i když Restasis (0.05% cyklosporin A, Allergan) má pouze schválen Food and Drug Administration pro léčbu suchého oka, oční lékaři používají off-label léčbě mnoha dalších podmínek. Zde jsou některá použití, která klinici a vědci zkoumají.
indikace FDA
studie fáze III zjistily, že cyklosporin a je Bezpečný a účinný při léčbě středně závažného až závažného onemocnění suchého oka.
jedna studie fáze III porovnávala účinnost a bezpečnost cyklosporinu a 0, 05% a 0.,1% oční emulze do vozidla u pacientů se středně závažným až závažným onemocněním suchého oka.1 Tato randomizovaná, multicentrická, dvojitě maskovaná studie zahrnovala 877 pacientů se středně závažným až závažným onemocněním suchého oka. Pacienti byli léčeni dvakrát denně buď cyklosporinem a 0, 05% nebo 0, 1% nebo vehikulem. Léčba oběma koncentracemi cyklosporinu poskytla významné zlepšení ve srovnání s vozidlem při barvení rohovky a kategorizovaných hodnot Schirmeru. Navíc cyklosporin 0.,05% léčba také poskytla významně větší zlepšení ve třech subjektivní opatření suché-oční onemocnění, ve srovnání s vozidla: rozmazané vidění, třeba pro současné umělé slzy, a lékař“hodnocení globální reakci na léčbu. Nebyl pozorován žádný účinek reakce na dávku a obě léčby cyklosporinem a vykazovaly vynikající bezpečnostní profil, bez významných lokálních nebo systémových nepříznivých bezpečnostních zjištění.
Obrázek 1. Plísňová infekce u pacienta po transplantaci rohovky.,
samostatné studie Fáze III hodnotila bezpečnost cyklosporinu 0.1% oční emulze během jednoho až tří let v období střední až silné suché oko-pacientů.2 To byl nonrandomized, multicentrické, otevřené klinické studii, která zahrnovala 412 pacientů, kteří byli dříve podávaný po dobu šesti až 12 měsíců, cyklosporin výši 0,05% nebo 0,1% v předchozích studiích Fáze III. Pacienti vštípit oční cyklosporin 0.1% dvakrát denně do obou očí po dobu až tří po sobě jdoucích období 12 měsíců. Studie zjistila, že cyklosporin 0.,1% oční emulze užívaná po dobu jednoho až tří let byla bezpečná a dobře snášená a nebyla spojena se systémovými vedlejšími účinky.
“ tyto výsledky doplňují bezpečnostní záznam komerčně dostupné cyklosporinové 0,05% oční emulze,“říká Stephen C.Pflugfelder, MD, jeden z autorů studie. Dr. Pflugfelder je profesorem oftalmologie na Baylor College of Medicine v Houstonu.
přidá Eric D., Donnenfeld, MD, profesor oftalmologie na New York University Medical Center, New York City, „FDA studie ukázaly, že toto je mimořádně účinný lék pro léčbu pacientů, kteří don“t udělat dost kvalitní slzy. Tyto studie ukázaly, že 15 procent pacientů, kterým byla podána Restasis, mělo ztrojnásobení Schirmerova skóre.“
studie provedená Karlem Stonecipherem, MD a kolegy navíc zjistila, že se jedná o účinnou léčbu pacientů trpících těžkým suchým okem.,3 studie zahrnovala 4 504 oftalmologů, optometristů a lékařů primární péče z celých Spojených států. Údaje byly získány od pacienta průzkumy, které zahrnovaly otázky týkající se pacientů,“ zkušenosti s použitím lokální cyklosporin 0,05% oční emulze. Studie dokončilo celkem 5 884 pacientů a převážná většina pacientů byly ženy. Pacienti, kteří dokončili studii, dosáhli významného snížení závažnosti symptomů o 30 procent a snížení aktivity o 31 až 36 procent ve srovnání s výchozí hodnotou., Nástup úlevy zaznamenalo během jednoho týdne 32 procent pacientů a do tří týdnů 73 procent.
„to byly mírné až silné suché oko-pacienti, kteří obvykle prezentovány s suché oko-související stížnosti,“ říká Dr. Stonecipher, který je v soukromé praxi v TLC Oční Centrum v Greensboro, N. C. „nejpozoruhodnější rozdíl mezi tímto studiem a FDA studie je rychlost reakce., Přisuzuji to tomu, že ti pacienti, kteří byli původně zapsáni v FDA studie byly silné suché oko-pacientů, u kterých nic jiného pracoval, na rozdíl od obecně suché oko pacienta vidět v každodenní praxi.“
Non-FDA Náznaky,
Jedním z hlavních off-label použití Restasis je pro prevenci a léčbu post-LASIK oko suché, podle Dr. Donnenfeld. Před LASIKem předstírá všechny pacienty s mírným až středně suchým okem. Restasis nejen zlepšuje příznaky suchého oka po LASIKu, ale může také zlepšit výsledky zrakové ostrosti po LASIKu., „Oční povrch je pravidelnější a pacienti dosahují lepší kvality vidění se sníženým oslněním a halo,“ říká.
Obrázek 2. Různé případy dysfunkce meibomické žlázy.
nedávná maskovaná studie zahrnovala 42 očí 21 myopických pacientů se suchým okem, kteří byli považováni za chudé kandidáty na LASIK.4 byly náhodně rozděleny do dvou léčebných skupin. Jedna skupina dostala nezasloužené umělé slzy a druhá skupina dostala Restasis., Pokles byl přerušen po dobu 48 hodin po operaci a poté byl obnoven po dobu dalších tří měsíců. Oči, které dostaly Restasis, měly výrazně lepší pooperační nekorigovanou zrakovou ostrost po jednom měsíci a v mnoha případech po jednom roce. Navíc týdenní nejlépe korigovaná zraková ostrost byla ve skupině Restasis lepší a zdálo se, že se tyto oči zotavují rychleji.
Dr., Stonecipher také nedávno oznámil, že Restasis v LASIK u pacientů s chronickou suchého oka vyrobené zlepšení symptomů pacienta, post-LASIK a snížení dopadu sucha-oční příznaky u pacientů s“ denní činnosti. (Stonecipher KG, McMackin N. nástup úlevy od příznaků u chronických pacientů se suchým okem po léčbě cyklosporinem 0,05% oční emulze. Prezentováno na výročním zasedání Americké společnosti pro kataraktu a refrakční chirurgii v roce 2005.) V této studii většina pacientů zaznamenala úlevu od svých příznaků během tří týdnů a snížení souběžného umělého užívání slz.,
podle Dr. Pflugfeldera je jedním z nejúčinnějších off-label použití Restasis pro léčbu stavů alergického typu. „Pacienti s ekzémem nebo atopickou dermatitidou mohou dostat velmi závažný zánět spojivek a rohovky. Restasis funguje velmi dobře pro tyto pacienty, “ říká.
nedávná studie zjistila, že topický cyklosporin a 0,05% je Bezpečný a účinný při zmírňování příznaků a příznaků těžké atopické keratokonjunktivitidy refrakterní na topickou steroidní léčbu.,5 V této studii, 22 pacientů s atopické keratokonjunktivitidy byli náhodně zařazeni tak, aby dostávali aktuální výši 0,05% cyklosporin A oční kapky nebo placebo po dobu 28 dnů šest krát denně v průběhu prvních dvou týdnů a pak čtyři krát denně v průběhu posledních dvou týdnů. Studie zjistila, že cyklosporin a měl určitý účinek na zmírnění příznaků a příznaků závažné atopické keratokonjunktivitidy.
obrázek 3. Restatis použití může pomoci pacientovi s Thygeson“s keratitida vyhnout corticosteriods a jejich obsluha riziko šedého zákalu.
Dr., Pflugfelder poznamenal, že Restáza je také účinná při léčbě vernální keratokonjunktivitidy. „Tento typ alergické a zánětlivě zprostředkované keratokonjunktivitidy se obvykle vyskytuje u mladých mužů. Může to být těžké a oslepující, “ říká.
poznamenal, že Restasis je lepší volbou, než se steroidy pro léčení atopické keratokonjunktivitidy a jarní keratokonjunktivitidy, protože podmínky jsou chronické a může trvat několik let., „Tito pacienti by vyžadovalo velmi časté steroidní kapky, někdy čtyři krát denně, kontrolovat nemoci, takže jsou náchylnější k rozvoji steroidní komplikace, jako je šedý zákal, glaukom nebo infekce. Restasis je extrémně bezpečný lék, který lze použít chronicky,“ říká.
dalším mimoznačným použitím je prevence odmítnutí transplantace rohovky. V těchto případech se Restáza používá jako činidlo šetřící steroidy nebo jako doplněk steroidů. „Odmítnutí transplantace je z velké části zprostředkováno T-lymfocyty, které jsou hlavními imunoregulačními buňkami v těle., Cyklosporin je silným inhibitorem T-lymfocytů a zabraňuje jejich aktivaci,“ vysvětluje Dr. Pflugfelder.
podle Dr. Donnenfelda, který publikoval článek na toto téma, je také účinný při řízení glaukomu po transplantaci rohovky.6 mnohokrát je glaukom indukován kortikosteroidy. „U pacientů, kteří mají glaukom po transplantaci rohovky, pokud je sundáme ze steroidu a dáme je na Restázu, mají významné snížení tlaku,“ říká. Ve skutečnosti mají tito pacienti průměrný pokles nitroočního tlaku o 8,2 mmHg.
podle Jindřicha D., Perry, MD, Restasis může také zabránit příjemci transplantace fakické rohovky v rozvoji katarakty. „To je zvláště užitečné u pacientů, kteří jsou mladí a kteří mají keratoconus, říká Dr. Perry, spolupracovník klinický profesor na Weill Medical College. „Restasis chrání jejich rohovky a zabraňuje problémům, které mohou nastat při dlouhodobém užívání kortikosteroidů, pokud jde o kataraktu a sekundární glaukom.“
Dr. Donnenfeld a Perry také zjistili, Restasis být užitečné v léčbě mykotických infekcí u keratoplastika pacientů (Viz Obrázek 1)., (Perry, Donnenfeld, Kornstein H, Kanellopoulos AJ. Lokální cyklosporin a při léčbě terapeutické keratoplastiky pro mykotickou keratitidu. Prezentováno na výročním zasedání Americké akademie oftalmologie v roce 1999.)
„používáme ji ve spojení s nesteroidály ve snaze vyhnout se kortikosteroidům po operaci,“ říká Dr. Perry. „To je důležité, protože steroidy po operaci potencují přemnožení hub a mohou zvýšit pravděpodobnost recidivy plísní., Proto, vyhnout kortikosteroidy, jsme zlepšit prognózu pro naše pacienty, že keratoplastika bude úspěšný, a to jak z hlediska srozumitelnosti, a co je nejdůležitější, odstranění houbové infekce.“
kromě suchého oka s nedostatkem vody také Restasis účinně léčí dysfunkci meibomické žlázy (viz Obrázek 2).7 V prospektivní studie, 33 pacientů s meibomovy žlázy dysfunkce byli randomizováni buď Restasis nebo placeba dvakrát denně po dobu tří měsíců., Byly hodnoceny na začátku a na konci každého měsíce pro subjektivní příznaky a objektivní známky, včetně meibomovy žlázy inkluze, víko marže cévní injekce, tarsální telangiectasis, barvení fluoresceinem, slza rozchodu čas, a Schirmer skóre.
studie zjistila, že při tříměsíční návštěvě bylo ve skupině Restasis statisticky významně zlepšeno několik objektivních vyšetřovacích nálezů ve srovnání s placebem. Tyto rozdíly zahrnovaly vaskulární injekci s mezerou víka, tarzální telangiektázu a barvení fluoresceinem., Nejvýznamnějším zjištěním bylo větší snížení počtu inkluzí meibomických žláz ve skupině Restasis, říká Dr. Donnenfeld.
poznamenává, že Restasis je také účinný pro léčení zánětlivých rohovky vředů, revmatoidní vředy rohovky, pauciarticular juvenilní revmatoidní artritida, iridocyklitida, a dřevitých zánět spojivek.
Podle Dr. Pflugfelder, Restasis je také efektivní pro určité typy povrchní keratitidy, které se obvykle vyskytují po zánět spojivek., Říká, že povrchová keratitida může nastat již dva týdny po konjunktivitidě a může trvat měsíce nebo roky. Protože to může být chronické, Restasis může být lepší volbou léčby než steroidy.
povrchová bodkovitá keratitida thygesonu má podobný vzhled a její příčina není známa (viz obrázek 3). Restasis je pro tyto pacienty dobrou volbou, protože mnoho z nich je velmi mladých a kortikosteroidy mohou způsobit kataraktu, pokud jsou používány dostatečně často. Děti jsou více ohroženy kataraktem jen kvůli jejich věku a délce života.
Drs., Donnenfeld a Perry také publikovali studii, která ukazuje, že Restáza je užitečná jako primární nebo doplňková terapie pro vynikající limbickou keratokonjunktivitidu.8 “ používáme ji jako léčbu pro tyto pacienty a také k jejich udržení ve stavu relativního klidu. Tímto způsobem se vyhýbáme užívání dlouhodobých kortikosteroidů, “ říká Dr. Perry.
jejich studie zahrnovala pět pacientů s diagnózou Theodorovy superior limbické keratokonjunktivitidy. Lokální cyklosporin a 0,5% kapky byly použity čtyřikrát denně v obou očích., Všech pět pacientů mělo dlouhodobé zlepšení podráždění a pocitu cizího těla, stejně jako zlepšení injekce a filamentární keratitidy. Kromě pálení při instilaci nebyly s touto terapií spojeny žádné komplikace.
Dr. Pflugfelder také používá Restázu u pacientů s herpetickou stromální keratitidou.
„také ji používám profylakticky u pacientů s Hashimotovou tyreoiditidou,“ říká Dr. Perry. „Tito pacienti mají 20-až 45-procentní šanci na rozvoj keratokonjunktivitidy sicca., S touto vysokou pravděpodobností je profylaktické použití Restasis prospěšné a ospravedlnitelné,“ říká.
Budoucnost Restasis
Protože Restasis je T-buněk modulátor, tak i u pacientů s T-buňkami zprostředkované onemocnění budou mít prospěch z jeho použití, a Restasis má několik výhod oproti steroidy:
• inhibuje T-lymfocyty.
* nezpůsobuje žádné zvýšení IOP.
• nezpůsobuje žádné snížení hojení ran.
* neinhibuje fagocytární systém.
* nezpůsobuje šedý zákal.
* nemá žádný vliv na replikaci viru.,
• zlepšuje funkci roztržení.
„existují příležitosti pro jeho použití, které jsme ještě ani prozkoumali,“ říká Dr. Donnenfeld. „Jak se zvyšuje naše pohodlí s cyklosporinem, budou objasněny nové indikace pro jeho použití. Jeho jedinečná kombinace vysoké terapeutické účinnosti a specifické T-buňky modulace bez ovlivnění zánětlivých drah je velmi nízké riziko léku pro léčbu těchto onemocnění.“
1. Sall k, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL., Dvě multicentrické randomizované studie účinnosti a bezpečnosti cyklosporinové oční emulze u středně závažného až těžkého suchého očního onemocnění. Studijní Skupina ČSA Fáze 3. Oftalmologie 2000; 107: 1220.
2. Barber LD, Pflugfelder SC, Tauber J, Foulks GN. Fáze III hodnocení bezpečnosti cyklosporinu 0, 1% oční emulze podávané dvakrát denně pacientům se suchým očním onemocněním po dobu až 3 let. Oftalmologie 2005; 112: 1790-1794.
3. Stonecipher K, Perry HD, Gross RH, Kerney DL. Vliv lokální emulze cyklosporinu a 0,05% na výsledky pacientů s keratokonjunktivitidou sicca., Curr Med Res Opin 2005; 21:1057-1063.
4. Salib G, McDonald M, Smolek m. bezpečnost a účinnost cyklosporinu 0,05% kapek vs. nezasloužené umělé slzy u pacientů se suchým okem LASIK. J katarakta Refrakt Surg v tisku.
5. Akpek EK, Dart JK, Watson S, et al. Randomizovaná studie topického cyklosporinu 0,05% v topické atopické keratokonjunktivitidě rezistentní na steroidy. Oftalmologie 2004;111: 476-482.
6. Perry, Donnenfeld, Kanellopoulos AJ, Grossman GA. Lokální cyklosporin a při léčbě glaukomu po keratoplastice. Rohovka 1997;16:284-288.
7., Perry, Doshi-Carnevale s, Donnenfeld ED, Solomon R, Biser SA, Bloom AH. Účinnost komerčně dostupného topického cyklosporinu a 0,05% při léčbě dysfunkce meibomické žlázy. Rohovka v tisku.
8. Perry, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Kornstein HS. Topický cyklosporin A 0, 5% jako možná nová léčba vynikající limbické keratokonjunktivitidy. Oftalmologie 2003; 110:1578-1581.