Klinické Informace
Apolipoproteiny jsou strukturní složky lipoproteinparticles, které se účastní lipoproteinů, syntéza, sekrece,zpracování a metabolismus. Apolipoproteiny mají kritické roliexetabolismus krevních lipidů., Vady v apolipoproteinu E (Apo E) odpovídají za familiární dysbetalipoproteinemia, nebo typ IIIhyperlipoproteinemia, ve kterých zvýšené plazmatické hladiny cholesterolu andtriglycerides výsledek od zhoršenou clearance chylomikron andvery-low-density lipoprotein (VLDL) zbytky.
lidský gen APOE se nachází na chromozomu 19. 3 společné APOE alely jsou označeny e2, e3 a e4, které kódují apo E isoformy E2, E3 a E4. E3, nejčastější izoformy u Bělochů, showscysteine (Cys) aminokyselin v pozici 112 a arginin (Arg) atposition 158., E2 a E4 se liší od E3 single amino acidsubstitutions v místech, 158 a 112, respektive (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). Těch alel největších Kavkazské populace jsou následující:
-e2=8% na 12%.
-e3=74% na 78%.
-e4=14% na 15%,
E2 a E4 jsou spojeny s vyšší plazmatické triglycerideconcentrations. Více než 90% jedinců s typem Iiihyperlipoproteinemie je homozygotní pro alelu e2., <10% jedinců homozygotních pro alelu e2 má zjevný typeiii hyperlipoproteinemii. To naznačuje,že k tomu musí přispět další genetické, hormonální nebo environmentální faktoryfenotypická exprese onemocnění. Alela e4 byla spojena s čistými výškami lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL). Pacienti s lipidovým profilem v souladu s hyperlipidemií typu III jsoukandidáty pro analýzu jejich genotypu APOE.
Gen APOE je takéznámý Gen náchylnosti k Alzheimerově chorobě., Alela e4 je spojena se zvýšeným rizikem Alzheimerovy choroby, zejména onemocnění s pozdním nástupem, a to způsobem závislým na dávce. To je také ovlivněno dalšími faktory. Odhaduje se, thatindividuals s APOE e3/e4 genotypem mají 4-foldrelative riziko Alzheimerovy choroby, zatímco homozygotů pro e4allele mít 12-násobné relativní riziko. Několik studií naznačilochranný účinek alely APOE e2.
alela APOE e4 však není dostatečná ani nezbytná pro vývojalzheimerovy choroby.,
Přibližně 50% osob s Alzheimerovou nemocí nést ane4 alela a mnoho jedinců, kteří mají e4 alela bude neverdevelop Alzheimerovy choroby. Použití analýzy APOE pro prediktivnítestování pro Alzheimerovu chorobu v současné době nedoporučujeamerická Vysoká škola Lékařské Genetiky kvůli omezené klinickéutility a špatné prediktivní hodnotě.