Jakmile je primární aferentní vlákna končí v míše, to dělá chemické a fyzické spojení s ostatními buňkami, včetně sekundární neurony. Signál je přenášen z primárního aferentního vlákna na sekundární neuron, který přenáší signál do mozku. Teprve až signál dosáhne kůry, mozek si uvědomí bolest.,
Detekce škodlivých stimul
Bolest může být detekována (nebo vycítil) ve většině tkání těla, s výjimkou zdravé chrupavky a mozku sám. Klíčové prvky v detekci jsou:
- ohrožující nebo škodlivé (jedovaté) podnět;
- Jednotky, které mohou reagovat na různé škodlivé podněty (senzorická nervová zakončení s receptory).
škodlivé podněty jsou tradičně rozděleny do tří kategorií: chemické, tepelné nebo mechanické., Pro zahájení signálu bolesti musí být podnět nad určitou intenzitou (prahem), která by stačila k poškození tkání. Příklady z nich zahrnují:
škodlivý stimul je detekován receptory, které se nacházejí na buněčné membráně senzorického nervu. Receptory jsou proteiny, které jsou vyrobeny v buněčném těle nervu a poté přeneseny na povrch nervového konce. Typy receptorů na senzorickém nervovém konci určují typ podnětu, na který může nervová buňka reagovat, a existuje mnoho typů., Receptory, které detekují bolest (nebo škodlivé podněty), se nacházejí na nervových zakončeních primárních aferentních vláken a-delta A C (přiložená tabulka 1). Primární aferentní a-beta vlákna reagují na škodlivé podněty, jako je dotek.
mechanický stimul, jako je nadměrný úsek svalového vlákna nebo nadměrná rotace kloubu, způsobuje protažení receptorů na povrchu nervu. Škodlivé teplo nebo chlad v blízkosti nervového konce a škodlivé chemikálie interagují se specifickými receptory., Receptor reaguje na spouštěcí událost chemicky v jednom ze tří způsobů:
- Agonism/buzení: elektrický potenciál buňky je zvýšena nad aktivační prahovou hodnotu a akční potenciál je zahájeno;
- Senzibilizace: dělá to jednodušší pro mobilní dosáhnout jeho práh pro akční potenciál generace;
- Antagonismus/hyperpolarizace se pak: dělá to více obtížný pro mobilní dosáhnout jeho práh pro akční potenciál generace.,
Důsledky pro praxi
Mu (μ) receptory se nacházejí na senzorických nervových zakončení v periferním nervovém systému, stejně jako v míše, mozku, střevech a na mnoha dalších místech. Když opiátů, například morfinu, se váže na mu receptor působí jako antagonista, a dělá to více obtížný pro nervové buňky, aby se stal nadšený (Marvizon et al, 2010). Dávání morfinu jakoukoli cestou umožňuje šíření léku celým tělem., Nicméně, navzdory skutečnosti, že morfin může inhibovat buzení senzorického neuronu v místě poranění, tam je žádný konsensus o tom, zda lokální aplikace morfinu na bolestivé rány, je účinná a bezpečná terapie (Farley, 2011).
a Převádí podnět na bolest signál
Agonism receptorů na senzorických nervových zakončení vede k excitaci senzorických nervových o výrobě akčního potenciálu (Obr 2, přiložen). Nervové signály jsou vedeny podél axonů pohybem elektricky nabitých iontů., Chcete-li zahájit tento proces, musí se vnitřek nervové buňky změnit z záporně nabitého (asi-65mv) na kladně nabitý. Tomu se říká depolarizace.
interakci agonisty s receptory, způsobuje změny v buněčné membráně – otevírá póry tzv. iontové kanály, které umožňují pozitivní ionty (sodíku a vápníku) vstupovat do nervové buňky. Jak se kladně nabité ionty sodíku a vápníku pohybují do buňky, stává se pozitivněji nabité. To pokračuje na vrchol kolem 55mV, který se nazývá práh aktivace.,
jakmile je dosaženo prahové hodnoty aktivace, je zahájen akční potenciál. Práh aktivace nociceptorů se pohybuje po celém těle, s rohovka v oku je místo, kde práh je relativně nízká ve srovnání s kůží, například. To znamená, že stupeň stimulu potřebný k vyvolání bolesti v rohovce je mnohem nižší než kůže.
dosažení akčního potenciálu závisí na množství podnětu – velký stimul způsobí reakci ve vysokém počtu receptorů, což pomůže buňce rychleji dosáhnout prahu., Stimul nízké úrovně může způsobit interakci s některými receptory a příliv relativně malého množství pozitivních iontů; to nebude stačit k vyvolání akčního potenciálu.
významné poškození tkáně způsobuje mnoho agonistů, takže nervová buňka dosáhne svého prahu akčního potenciálu a učiní tak několikrát v rychlém sledu. To znamená, že nerv bude často střílet (například 50 akčních potenciálů za sekundu) – to vytváří vysokou intenzitu bolesti., Méně časté vypalování (například jeden akční potenciál za sekundu) způsobí nižší intenzitu bolesti, pokud vůbec vede k bolesti. Maximální počet akčních potenciálů, které může senzorické vlákno dosáhnout, je asi 100 za sekundu (Bear et al, 2001). Akční potenciál se pak rychle přenáší podél axonu, dokud nedosáhne senzorického terminálu nervových vláken v dorzálním rohu.
jakmile je vytvořen akční potenciál, nervová buňka aktivně pumpuje pozitivní ionty zpět do extracelulární tekutiny, aby se vrátila ke svému klidovému potenciálu.,
tyto vzrušující nervové buňky lze porovnat s lahví Coly: sedí tiše šumivě a zatímco mají potenciál udělat něco, co je zapotřebí energie. Pokud soft mint sladký je přidán do láhve, akční potenciál, je dosaženo a fizz je již klidné, ale hlasitý a má dostatek energie k provádění cola z lahve a do vzduchu.
ve scénáři cola jste podnětem a interagujete s buňkou odstraněním víčka (otevření iontového kanálu). Máta sladká představuje pozitivní ionty., Pokud jste upustil velmi malou část sladké do láhve by jste stále vidět reakci, ale ne natolik, aby způsobit výbuch – nedosáhl aktivační práh.
větší množství máty by způsobilo větší reakci. Přichází bod, kdy je „dost“ sladké a velké reakci nelze zabránit. To je práh aktivace a důvod, proč se tyto nervové buňky nazývají všechny nebo nic-buď bude spuštěn akční potenciál nebo ne. Intenzita bolesti závisí na tom, jak často jsou spouštěny akční potenciály.,
v situacích, kdy dochází k poškození tkáně, je k vyvolání bolesti zapotřebí méně podnětů a bolest vyvolaná tímto podnětem je nepřiměřeně velká. Tento proces se nazývá periferní senzibilizace. To je výsledkem chemické látky v zánětlivém procesu tvorby receptory a iontové kanály, vzrušivý – více připraveni reagovat. V analogii s lahví cola by to bylo jako dát láhev cola trochu protřepat, než vložíte mincovnu.
důsledky pro praxi
porozumění receptorům se neustále zvyšuje, což zlepšuje léčbu bolesti., Receptor TRPV1 reaguje na vysoké teploty (nad 42°C), na kyselinu a na účinnou složku chilli papričky (kapsaicin). Přítomnost receptorů TRPV1 na sliznicích způsobuje, že se potraviny obsahující chilli cítí horké. To jsou receptory, které tvoří pepřový sprej velmi účinný útok-prevence opatření, a důvod, aby se zabránilo tření oči po přípravě chilli papričky.,
Opakované aktivace TRPV1 receptory mohou unavit dočasně tak, existuje mnoho bolesti-uvolnění přípravků, které se zaměřují na tyto receptory, včetně kapsaicin krém, který se aplikuje na kůži. Jakmile pocit pálení opotřebuje nociceptor nelze aktivovat po dobu několika hodin. To bylo použito ke zmírnění neuropatické bolesti (způsobené poškozením nebo dysfunkcí senzorických nervů) (Hoper et al, 2014) a při artritidě (Laslett and Jones, 2014).,
Prostaglandin je chemická látka produkovaná při zánětu, která senzibilizuje místní senzorické nervové zakončení interakcí s receptorem zvaným PGE2. Protizánětlivé léky, jako je ibuprofen, snižují bolest tím, že inhibují produkci prostaglandinu, takže nervové zakončení mají normální práh pro aktivaci místo sníženého Prahu, i když jsou tkáně poškozeny.,
Bohužel, i když anti-zánětlivé léky jsou velmi účinné ve snížení bolesti, mají také řadu problémů spojených s jejich používáním, včetně podráždění žaludku a vředy, dysfunkce ledvin, zvýšené riziko vzniku trombu, bronchospasmus u některých lidí s astmatem, a zvýšená krvácivost (Bruno et al, 2014). Národní ústav pro zdraví a péči Excellence vypracovala návod, kdy je používat, a jak je používat v různých poruch a situací., Obecně je doporučeno používat je v nejnižší účinné dávce po nejkratší dobu (NICE).
závěr
akutní bolest je pocit způsobený aktivací receptorů bolesti v celém těle (kromě mozku a chrupavky) chemickými, mechanickými nebo tepelnými podněty. To vyžaduje určité množství podnětu k započtení akčního potenciálu, ale jakmile je dosaženo prahové hodnoty aktivace, signál bolesti bude rychle přenášen do míchy a odtud do mozku. Jakmile signál dosáhne mozku, uvědomíme si bolest.,
intenzita bolesti je obvykle úměrná intenzitě podnětu. V poraněné části těla práh pro aktivaci receptorů bolesti je snížena a tato zvýšená citlivost slouží k nám připomínají, chránit poškozené oblasti při léčení probíhá. Receptory bolesti mohou být vyčerpány použitím kapsaicinu, zatímco práh aktivace může být zvýšen použitím morfinu nebo protizánětlivých léků.,
druhá Část této série se podíváme na pohyb signálu bolesti do míchy a mozku, a jak znalost této dráhy může pomoci poskytnout účinnou úlevu od bolesti.,není receptory se liší po celém těle, s rohovka v oku je mnohem citlivější než kůže, například
Medvěd M F et al (2001), somato-senzorického systému., In: Bear M F et al (eds) Neuroscience: zkoumání mozku. Baltimore, MA: Lippincott Williams a Wilkins.
Bruno a et al (2014) variabilita v reakci na nesteroidní protizánětlivé léky: mechanismy a perspektivy. Základní a klinická farmakologie a toxikologie; 114: 1, 56-63.
Farley P (2011) měla by být lokální opioidní analgetika považována za účinná a bezpečná při aplikaci na chronické kožní léze? Journal of Pharmacy and Pharmacology; 63: 6, 747-756.,
Hoper J et al (2014) Vysoká koncentrace kapsaicinu pro léčbu periferní neuropatické bolesti: účinek na somatosenzorické příznaky a identifikaci léčba respondérů. Současný lékařský výzkum& názor; 30: 4, 565-574.
Laslett LL, Jones G (2014) kapsaicin pro bolest osteoartrózy. Pokrok ve výzkumu drog; 68: 277-291.
Marvizon J C et al (2010) farmakologie opioidního systému. V: Beaulieu P et al (eds) farmakologie bolesti. Seattle WA: Mezinárodní Asociace pro studium bolesti.,
Merksy H, Bogduk N (1994) IASP taxonomie. Část III: pojmy bolesti, aktuální seznam s definicemi a poznámkami o použití. V: Merksy H, Bogduk N (eds) klasifikace chronické bolesti. IASP Press.
National Institute for Health and Care Excellence (2015) klíčová terapeutická témata: nesteroidní protizánětlivé léky. Londýn: pěkný.