Čtyři roky později, v roce 1937—opět po pracoval především na projekty, které nebyly nikdy postaveny—Mies se přestěhoval do Spojených Států. Brzy poté, co dorazil do země, získal jmenování ředitelem školy architektury v Chicagském Armour Institute (později Illinois Institute of Technology)., Mies sloužil jako školní ředitel pro příštích 20 let, a když odešel do důchodu v roce 1958, školy se stal světově proslulý pro jeho disciplinovaný metody výuky, jakož i pro jeho areálu, které Mies navrhl v 1939-41. Kubická jednoduchost označila budovy kampusu, které lze snadno přizpůsobit různorodým požadavkům školy. Základní použité materiály byly vystavená konstrukční ocel, velké plochy skla odrážející areál kampusu a žlutohnědá cihla.
mnoho provizí, které jeho architektonické kanceláře obdržel po druhé Světové Válce dal Mies jedinečné příležitosti realizovat rozsáhlé projekty, mezi nimi i několik výškových budov, které jsou koncipovány jako ocelové kostry opláštěné na sklo opona stěny fasády., Mezi tyto významné zakázky jsou Ostrohu Byty v Chicagu (1949), Lake Shore Drive Apartments (1949-51) v tomto městě, a Seagram Building (1956-58), v New Yorku, mrakodrap kancelářská budova s skleněné, bronzové a mramorové exteriér, který Mies navržen s Philip Johnson. Tyto stavby jsou dokladem Mies slavná zásada, že „méně je více“ a prokázat, navzdory jejich strohý a přímočarý využití nejmodernějších materiálů, jeho výjimečný smysl pro proporce a jeho extrémní obavy pro detail., Mezinárodní styl, s Mies jeho uznávaným vedoucím mistrem, dosáhl svého zenitu v této době. Spojené Státy v roce 1950 měl víru v materiální a technické pokroku, který se zdál podobný dříve německý pojem Gesamtkultur. Miesian-ovlivnil ocelové a skleněné kancelářské budovy se objevily po celých Spojených státech a opravdu po celém světě.,
Také během tohoto období, Mies uplatnit své modernistické estetické další tři-intimní struktur, Farnsworth House v Plano, Illinois (dokončeno roku 1951), Robert McCormick House v Elmhurst, Illinois (dokončena v roce 1952; nyní součástí new York Art Museum), a Morris Greenwald Domu v Weston, Connecticut (ukončeno 1955). To měly být jeho jediné příklady domácí architektury ve Spojených státech.