Revoluční možnosti léčby
Průkopnické objevy v imunoterapie — užívání léků ke stimulaci pacienta imunitní systém ničit rakovinné buňky — vedly k významnému pokroku v léčbě pacientů s pokročilým melanomem.
imunoterapie zvyšují schopnost těla bojovat proti melanomu a jiným rakovinám pomocí syntetických verzí přirozených proteinů imunitního systému nebo umožněním uvolňování buněk, které napadají nádory. Tyto terapie jsou účinné při použití samostatně nebo v kombinacích.,
Checkpoint blokáda terapie
ujistit, že T buňky napadají pouze bakterie a nemoci, a ne samotné tělo, imunitní systém využívá kontrolních bodů, molekuly, které potlačují T buněk. T buňky jsou bílé krvinky, které pomáhají chránit tělo před infekcí. Kontrolní stanoviště pomůže udržet T buňky napadají normální buňky v těle.
Checkpoint blokáda imunoterapie se podává intravenózně k melanomu u pacientů zastavit checkpoint molekuly z inhibici T-buněk. To umožňuje imunitnímu systému uvolňovat vlny T buněk k útoku a zabíjení rakovinných buněk.,
následující checkpoint blokáda terapie se používá u pacientů s pokročilým melanomem:
Cytotoxický T-lymfocytární Antigen-4 (CTLA-4) blokátor
přehled
Schválen FDA v roce 2011 u pacientů s etapa IV melanom, ipilimumab byl první checkpoint blokáda terapie, která pomohla zmenšit mnoho nádorů a výrazně prodloužit život pacientů s pokročilým melanomem. Od té doby se novější imunoterapeutické léky ukázaly ještě účinnější jako jednotlivé terapie (monoterapie), některé s méně závažnými vedlejšími účinky.,
Schválené léky
Ipilimumab (Yervoy®)
Jak to funguje
Ipilimumab cíle CTLA-4, protein na T buňku, která funguje jako „brzda“ k regulaci aktivace imunitní systém. Blokování CTLA-4 umožňuje T buňkám napadnout a zničit nádory.
Zatímco ipilimumab je již frontline volbou pro léčbu etapa IV melanom, to je často spárován s další stanoviště blokádu drogy, nivolumab v kombinaci v první linii léčby pro fázi IV pacientů, nebo může být podán, pokud anti-PD-1 léčby selhal.,
PD-1 blokátory
Přehled
V roce 2014, FDA schválila dva další checkpoint blokádu drogy pro použití u pacientů s melanomem, který se rozšířil mimo lymfatických uzlin nebo pro melanomy, které nemohou být odstraněny chirurgicky (etapa IV).,
Schválené Léky
Pembrolizumab (Keytruda®)
Nivolumab (Opdivo®)
Jak fungují
Tím, že blokuje PD-1 (programované smrti-1), protein receptoru na T buňkách, které se váže na ligand PD-L1 na povrchu T-buněk a pomáhá udržovat imunitní reakce v šachu, oba léky uvolnit brzdy na T buňky a umožnit jim, aby útok melanomových buněk.
na Základě výzkumu, který dokládá, že tyto nové léky mohou být bezpečnější a účinnější než ipilimumab, jak může být nyní použit jako první linii terapie u pacientů s melanomem fáze IV., To znamená, že mohou být první možností, než budou vyzkoušeny jiné léky, a jako druhá možnost, když jiné léčby selhaly nebo přestaly fungovat.
v roce 2017 FDA schválila nivolumab pro adjuvantní terapii po odstranění nádoru u pacientů ve stadiu III, kteří mají melanom v lymfatických uzlinách.
V únoru 2019 FDA také schválila terapii blokády checkpoint pembrolizumab pro adjuvantní léčbu melanomu stupně III, který metastázoval do lymfatických uzlin po odstranění nádoru., Schválení byla založena na fázi 3 výzkumu prokazují, že pembrolizumab výrazně delší recurrence free survival (RFS) u pacientů s resekci, vysoce rizikové fáze III melanomu. V závislosti na pacientovi lze nyní Nivolumab nebo pembrolizumab považovat za přední linii pro adjuvantní léčbu melanomu III. stupně u pacientů, kteří nemají defektní gen BRAF. (U těch, kteří mají vadný BRAF, lze kombinovanou cílenou terapii dabrafenib-trametinib (Tafinlar®-Mekinist®) považovat také za přední linii.,)
Kombinace imunoterapie
Bezprecedentní výsledky párování terapie
Přehled
V roce 2016, FDA schválila kombinaci nivolumab a ipilimumab jako první linii léčby pro stage IV u pacientů s nefunkční nebo metastazující melanom.,
Schválené léky
Nivolumab-Ipilimumab (Opdivo® – Yervoy®)
Jak to funguje
párování dvou úspěšných checkpoint blokády, terapie, vědci vytvořili další možnost léčby, která se ukázala ještě více efektivní ve zmenšuje nádory a prodloužení života, než lékovou terapii použity na jeho vlastní, i když nežádoucí účinky u kombinace medicíny jsou také silnější, než při užívání kteréhokoli z těchto přípravků samostatně.
*Další informace o kombinované imunoterapii a cílené terapii.,
Onkolytický virus terapie
Přehled
V roce 2015, FDA schválila onkolytický virus terapie talimogene laherparepvec (Imlygic®), také známý jako T-VEC, k léčbě kožních a lymfatických uzlin pacientů s pokročilými melanomy, které nemohou být chirurgicky odstraněny.
Schválené Léky
Talimogene laherparepvec, nebo T-VEC (Imlygic®)
Jak to funguje
Tato nová třída imunoterapie, injekčně přímo do nádoru, používá laboratoř-změněný virus, známý jako onkolytického viru, který je specificky naprogramován tak, aby infikovat a zabít rakovinné buňky výlučně., Současně imunitní protein ve viru urychluje imunitní odpověď těla na nádory. Nejbezprostřednějším účinkem léku je zmenšení velikosti injikovaných nádorů, ale sekundárním cílem je, aby lék fungoval systémově a napadl rakovinu v celém těle.
podobné viry jsou nyní studovány, s cílem produkovat více možností pro pacienty s melanomem, jejichž nemoci se rozšířily nebo vrátily.,
Adoptivní mobilní přenos
Jak to funguje
Tento nový experimentální avenue používá bílé krvinky zvané tumor-infiltrující lymfocyty (TILs) k útoku melanomu. Léčba je v současné době zkoumána v klinických studiích u pacientů s pokročilými melanomy, kteří nereagovali na jinou léčbu. Nejčastěji jsou lymfocyty, u nichž bylo zjištěno, že útočí na melanom, extrahovány z pacienta, kultivovány v masivních počtech v laboratoři a poté se vrátily k pacientovi.,
Brzy imunoterapie
Přehled
Starší formy imunoterapie jednou použité ve vysoce riziko fázi II, III a IV pacientů s melanomem mají protože byly nahrazeny jako první linii léčby novější, efektivnější možnosti léčby.
Schválené léky
Interferonem alfa-2b
Interleukin-2
Pegylovaným Interferonem alfa-2b
Jak fungují
Tyto rané formy imunoterapie pracoval tím, posílení imunitního systému je schopnost bojovat s nemocí. Dnes jsou méně využívány kvůli vynikajícím výsledkům novějších terapií.