familiární izolované hyperparatyreózy – způsobené mutací v MŮŽI1 gen
Mutace v MŮŽI1 genu byly nalezeny v některých případech familiární izolované hyperparatyreózy, stav vyznačující se obdobími nadměrné aktivity příštítných tělísek (primární hyperparatyreóza). Tyto žlázy pomáhají kontrolovat normální rovnováhu vápníku v krvi., Tato rovnováha je narušena v familiární izolované hyperparatyreózou, což může vést k vysoké hladiny vápníku v krvi (hyperkalcémie), ledvinové kameny, řídnutí kostí, nevolnost a zvracení, vysoký krevní tlak (hypertenze), slabost a únava. Primární hyperparatyreóza je nejčastějším příznakem jiného onemocnění zvané roztroušená endokrinní neoplazie typu 1 (popsané níže); nicméně, familiární izolované hyperparatyreózy je diagnostikována u lidí s hyperparatyreózou, ale ne další funkce další funkce vícenásobné endokrinní neoplazie typu 1.,
Mnoho mutací v MŮŽI1 genu, které jsou spojeny s familiární izolované hyperparatyreózy změnit jeden bílkovinných stavebních kamenů (aminokyselin) v měnín bílkovin. Předpokládá se, že tyto změny aminokyselin zhoršují meninovu schopnost interagovat s jinými proteiny. Bez normální měnín funkce, buňky pravděpodobné, rozdělit příliš často, což vede k tvorbě nádorů zahrnující příštítných tělísek., Vědci spekulují, že mutace, které způsobují familiární izolované hyperparatyreózy mají mírnější účinek na funkci měnín než mutace, které způsobují mnohočetné endokrinní neoplázie typu 1. Příležitostně jedinci s familiární izolovanou hyperparatyreózou později vyvíjejí rysy mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1,i když většina nikdy. Familiární izolovaná hyperparatyreóza způsobená mutacemi genů MEN1 může být časnou nebo mírnou formou vícečetné endokrinní neoplazie typu 1.,
vícenásobné endokrinní neoplazie – způsobené mutací v MŮŽI1 gen
Více než 1300 mutace v MŮŽI1 genu bylo zjištěno, že příčinou mnohočetné endokrinní neoplázie typu 1. Mnohočetná endokrinní neoplazie obvykle zahrnuje vývoj nádorů ve dvou nebo více hormonů produkujících žláz těla, volal endokrinní žlázy. Tyto nádory mohou být nekancerózní nebo rakovinné., Nejčastější endokrinní žlázy, postižené ve více endokrinní neoplazie typu 1 jsou příštítných tělísek, hypofýzy, slinivky břišní, i když další endokrinní žlázy a jiné orgány mohou být také zapojeny.
Většina MŮŽI1 genové mutace, které způsobují mnohočetné endokrinní neoplazie 1. typu vést k produkci abnormálně krátké, neaktivní verzi měnín nebo nestabilní protein, který je rychle odbourávána. V důsledku těchto mutací jedna kopie genu MEN1 v každé buňce nevytváří žádný funkční protein., Pokud je také změněna druhá kopie genu MEN1, buňka nemá žádné pracovní kopie genu a neprodukuje žádný funkční menin. Z neznámých důvodů se druhá mutace vyskytuje nejčastěji v buňkách endokrinních žláz. Bez meninu se tyto buňky mohou dělit příliš často a vytvářet nádor. I když měnín se zdá být nezbytné pro zabránění vzniku nádoru, výzkumníci určili, jak nedostatek tohoto proteinu vede k specifické nádory charakteristické mnohočetné endokrinní neoplázie typu 1.,
jiné nádory-spojené s genem MEN1
některé genové mutace jsou získány během života člověka a jsou přítomny pouze v určitých buňkách. Tyto změny, které se nazývají somatické mutace, nejsou zděděny. Somatické mutace v genu MEN1 byly identifikovány u několika typů nehereditárních (sporadických) nádorů., Konkrétně, MŮŽI1 genové mutace byly nalezeny v významné procento rakovinové nádory příštítných žláz (příštítných tělísek adenom); nádory slinivky břišní zvané nefunkční neuroendokrinní nádory, gastrinomy, a insulinomy; a rakovinné nádory velkých dýchacích cest v plicích (průdušky) se nazývá bronchiální karcinoidů. Mnoho z těchto typů nádorů se také vyskytuje u lidí, kteří mají více endokrinních neoplasií typu 1 (popsaných výše). Stejně jako u vícenásobné endokrinní neoplazie se nádory vyskytují pouze tehdy, když jsou obě kopie Men1genu inaktivovány v určitých buňkách.