možnosti Léčby pro vankomycin-rezistentní enterokokových infekcí

Závažné infekce s vankomycin-rezistentní enterokoky (VRE) se obvykle vyskytuje u pacientů s významně sníženou obranyschopnost příjemce a závažné komorbidity, a to zvětšuje význam účinné antimikrobiální léčby., Hodnocení antibakteriální účinnost proti VRE byly brání nedostatek srovnávacím rameni(s), komplexní léčba požadavků včetně chirurgie, a pokročilé onemocnění-závažnost spojena s vysokou hrubé mortality. Možnosti léčby zahrnují dostupné látky, které nemají specifické schválení VRE (chloramfenikol, doxycyklin, ampicilin s vysokou dávkou nebo ampicilin/sulbaktam) a nitrofurantoin (pro infekci dolních močových cest). Úloha antimikrobiálních kombinací, které prokázaly účinnost in vitro nebo in vivo na zvířatech, musí být dosud stanovena., Dvě nové antimikrobiální látky (quinupristin/ dalfopristin a linezolid) se objevily jako schválené léčebné možnosti pro vankomycin-rezistentní Enterococcus faecium na základě in vitro citlivost a klinická účinnost od multicentrické, farmaceutickou společnost-sponzorované klinických studiích. Quinupristin/dalfopristin je streptogramin, který narušuje bakteriální proteosyntézu na oba brzy polypeptidového řetězce a pozdní peptidový řetězec vytlačování kroky. Má bakteriostatickou aktivitu proti rezistenci na vankomycin e., faecium ale není aktivní proti Enterococcus faecalis(MIC (90 )= 16 mikrogramů/ml). U pacientů, kteří byli infikováni Gram-pozitivními izoláty rezistentními nebo refrakterními na konvenční terapii nebo kteří netolerovali konvenční terapii, byl chinupristin/dalfopristin podáván v dávce 7, 5 mg/kg každých 8 hodin. Klinické odezvy v bacteriologically hodnotitelných podmnožina 70.5%, a 65.8% celková odpověď (příznivé klinické a bakteriologické výsledek) byl pozorován., Rezistence na chinupristin / dalfopristin při léčbě byla pozorována u 6/338 (1, 8%) kmenů VRE. Myalgie / artralgie byla nejčastějším nežádoucím účinkem omezujícím léčbu. In vitro studie, které kombinují quinupristinu/dalfopristinu s ampicilin nebo doxycyklinu ukázaly zvýšenou zabíjení účinky proti VRE; nicméně, klinické použití kombinované terapie zůstává nezajištěný. Linezolid, sloučenina oxazolidinonu, která působí inhibicí tvorby bakteriálního pre-translačního iniciačního komplexu, má bakteriostatickou aktivitu proti rezistenci na vankomycin e., faecium(MIC (90) = 2 až 4 mikrogy / ml) a e.faecalis (MIC(90) = 2 až 4 mikrogy/ml). Toto činidlo bylo studováno v podobném protokolu nouzového použití pro multirezistentní Gram-pozitivní infekce. 55 ze 133 hodnocených pacientů bylo infikováno VRE. Lék sazby pro většinu běžných lokalit byly komplikované kůže a měkkých tkání 87.5% (7/8), primární bakteriemie 90.9% (10/11), zánět pobřišnice 91.7% (11/12), jiné břišní/pánevní infekce 91.7% (11/12), a katétrové bakteriémie 100% (9/9). Míra odezvy na všechny stránky byla 92, 6% (50 / 54)., V samostatné zaslepené, randomizované, multicentrické studie pro VRE infekce v různých místech, intravenózní nízké dávce linezolid (200 mg každých 12 hodin) byl ve srovnání s vysoké dávky (600 mg každých 12 hodin) s možností konverze na perorální podání. Pozitivní reakce na dávku (i když statisticky nevýznamnou) byl viděn s 67% (39/58) a 52% (24/46) vyléčení v high – a low-dávka skupin, respektive. Nežádoucí účinky léčby linezolidem byly převážně gastrointestinální (nauzea, zvracení, průjem), bolest hlavy a změna chuti., Zdá se, že zprávy o trombocytopenii jsou omezeny na pacienty, kteří dostávali poněkud delší léčebné kúry (>14 až 21 dní). Linezolid rezistence (MIC > nebo = 8 mikrogramů/ml) byla hlášena u malého počtu kmenů E. faecium, který se zdá být sekundární k base-pair mutace v genomu kódování pro 23S bakteriálního ribozomu vazebné místo. V současné době nebyla provedena srovnávací studie mezi oběma schválenými činidly pro VRE (quinupristin/dalfopristin a linezolid)., Několik vyšetřovacích činidel je v současné době ve studiích fáze II nebo III pro infekci VRE. Tato kategorie zahrnuje daptomycin (kyselé lipopeptide), oritavancin (LY-333328; glykopeptidová), a tigilcycline (GAR-936; román analog minocyklin). Konečně, strategie potlačit nebo vymýtit VRE střevní nádrže byly hlášeny u kombinace ústní doxycyklinu plus bacitracin a ústní ramoplanin (román glycolipodepsipeptide)., Pokud bude úspěšný, je pravděpodobné, že aplikace tohoto přístupu je snížení VRE infekce během vysoce rizikového období ve vysoce rizikových skupin pacientů, jako jsou post-chemoterapie neutropenických nadir nebo časně post-pevné břišní transplantace orgánů.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *