onemocnění Meibomových žláz.13 kromě toho bylo hlášeno, že lokální cyklosporin zlepšuje skóre indexu očních povrchových onemocnění, vzory barvení rohovky a úrovně produkce slz.,14 pokročilejších případů oční růžovky obecně vyžaduje orální terapii, ačkoli mechanismy působení mnoha z těchto léků jsou nejasné a často nespecifické. Několik řádků důkazů prokázalo zvýšené hladiny Demodex Folliculorum na kůži pacientů s růžovkou ve srovnání s normálními kontrolami. Zatímco perorální antibiotika zůstávají základem péče, značná kontroverze obklopuje otázku, zda je zlepšení očního povrchu způsobeno antimikrobiálními vlastnostmi těchto látek (tj., snížení patogenní flóry) nebo jejich protizánětlivé a antiangiogenní pomůcky. V obou případech, perorální tetracyklin (založeno na 500 mg dvakrát denně po dobu několika týdnů, a pak se postupně snížil v módě, která je titrována na klinické odpovědi), ústní doxycyklin (100 mg, jednou nebo dvakrát denně), nebo kombinace 30 mg dávka standardní ústní doxycyklin a 10 mg s prodlouženým uvolňováním perorální doxycyklin mají všechny ukázaly významný přínos v léčbě tohoto onemocnění.,9,12,15 Nicméně, tyto léky vyžadují dlouhodobém používání a jsou spojeny se standardním rizika spojená s dlouhodobou požití antibiotik (včetně infekce, multirezistence, zažívacího traktu, alergie, fotosenzitivita a další problémy), čímž se zvyšuje potřeba více cílené systémové therapeutics, které mohou být tolerovány na delší dobu.
laserová a světelná terapie
laserová a světelná terapie se nedávno objevily jako možné terapeutické alternativy při léčbě kožní růžovky., Vzhledem k schopnosti selektivně zacílit na vaskulární léze byly tyto modality použity k řešení více lézí obličeje s vynikajícími výsledky. Intenzivní pulzní světlo (IPL) zahrnuje aplikaci nekoherentních vlnových délek světla na postižené oblasti kůže, zatímco laser poskytuje kůži jedinou vlnovou délku. Buď modality, světelná energie je absorbována oxyhemoglobin a převeden na tepelné energie, což v konečném důsledku fotokoagulace, tepelné poranění, a, nakonec, trombóza.,16
Papageorgiou a spoluautoři hlášeny dramatické zlepšení v erytém obličeje telangiectasias, a klinické závažnosti po čtyři ošetření s IPL.17 podobně Schroeter a jeho kolegové dokumentovali významné, trvalé snížení telangiektázie obličeje pomocí IPL.18 kromě toho, Shim et al. prokázala výrazné zlepšení kvality života po ošetření pulzním barvivem laserem.19 nicméně léčba periokulární kůže byla z těchto studií specificky vyloučena, takže použitelnost těchto výsledků na oční růžovku je poněkud obtížná., Kromě zjevné riziko pro poškození sítnice pomocí laserů nebo jiných silných zdrojů světla, není jasné, zda tato léčba bude mít vliv meibomovy žlázy funkce, nebo jen snížit rozsah erytém bez zabraňuje poškození rohovky. Budoucí vyšetřování by mělo prozkoumat užitečnost a bezpečnost těchto zásahů při řízení oční růžovky.,
Chirurgická Terapie
Chirurgické vedení v oční rosacea mají tendenci soustředit se na zvýšení zdraví povrchu oka a zabránit komplikacím, nebo zásahy k řešení již existující, silné vize a globethreatening problémy. Jistě, punktální okluze může být použita ke zlepšení suchosti rohovky.9 Původně popsal Maskin, intraduktální meibomovy žlázy snímání ruční otevře zjizvený žláz otvorů, čímž se usnadňuje odtok obsahu a stabilizaci slzného filmu.,20 nedávná zpráva dokumentována významná vylepšení v onemocnění očního povrchu skóre s použitím této techniky v oční rosacea pacienti,21 i když se dlouhodobé důsledky této modality zůstávají neznámé. Aby bylo možné řešit stávající komplikace oční růžovky, chalazie může být vypuštěna standardním způsobem.9 závažné oční povrchové onemocnění, které je komplikováno ztenčováním rohovky, může vyžadovat tkáňová lepidla, transplantace plodové membrány a spojivkové chlopně,9 zatímco pro opravu perforací rohovky mohou být použity penetrační nebo lamelové keratoplasty.,7.
Budoucnost Cílené Léčby—Překlad Základního výzkumu do Terapie
v Současné době, oční růžovka je nevyléčitelná nemoc, a to i přes společné povaha této poruchy, naše možnosti léčby jsou omezené a často neúčinné. Ve skutečnosti, výše uvedené potenciální terapie jsou obecně komplikované tím, že nepřímé mechanismy působení (tj. nejisté účinky antibiotik na oční rosacea), že pokus o zmírnění očního povrchu nebo přímé interference s již existující poškození tkáně (tj., sondování k opravě zjizvených žláz, pronikající keratoplastika k řešení poškozených rohovek atd.) Bohužel, obě varianty terapeutické intervence neřeší vlastní imunologické a molekulárně biologických úchylky, které nakonec vyústí v oční rosacea, a, místo toho, slouží pouze k maskování. Nicméně, jak naše znalost mechanismů, z nichž rosacea vzniká zvyšuje, stávající léky mohou být použity v románu módy a nové agenty mohou být navrženy tak, aby poskytovaly vysoce selektivní, cílené léčby tohoto onemocnění.,
jistě, růžovka byla spojena se zvýšenou hladinou kožních mikroorganismů.22 několik výzkumů prozkoumalo imunologické aberace, které mohou řídit hostitelské reakce na podnět polymikrobiální invaze. Konkrétně Yamasaki a spoluautoři identifikovali zvýšené hladiny rodiny polypeptidů, které jsou specifické pro lysosomy leukocytů v kožních biopsiích růžovky.23 podobně následující série experimentů prokázala obohacení mýtného receptoru-2 u kožních biopsií pacientů s růžovkou.,24 toll-like receptory jsou rodina membrane-spanning proteiny, které poskytují sledovací proti poškození tkáně a invazi patogenů, a po zjištění, iniciovat a koordinovat odpovědi na jasné těchto patogenů a/nebo opravy tkáně.25 Navíc Casas a kolegové hlášeny zvýšené expresi genů kódujících interleukin-8 a -1b, tumor nekrotizující faktor-a inflammasome souvisejících genů (NALP-3 a UZAVÍRÁNÍ-1)26 v kůži růžovky pacientů ve srovnání s normální kontroly., Selektivní interference nebo manipulace s těmito receptory, polypeptidy a molekulami mohou představovat nové mechanismy ke snížení patologického zánětu spojeného s růžovkou. Nicméně, oční varianta tohoto onemocnění byl selektivně vyloučeny z těchto studií, čímž se komplikuje použitelnost těchto fascinujících výsledků k řízení růžovka je oční projevy.
několik studií se zaměřilo na zánětlivé prostředí slzného filmu. Konkrétně Barton et al., hlášené obohacení interleukinu-1A, normální hladiny epidermálního růstového faktoru a absence nádorového nekrozifaktoru-a v slzném filmu pacientů s oční růžovkou.27 Afonso a spoluautory poznamenat, že obohacený úrovně katepsiny b v slzný film oční rosacea pacientů koreluje s elevací interleukinu-1.28 Tyto molekulární abnormality naznačují, že ústředním odlišení těchto proteinů by mohla být důležitá strategie léčby ke zmírnění zánětlivých změn na oční rosacea., Oční rosacea je kožní onemocnění s oční projevy; slzný film je považován za nejlepší projev tohoto onemocnění, což znamená, že trhat na bázi molekulární změny nemusí odrážet imunologické změny, které v konečném důsledku vyústit v klinické projevy oční rosacea. Navíc zánět je komplexní porucha, která zahrnuje více molekul a dosud bylo studováno pouze několik jednotlivých mediátorů. Abychom tyto obavy vyřešili, nedávno jsme prozkoumali kožní molekulární změny této nemoci., Konkrétně jsme testovali koncentraci 48 jednotlivých cytokinů, chemokinů a vaskulárních markerů v kožních biopsiích odebraných pacientům s oční růžovkou a z normálních kontrol. Identifikovali jsme pět molekul, které byly obohaceny v oční rosacea ve srovnání s normální ovládání: interleukin-1b a -16, faktor kmenových buněk, chemotaxe monocytů protein-1, a monokine indukované interferonem-gama.,29 Důležité je pozorování, že neexistují žádné statisticky významné rozdíly mezi oběma skupinami u drtivé většiny molekul, které jsme studovali naznačuje, že růžovka vyvolává selektivní změny v postižené dermis., Ve světle skutečnosti, že tyto molekuly byly obohaceny (vzhledem k tomu, že většina zůstala srovnatelná s úrovní nalézt v normální kůži), biologické látky, které interferují s tyto konkrétní molekuly mohou poskytovat selektivní potlačení zánětu spojených s oční formou růžovky ve velmi cíleně, která poskytuje jen minimální interference s normální kožní imunologie a funkce.
navzdory těmto slibným výsledkům toto šetření přineslo několik překvapivých zjištění., Zatímco růžovka je spojena s vaskulární hyperreaktivitu,30 vyšetřování molekulární biologie tohoto onemocnění neprokázala žádné obohacení vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), argumentovat proti zvýšené angiogeneze. Místo toho pozorovaný cytokinový vzor identifikovaný v oční růžovce silně naznačoval vrozenou imunitní odpověď. Charakteristickým znakem této odpovědi je výše uvedený mýtný receptor, který slouží k ochraně před infekcí., Tento aspekt imunologie v podstatě poskytuje dohled proti invazi patogenů a/nebo poškození tkání a po stimulaci nakonec vede k nespecifické reakci na jasné útočníky. Proto jsme předpokládali, že cévní abnormality vlastní oční rosacea musí dojít prostřednictvím VEGF-nezávislé mechanismy, a to by mohlo vést k cévní aktivace v reakci na vrozenou imunitu reakce., Jako výsledek, provedli jsme imunohistochemické barvení pro toll-like receptor-4, CD31 (marker všech krevních cév), intercelulární adhezní molekula-1 (marker endoteliální aktivace), CD105 (marker angiogeneze a remodelace), integrin-β3 (signalizace buněčné adhezní molekuly upregulated v angiogenních cév) v kožní biopsie oční rosacea a normální víčka. Celkový počet cév se mezi oběma skupinami nelišil, což opět naznačuje, že angiogeneze není charakteristickým znakem růžovky., Identifikovali jsme statisticky významné obohacení intercelulárně-adhezních molekul-1 a cd105 pozitivních arteriol v biopsiích pacientů s oční růžovkou. Navíc hladina mýtného receptoru-4 korelovala s každým vaskulárním markerem statisticky významným způsobem.31 Interference s těmito cévní proteiny se objevil pro léčebné účely v jiných chorobných stavů,32-35, což naznačuje, že již existující léky by mohly být použity v nových způsobů, jak řešit cévní abnormality oční rosacea., Podobně, modulace toll-like receptory byly použity pro jiné onemocnění,35 a může být upraven pro řízení tohoto onemocnění.
jak se naše znalosti buněčných a molekulárních biologických mechanismů, které řídí klinické projevy oční růžovky, rozšiřují, nová terapeutická činidla optimálně poskytnou vysoce selektivní léčbu tohoto onemocnění s méně vedlejšími účinky., V ideálním případě vyšetřování této poruchy bude ohlašovat v době intervencí, které léčí vlastní biochemické úchylky, které v konečném důsledku povede k efektu, že tato porucha má na povrchu oka, jak protilehlý k jednoduše odstranit. V důsledku toho velký počet pacientů, kteří trpí oční růžovkou, doufejme, že zažije úlevu od jejích potenciálně závažných následků.