domov pro pediatry. Hlas pro děti a mládež.

Kanadské Pediatrické Společnosti dává svolení k tisku jednotlivé kopie tohoto dokumentu na našich webových stránkách., Pro povolení k dotisk nebo reprodukci více kopií, naleznete v našich zásadách autorských práv.

Akutní gastroenteritida je nejčastější příčinou návštěv lékaře a hospitalizací u kojenců a malých dětí. Každý rok ve Spojených státech představuje gastroenteritida přibližně dva až čtyři miliony návštěv lékaře . Odhadovaný výskyt akutní gastroenteritidy u dětí mladších pěti let je přibližně jedna až dvě epizody ročně v průmyslových zemích ., Ve Spojených státech představuje onemocnění 20% všech ambulantních návštěv u mladších dětí a více než 200 000 hospitalizací ročně .

Akutní gastroenteritida je nejčastější příčinou zvracení u dětí, a je často spojena s bolestí břicha, křeče, průjem a horečka . Obvykle se jedná o samo-omezenou infekci a nejčastěji je způsobena viry, jako je rotavirus nebo norovirus . Během onemocnění mnoho dětí trpí neschopností tolerovat tekutiny a pevné látky., Ty s přetrvávající zvracení hrozí dehydratace, elektrolytové abnormality a, pro více vážně postižených, nasogastrickou (NG) nebo intravenózní (IV) rehydratační terapie a/nebo hospitalizaci může být nezbytné.

Ondansetron-farmakologie a vzorce užívání

antiemetika se často používají k léčbě zvracení u kojenců a dětí s gastroenteritidou., Nedávný průzkum pediatrů, nouzové lékařů a pediatrické nouzové lékaři uvádějí, že 61% lékařů měl předepsaných antiemetika léky pro pediatrické gastroenteritida související zvracení alespoň jednou v předchozím roce. Vzory předpisu a použití antiemetických léků, jako je promethazin, metoklopramid, dimenhydrinát a domperidon, se značně liší . Přestože při předepisování těchto léků je třeba vzít v úvahu vzácné, znepokojivé nežádoucí účinky, jako je ospalost, extrapyramidové reakce, halucinace, křeče a neuroleptický maligní syndrom .,

Ondansetron je vysoce účinný a selektivní antagonista receptoru serotoninu 5-HT3. Při perorálním podání se rychle vstřebává gastrointestinálním traktem a dosahuje maximálních plazmatických koncentrací po pouhých 1 h až 2 h -. Ondansetron je Bezpečný a účinný při prevenci chemoterapie – a radiační-indukované nevolnosti a zvracení, stejně jako zvracení u pooperačních pacientů -. Při použití v těchto klinických okolností, existuje velmi nízké riziko významných nežádoucích účinků -., Při použití pro gastroenteritidu u kojenců a dětí je nejčastějším vedlejším účinkem průjem, který je obvykle poměrně mírný a sebeomezující . Zatímco oba Federal Drug Administration a Zdraví Kanada vydaly varování o použití ondansetronu a fatální arytmie , současné důkazy nepodporují rutinní elektrokardiogram (EKG) a elektrolytu screening, než jednorázové perorální podání dávky ondansetronu k jednotlivci, bez známých rizikových faktorů ., Vzhledem k příznivému bezpečnostnímu profilu a nepřítomnosti ospalosti jako vedlejšího účinku bylo v posledních 20 letech provedeno několik klinických studií, aby se posoudila účinnost ondansetronu při pediatrické gastroenteritidě.

přehled pediatrických důkaz

Čtyři randomizované kontrolované studie, která zkoumala užívání perorální ondansetron (proti placebu) pro zvracení v důsledku akutní gastroenteritidy jsou uvedeny v Tabulce 1. Studie, které zkoumaly použití iv ondansetron v akutní gastroenteritidy nebyly považovány za pro účely tohoto přezkumu -., Dvě nedávné metaanalýzy, publikované v letech 2008 a 2015 , zkoumaly účinnost různých antiemetik a budou popsány níže.

v roce 2008 Roslund et al publikovali studii, do které zapsali 106 dětí ve věku od 10 let od kombinované dospělé a pediatrické ED (Tabulka 1). Děti byly rekrutovány, pokud měly klinickou diagnózu akutní gastritidy nebo gastroenteritidy, mírné až střední dehydratace a selhaly kontrolovaná perorální rehydratace v ED. Pacienti byli náhodně zařazeni tak, aby dostávali jeden závislosti na hmotnosti ústní dávka ondansetronu nebo placebo, a byl restartován na orální rehydratační protokol o 30 min později., Vyšetřovatelé zjistili, že děti, kteří obdrželi perorální ondansetronu byly méně pravděpodobné, že získat IV tekutiny, a méně pravděpodobné, že být přijat do nemocnice ve srovnání s dětmi, kteří dostávali placebo.

V roce 2016, Marchetti et al publikovali studii, v níž 356 děti od jednoho do šesti let věku s akutní gastroenteritida byli randomizováni buď jednorázovou dávkou perorálního ondansetron, domperidon nebo placebo v pohotovosti, nebo po selhání počáteční perorální rehydratační správy. Orální rehydratace byla zahájena o 45 až 60 minut později., Ondansetron snížil relativní riziko IV hydratace o více než 50% ve srovnání s placebem i domperidonem. Mezi třemi skupinami nebyl žádný rozdíl v nežádoucích účincích.

Zmizet et al publikované meta-analýzy v roce 2008, konkrétně zkoumat využití různých antiemetické léky pro děti s akutní gastroenteritidou. V rámci své analýzy přezkoumali šest různých studií zahrnujících ondansetron; tři studie popsané výše-a tři další studie zahrnující použití iv ondansetronu -., Jejich analýza zahrnovala údaje získané z původních publikací, jakož i údaje z osobní komunikace s původními autory. Výsledky jejich společné analýzy perorální a IV ondansetron studie ukázaly, že u osob léčených přípravkem ondansetron byly v snížila riziko pro další zvracení v ED, IV tekutiny správy a přijetí do nemocnice (RRs a 95% CIs jsou uvedeny v Tabulce č. 1). Nejvýznamnější nežádoucí události poznamenal, z různých studií bylo zvýšené riziko průjmu až 48 h po podání ondansetronu., Žádné jiné nežádoucí účinky nebyly běžné ve všech studiích.

Freedman et al publikoval systematický přehled a metaanalýzu v roce 2015 zkoumající terapie gastroenteritidy u dětí <18 let ve vyspělých zemích. Všechny studie zahrnující antiemetika prokázaly snížení primárního výsledku IV rehydratačního použití. Ondansetron byl antiemetikum používané v šesti z těchto devíti studií.,

Závěr

Ústní ondansetron terapie, jako jednotlivá dávka pro pediatrické onemocnění žaludku a střev, je účinný při snižování četnosti zvracení a IV tekutiny podání u kojenců a dětí ve věku od šesti měsíců do 12 let, kteří představují pro ED s mírnou až středně těžkou dehydrataci nebo který se nepodařilo zkušební orální rehydratační terapie. Důkazy naznačují, že orální ondansetron může být účinný při snižování hospitalizací., Nejčastějším vedlejším účinkem podávání perorálních ondansetron v této souvislosti je průjem, který je obvykle self-omezený v přírodě a trvá méně než 48 h. Další studie jsou nutné k řešení jeho použití a účinnost v out-of-hospital setting.

Doporučení

Ústní ondansetron terapie, jako jednotlivá dávka, by mělo být považováno pro kojence a děti ve věku šesti měsíců a starší, kteří představují pro ED se zvracením týkající se podezření na akutní gastroenteritida, a kteří mají mírné až středně těžké dehydratace nebo který se nepodařilo orální rehydratační terapie., Protože nejčastější nežádoucí účinek ondansetronu je průjem, jeho použití se běžně nedoporučuje u dětí s gastroenteritidy, jejichž převládajícím příznakem je mírný až silný průjem. Dávkování ondansetronu je 0,15 mg / kg v kapalném formátu (do maximální dávky 8 mg). Alternativně, přiměřené hmotnosti založené na perorálním dávkování pro kojence a děti je následující:

• 8 kg do 15 kg: 2 mg
• 15 kg do 30 kg: 4 mg
• Větší než 30 kg: 6 mg na 8 mg

Orální rehydratační terapie by měla být zahájena 15 min do 30 min po podání perorální ondansetron., Doporučuje se použití jedné dávky perorálního ondansetronu, protože při vícedávkové terapii nejsou pozorovány žádné výhody .

Poděkování

následující Kanadské Pediatrické Společnosti výborů přezkoumat tato praxe bodu: Společenství Pediatrie, farmakoterapie a Nebezpečných Látek, Infekční Nemoci a Očkování, Výživy a Gastroenterologie.,

AKUTNÍ PÉČE VÝBOR

Členové: Adam Cheng MD; Catherine Farrel MD; Jeremy Friedman MD; Marie Gauthier MD (Deska Zástupce); Angelo Mikrogianakis MD (Předseda); Oliva Ortiz-Alvarez MD
Známosti: Laurel Chauvin-Kimoff MD, Pediatrické urgentní Medicíny Sekce, Kanadské Pediatrické Společnosti; Dawn Hartfield MD, Nemocniční Pediatrie Sekce, Kanadské Pediatrické Společnosti
Hlavní autor: Adam Cheng MD
Aktualizovány: Marie-Joëlle Doré-Bergeron a Laurel Chauvin-Kimoff

1. Elliott EJ. Akutní gastroenteritida u dětí. BMJ 2007;334: 35-40.,
2. King CK, Glass R, Bresee JS, Duggan C; Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Řízení akutní gastroenteritidy u dětí: orální rehydratace, udržovací a nutriční terapie. MMWR Recomm Rep 2003; 52: 1-16.
3. Málek MA, Curns AT, Holman RC, et al. Průjem-a hospitalizace související s rotaviry u dětí mladších 5 let: Spojené státy americké, 1997 a 2000. Pediatrie 2006;117:1887-92.
4. Santosham m. perorální rehydratační terapie: reverzní přenos technologie., Arch Pediatr Adolesc Med 2002; 156: 1177-9.
5. Pinkerton CR, Williams D, Wootton C, Meller ST, McElwain TJ. 5-HT3 antagonista ondansetron-účinný ambulantní antiemetikum při léčbě rakoviny. Arch Dis Dítě 1990;65: 822-5.
6. Northrup RS, Flanigan TP. Gastroenteritida. Pediatr Rev 1994;15: 461-72.
7. Kwon KT, Rudkin SE, Langdorf MI. Antiemetické použití u pediatrické gastroenteritidy: národní průzkum pohotovostních lékařů, pediatrů a pediatrických pohotovostních lékařů. Clin Pediatr 2002; 41: 641-52.,
8. Culy CR, Bhana N, Plosker GL. Ondansetron: A review of its use as an antiemetic in children. Pediatr Drugs 2001;3:441-79.
9. Pfeil N, Uhlig U, Kostev K, et al. Antiemetic medications in children with presumed infectious gastroenteritis — pharmacoepidemiology in Europe and North America. J Pediatr 2008;153;659-62.
10. Murray KF, Christie DL. Vomiting. Pediatr Rev 1998;19:337-41.
11. Roila F, Del Favero A. Ondansetron clinical pharmacokinetics., Clin Pharmacokinet 1995;29:95-109.
12. Scuderi PE. Pharmacology of antiemetics. Int Anesthesiol Clin 2003;41:41-66.
13. Leung AK, Robson WL. Acute gastroenteritis in children; role of anti-emetic medication for gastroenteritis-related vomiting. Pediatr Drugs 2007;9:175-84.
14. Jürgens H, McQuade B. Ondansetron as prophylaxis for chemotherapy and radiotherapy-induced emesis in children. Oncology 1992;49:279-85.
15. Lippens RJ, Broeders GC., Ondansetron v radiační terapii nádoru na mozku u dětí. Pediatr Hematol Oncol 1996; 13:247-52.
16. Glass RI, Lew JF, Gangarosa RE, LeBaron CW, Ho MS. odhady morbidity a úmrtnosti na průjmová onemocnění u amerických dětí. J Pediatr 1991;118: S27-33.
17. Domino KB, Anderson EA, Polissar NL, Posner kl. Srovnávací účinnost a bezpečnost ondansetronu, droperidolu a metoklopramidu pro prevenci pooperační nevolnosti a zvracení: metaanalýza. Anesth Analg 1999; 88: 1370-9.,
18. Splinter WM, Rhine EJ, Roberts DW, et al. Ondansetron is a better prophylactic antiemetic than droperidol for tonsillectomy in children. Can J Anaesth 1995;42:848-51.
19. Li ST, DiGiuseppe D, Christakis DA. Antiemetic use for acute gastroenteritis in children. Arch Pediatr Adolesc Med 2003;157:475-9.
20. U.S. Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: New information regarding QT prolongation with ondansetron (Zofran): https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm310190.htm (Accessed September 20, 2018).,
21. vláda Kanady. Připomíná a bezpečnostní upozornění. ZOFRAN (ondansetron) – spojení se změnami elektrické aktivity v srdci-pro zdravotnické pracovníky, 3.října 2012: http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2012/15080a-eng.php (přístupné 20. Září 2018).
22. Freedman SB, Uleryk E, Rumantir M, Finkelstein Y Ondansetron a riziko srdečních arytmií: systematický přehled a uvedení analýzy. Ann Emerg Med 2014; 64(1): 19-25.
23. Ramsook C, Sahagun-Carreon i, Kozinetz CA, Moro-Sutherland D., Randomizovaná klinická studie porovnávající perorální ondansetron s placebem u dětí s zvracením z akutní gastroenteritidy. Ann Emerg Med 2002; 39(4): 397-403.
24. Freedman SB, Adler M, Seshadri R, Powell EC. Orální ondansetron pro gastroenteritidu na pediatrickém pohotovostním oddělení. N Engl J Med 2006; 354: 1698-705.
25. Roslund G, Hepps TS, McQuillen KK. Úloha perorálního ondansetronu u dětí s zvracením v důsledku akutní gastritidy / gastroenteritidy, které selhaly perorální rehydratační terapie: randomizovaná kontrolovaná studie., Ann Emerg Med 2008;52:22-9.
26. Marchetti F, Bonati M, Maestro A, et al. Oral ondansetron versus domperidone for acute gastroenteritis in pediatric emergency departments: Multicenter double blind randomized controlled trial. PLoS ONE 2016;11(11):e0165441.
27. Cubeddu LX, Trujillo LM, Talmaciu I, et al. Antiemetic activity of ondansetron in acute gastroenteritis. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:185-91.
28. Reeves JJ, Shannon MW, Fleisher GR., Ondansetron snižuje zvracení spojené s akutní gastroenteritidou: randomizovaná, kontrolovaná studie. Pediatrie 2002; 109: e62.
29. Čáp CM, hnědý KM, Reilly TH, Secreti L, hnědý LH. Nouzové oddělení léčba virové gastritidy pomocí intravenózního ondansetronu nebo dexamethasonu u dětí. Acad Emerg Med 2006; 13: 1027-33.
30. DeCamp LR, Byerley JS, Doshi N, Steiner MJ. Použití antiemetik při akutní gastroenteritidě: systematický přehled a metaanalýza. Arch Pediatr Adolesc Med 2008; 162: 858-65.,
31. Freedman SB, Pasichnyk D, Black KJL, et al. Terapie gastroenteritidy ve vyspělých zemích: systematický přehled a metaanalýza. PLoS ONE 2015; 10(6): e0128754.

zřeknutí se odpovědnosti: doporučení v tomto prohlášení o poloze nenaznačují výhradní průběh léčby nebo postup, který má být dodržen. Změny, s přihlédnutím k individuálním okolnostem, mohou být vhodné. Internetové adresy jsou aktuální v době zveřejnění.