High-chemoterapie s předem autologní transplantace kmenových buněk nebyla významně zlepšit přežití na 5 let ve studii fáze 3 399 pacientů ve věku 66 let se středně vysokým nebo vysokým rizikem neléčené difuzní velkobuněčný B-lymfom.,
míra selhání léčby-free survival ve 2 letech byla 71% u pacientů, kteří dostávali rituximab dose–dense chemoterapie s následnou autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) a 62% pacientů, kteří dostávali pouze režim rituximab (hazard ratio, 0.65; 95% interval spolehlivosti, 0.47-0.91; P = .01), Annalisa Chiappella, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Itálie) uvádí, se s ní kolegové v Lancet Oncology.
Dr., Annalisa Chiappella
tento rozdíl byl „statisticky významný, ale ne klinicky smysluplný“, napsali vědci. Pětiletá míra celkového přežití byla 78% a 77%. Také zintenzivnění režimu R-CHOP nedokázalo zlepšit přežití. „Na základě těchto výsledků nelze doporučit včasnou konsolidaci s vysokodávkovou chemoterapií a autologní transplantací kmenových buněk,“ uzavřeli vědci. „R-CHOP by měl zůstat standardní léčbou difúzního velkobuněčného B lymfomu u pacientů se špatnou prognózou.,“
Pacienti s difuzní velkobuněčný B-lymfom, jehož stáří-upravený Mezinárodní Prognostický Index (aa-IPI) skóre jsou 2 nebo 3 (střední až vysoké nebo vysoké riziko), mají špatnou prognózu i přes standardní léčbu R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, prednison)., Vzhledem k historické nedostatek pozdní fázi studie této populace, vědci navržen tak, multicentrické, otevřené, randomizované studii fáze 3 porovnávající rituximab dose–dense chemoterapie bez ASCT s kratší rituximab režim následuje konsolidace s R-MAD (rituximab plus vysoké dávky cytarabinu plus mitoxantron plus dexamethason) a high-dávky chemoterapie BEAM (karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan) plus ASCT u neléčených pacientů ve věku 18-65 let.,
Rituximab-based chemoterapie se skládala z 14-ti denní cykly buď standardní R-CHOP nebo intenzivnější R-CHOP–like režim, který zvýšil dávky cyklofosfamidu (1200 mg/m2) a doxorubicin (70 mg/m2), vyšetřovatelé poznamenal, (Lancet Oncol. 2017 června 28. doi: 10.1016/S1470-204530444-8).,
Ve všech, 96 pacienti byli zařazeni tak, aby dostávali pouze standardní R-CHOP (osm cyklů), 100 pacientů byly přiřazeny k vysoké dávce, R-CHOP (šest cyklů), 103 pacientů byly přiřazeny standardní R-CHOP (čtyři cykly) plus R-MAD (2 cykly) plus PAPRSEK plus ASCT, a 96 pacientů byly přiřazeny k vysoké dávce, R-CHOP (čtyři cykly) a stejný sled R-MAD, BEAM a ASCT. Léčbu dokončilo celkem 325 (81%) pacientů a střední doba sledování byla 72 měsíců (mezikvartilní rozmezí, 57 až 88 měsíců)., Neexistuje žádný důkaz, že účinnost léčby lišily podle věku, pohlaví, kostní dřeně zapojení, nebo jiné výsledky histologie, ale pouze střední-vysoké riziko pacientů přínos z hlediska selhání-free survival.
Stupeň 3 nebo vyšší nežádoucích hematologických příhod postižené 183 (92%) ASCT příjemců a 135 (68%) pacientů, kteří dostávali pouze R-CHOP nebo vysoké dávky R-CHOP. Nehematologické nežádoucí účinky postihly 45% a 16% pacientů a byly většinou gastrointestinální povahy., Z příjemců ASCT 12 zastavilo léčbu kvůli infekcím, prodloužené neutropenii, gastrointestinálním příznakům nebo srdečním abnormalitám a dva pacienti, kteří nepodstoupili ASCT, přestali léčbu kvůli infekcím nebo prodloužené neutropenii. Tři (13%) pacienti zemřeli z příčin souvisejících s léčbou, včetně osmi pacientů v transplantačních skupinách a pěti dalších pacientů.
Předchozí studie uvádějí výhody plynoucí z intenzivnější R-CHOP–like režimem v difúzní velkobuněčný B-lymfom, ale tyto studie zahrnovaly low-rizikových pacientů.,
„Naše studie byli zařazeni pouze středně až vysoce rizikových nebo vysoce rizikových pacientů, a nálezy nepodporují hypotézu, že zvýšení dávky R-CHOP zlepšuje výsledky u pacientů s difúzní velkobuněčný B-lymfom, kteří jsou na vysoké riziko,“ napsali. „Kromě nových léků, jako je například lenalidomid, ibrutinib, bortezomib, a další, na standardní R-CHOP režimů byla hlášena ve fázi 1 nebo 2 studie se slibnými výsledky u vysoce rizikových pacientů, což vede k pokračující fáze 3 randomizovaných studií k posouzení účinnosti těchto strategií., Zatímco čeká na výsledky z těchto randomizovaných studií, standard léčby u pacientů s difúzní velkobuněčný B-lymfom na středně vysoké a vysoké riziko zůstává chemoimmunotherapy založen na standardní R-CHOP režimem.“
Fondazione Italiana Linfomi financovala studii. Dr. Chiappelli a několik coinvestigators zveřejněny vazby na Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer a další společnosti.