Strava a Sex Hormon-Binding Globulin

sérové koncentrace pohlavního hormonu globulin vázající (SHBG) je nepřímo úměrná hmotnosti a ve studiích na zvířatech je nepřímo úměrná příjmu bílkovin. Protože SHBG může ovlivnit biologickou aktivitu testosteronu a estradiolu, přáli jsme si určit roli příjmu bílkovin na hladinách SHBG u mužů., Pomocí údajů ze studie stárnutí mužů v Massachusetts jsme zkoumali průřezové vztahy mezi dietními složkami a hladinami SHBG u 1552 mužů (ve věku 40-70 let), pro které byly tyto faktory známy.

Analyzovány pomocí vícenásobné regrese, ovládání pro testosteron a estradiol úrovně, věku (P < 0, 001) a příjem vlákniny (P = 0.02) byly pozitivně korelovány na SHBG koncentrace, vzhledem k tomu, že index tělesné hmotnosti (P < 0, 001) a příjem bílkovin (P < 0.03) byly negativně korelovány, aby koncentrace SHBG., Příjem kalorií, tuků (zvířat nebo zeleniny) a sacharidů nesouvisel s koncentrací SHBG. Došli jsme k závěru, že věk a index tělesné hmotnosti jsou hlavní determinanty koncentrace SHBG u starších mužů, a vlákniny a příjem bílkovin jsou také významnými přispěvateli na hladiny SHBG, ale celkový kalorický příjem a příjem sacharidů nebo tuku, nejsou významné. Diety s nízkým obsahem bílkovin u starších mužů tak mohou vést ke zvýšení hladin SHBG a ke snížení bioaktivity testosteronu., Snížení biologicky dostupného testosteronu pak může vést k poklesu sexuální funkce a svalové a červené buněčné hmoty a přispět ke ztrátě hustoty kostí.

POKLES celkové hladiny testosteronu u mužů, zatímco oni stárnou, i když není velkého rozsahu , byl důsledně prokázán (2-4) a bylo prokázáno, že vliv řada faktorů, včetně sexuální funkce (5), hustotu kostní tkáně (6), a aterogenní lipidové profily (7)., Pokles celkového testosteronu je doprovázen poklesem volný a biologicky dostupný testosteron (2), a pokles v druhé frakce je zesílen souběžnou zvýšení pohlavní hormon vázající globulin (SHBG) v krvi (8); hladiny biologicky dostupného testosteronu jsou nepřímo úměrné hladiny SHBG (8). Podávání testosteronu (4) bylo hlavní léčbou poklesu biologicky dostupného testosteronu, ale tato léčba může mít nežádoucí vedlejší účinky (9)., Dalším přístupem ke zvýšení biologicky dostupného testosteronu by bylo snížení hladin SHBG, což je ovlivněno širokou škálou faktorů, včetně věku (8), hmotnosti (10) a stravy (11, 12). Z těchto faktorů zůstává role stravy v koncentracích SHBG nejisté a přesto má velký potenciál pro modifikaci.

několik malých studií vztahu mezi složením stravy (příjem vlákniny, kalorií a bílkovin) a hladinami SHBG vykazuje protichůdné výsledky., U žen, high vlákniny stravy bylo prokázáno, že snížení hladiny SHBG (13, 14), vzhledem k tomu, že vegetariáni (ženy a muži) byly hlášeny zvýšené hladiny SHBG v porovnání s nonvegetarians (14-16). V jiné studii, ženy s anorexií, kteří byli vzhledem k zvýšené kalorií, měly nižší hladiny SHBG (17), vzhledem k tomu, že další výzkum ukazuje, že velmi nízké kalorie dieta výsledky v zdvojnásobení hladiny SHBG v krátkém období u žen se syndromem polycystických ovarií (18). Reed et al., (12) poznamenal, že normální muži, kteří krmili stravu s vysokým obsahem tuku, měli pokles hladin SHBG, zatímco strava s nízkým obsahem tuku vedla ke zvýšení hladin SHBG. Vermuelen et al. (19) poznamenal, že strava s vysokým obsahem bílkovin zvýšila hladiny SHBG. U králíků, kteří krmili stravu s nízkým obsahem bílkovin, však došlo k výraznému zvýšení hladin SHBG (20).,

Vzhledem k tomu, tyto protichůdné závěry a potenciální význam složení stravy v regulaci cirkulující koncentrace SHBG (který, podle pořadí, vliv na hladiny biologicky dostupného testosteronu a estradiolu), účelem této zprávy bylo zjistit vztah mezi dietární komponenty a SHBG s údaji z Massachusetts Male Aging Study.,

Témata a Metody

základní fáze Massachusetts Male Aging Study (SBU), náhodný vzorek průzkumu o zdraví a stárnutí u mužů ve věku 40-70 let, proběhl v letech 1987-1989 v 11 městech a obcích v oblasti Bostonu (21). Komunity byly náhodně vybrány, s pravděpodobností úměrnou počtu obyvatel, v každé ze 6 vrstev definovaných velikostí komunity a středním příjmem. Muži narození v letech 1917-1946 byli náhodně vylosováni z výročních seznamů sčítání lidu. Vzorkovací frakce byly upraveny tak, aby vytvořily rovnoměrné rozložení věku mezi 40-70 rok., Úvodní dopisy byly zaslány 5287 mužům, následované telefonním hovorem podporujícím účast. Nebyla nabídnuta žádná finanční pobídka. Do studie se přihlásilo celkem 1709 respondentů (53% způsobilých) a dokončilo domácí protokol.

účastníci MMAS byli obvykle kavkazští (95%), zaměstnaní (78%) a ženatí (75%). Téměř polovina byla katolická (48%). Většina z nich dokončila střední školu (71%) a mnozí získali alespoň bakalářský titul (42%). Nízké zastoupení rasových menšin (4%) bylo v souladu se složením obyvatelstva Massachusetts., Rozložení indexu tělesné hmotnosti (BMI), krevní tlak a hladinu cholesterolu v séru v SBU vzorku věrně odpovídají ty, které v druhé Národní Zdraví a Výživa Zkouška Survey. V roce 1563 mužů, kteří dokončili hodnocení stravy (91.5%) byla mírně vyšší průměrný věk než ti, kteří neměli dokončit ji (tím, 55.4 vs. 53.2 yr) a nižší prevalence současného kouření cigaret (23.4% vs. 35.2%), ale nelišil s ohledem na tělesnou hmotnost, BMI, pas/hip poměr (WHR), příjem alkoholu, nebo sérové koncentrace SHBG testosteronu nebo estradiolu.,

sběr dat

vyškolený technik navštívil každý předmět ve svém domě mezi 0800-1000 h a získal písemný informovaný souhlas. Výška, hmotnost a obvod pasu a kyčle byly měřeny standardizovanými metodami vyvinutými pro práci v terénu ve velkém měřítku (22). Příjem stravy byl měřen pomocí semiquantitative 1-yr dotazníku o frekvenci potravin (23). Současné kouření cigaret bylo určeno vlastní zprávou., Obvyklý příjem alkoholu subjektu byl odhadnut vlastní zprávou o spotřebě piva, vína a alkoholu, účtující četnost, množství a nadměrné pití, pomocí vzorce Khavari (24).

vzorky Krve byly čerpány z loketní prostor do 2 h subjektu probuzení ovládat pro diurnální variace. Dvě zkumavky byly odebrány 30 min od sebe pro hormonální testy a byly v době testu sloučeny do stejných alikvotů, aby se vyhladila epizodická sekrece (25). Krev byla uchovávána v nádobě chlazené ledem pro přepravu a byla odstředěna do 6 hodin., Sérum bylo skladováno v 5 ml scintilačních lahvičkách při -20 C, odesláno do laboratoře na suchém ledu do 1 týdne stejným kurýrem a skladováno při -70 C až do doby testu. SHBG byl měřen filtračním testem (26), s variačním koeficientem v rámci testu 8, 0% a variačním koeficientem mezi testy 10, 9%. Testosteron byl měřen RIA (diagnostické produkty, Los Angeles, CA). Estradiol byl měřen RIA po extrakci rozpouštědlem a celitovou chromatografií (27). Pro testosteron i estradiol byly variační koeficienty inter-a intraassay menší než 10%.,

analýza Dat

Sérové koncentrace SHBG a estradiol a denní příjem alkoholu byly protokolu transformována pro analýzu pro snížení vlivu extrémních hodnot. Výsledné distribuce byly prakticky normální, jak je posuzováno statistikou Shapiro-Wilk (P > 0.25).,

Pearsonův korelační koeficienty byly použity pro posouzení jednoduché asociace log SHBG s následující nezávislé proměnné: věk, hmotnost, BMI, WHR, celkový příjem energie (kcal za den), sérového testosteronu a estradiolu koncentrace, současné kouření cigaret, a denní příjem bílkovin, sacharidů, vlákniny a tuků (živočišných, rostlinných, a celkem).

byla provedena vícenásobná regresní analýza k identifikaci maximální sady nezávislých proměnných, které udržovaly statisticky významné spojení se SHBG, když byly kontrolovány pro všechny ostatní proměnné v modelu., Upravená velikost účinku pro každou nezávislou proměnnou byla postavena z odpovídající log regresní koeficient, pomocí výpočtu procent rozdíl v SHBG vyplývající z 1 sd změny v nezávislé proměnné (v případě věku 10-yr změnit). Pro všechny výpočty byl použit software statistického analytického systému (28).

Výsledky

Jak je uvedeno v Tabulce 1, populace středního věku a těžké, ale ne obézní (tj. střední BMI <27)., Kalorický příjem každého subjektu byl srovnatelný s jeho hmotností a dietní make-up odrážel standardní stravu západního typu s relativně nízkým množstvím vlákniny.

Jednoduché korelace (Tabulka 2) ukázaly, že sérové koncentrace SHBG být pozitivně spojena s věkem a testosteronu a slabě spojené s estradiol úrovně a současné kouření cigaret. SHBG byl negativně spojen s velikostí těla, ať už měřeno hmotností, BMI (hmotnost pro výšku) nebo WHR (body habitus). Pearsonova korelace měla magnitudu 0,2 pro každou z antropometrických proměnných.,

mezi dietními proměnnými byl SHBG pozitivně spojen s příjmem vlákniny a negativně spojen s příjmem bílkovin a živočišných tuků (Tabulka 2). Jednoduché asociace s dietou a současným kouřením byly slabé (Pearsonova korelační velikost, 0,05) a nepatrně významné. Celkový příjem kalorií, uhlohydrát, alkohol a rostlinný tuk nevykazovaly žádnou souvislost se SHBG. Celkový tuk, součet živočišného a rostlinného tuku, vykazoval slabé a statisticky nevýznamné spojení, mezilehlé velikosti mezi těmito dvěma složkami.,

vícenásobná regresní analýza vytvořila soubor 6 proměnných (Tabulka 3), které byly při vzájemné kontrole významně spojeny se SHBG. Model byl poprvé identifikován postupem zpětného eliminace, počínaje 15 proměnnými uvedenými v tabulce 2. Vyčerpávající algoritmus testování modelu potvrdil, že tento model představoval větší rozptyl v SHBG než jakýkoli jiný 6-variabilní model konstruovaný z těchto 15 prediktory., Odstranění 8 odlehlých hodnot (extrémně nízký testosteron, vysoká velikost těla nebo vysoký příjem vlákniny) neovlivnilo výběr proměnných nebo odhadů parametrů. I když žádné další proměnné významně zlepšila model, log estradiol byl přidán jako sedmý proměnné, protože to zlepšilo Cp dobré shody statistika (29) a protože efekt odhady pro ostatní proměnné, čímž byly upraveny pro oba hlavní pohlavní steroidy. Zlomek rozptylu vysvětlený 7-variabilním modelem byl r2 = 25%.,

stejně jako v jednoduché korelační analýze (Tabulka 2), věk a hladina testosteronu byly nejsilněji spojeny s SHBG. Tělesná hmotnost, která sama o sobě měla silnou korelaci s SHBG (Tabulka 2), neměla při kontrole BMI a WHR žádnou významnou nezávislou prediktivní schopnost a nebyla zahrnuta do konečného modelu. Naopak, BMI i WHR byly významné, když byly kontrolovány pro tělesnou hmotnost a pro sebe a byly oba zahrnuty do modelu.,

Protein a vláknina, které vykazovaly slabé asociace v jednoduché korelační analýze, vstoupily do modelu vícenásobné regrese s mírným ziskem statistické významnosti (p = 0, 03 A P = 0, 02). Žádná ze tří proměnných tuku (zvíře, zelenina a celkem) nebyla spojena se SHBG ve vícenásobné regresi, ať už zadané jednotlivě nebo ve dvojicích. Kouření cigaret se stalo nevýznamným a celková energie, uhlohydráty a alkohol zůstaly při kontrole jiných proměnných nevýznamné., Předměty byly ptal, jak se nedávná ztráta chuti k jídlu, a muži, kteří dali kladnou odpověď na tuto otázku udělal mají mírně vyšší průměrné koncentrace SHBG (36.6 vs. 32.0 nmol/L; P= 0,05). Nicméně, když byla proměnná chuti k jídlu přidána k modelu vícenásobné regrese, význam se výrazně snížil (P= 0, 12), což naznačuje, že jeho účinek byl vysvětlen ostatními proměnnými v modelu.,

porovnat vliv velikosti mezi prediktory, jsme použili proložené regresní koeficienty pro výpočet % změny v SHBG, která odpovídá 1 sd změny v každé významné nezávislé proměnné (Tabulka 3; pro věk jsme použili 10-yr změnit). Testosteron a věk byly nejsilnější ve velikosti účinku, stejně jako statistická významnost, produkující změny v pořadí 15% V SHBG pro změnu 1 sd v prediktoru. Antropometrické proměnné (BMI a WHR) ukázaly asi polovinu tohoto účinku (6-7%). Dietní účinky byly zase o polovinu větší (3%).,

diskuse

MMAS zahrnuje náhodný odběr vzorků mužů ve věku 40-70 let v oblasti Boston, MA. Je tedy dobrým zastoupením této konkrétní oblasti a je zástupcem mužů ve věku 40-70 let. Údaje použité v této studii nám umožnily řešit řadu nedostatků předchozích studií, což naznačuje souvislost mezi složením stravy a SHBG. Za prvé, je důležité, aby se v úvahu další faktory, které jsou spojeny s dietou a SHBG, jako je věk, antropometrie, a hladiny testosteronu., Mnoho dřívějších studií o vztahu dietních složek k hladinám SHBG tyto faktory nezohlednilo. Pomocí širokého spektra dat v SBU, jsme byli schopni kontrolovat na demografických, antropometrických, a hormonální faktory, které by mohly zmást žádnou spojitost mezi stravou a SHBG. Za druhé, s velkým, náhodně vybraný vzorek lidí, kteří se podíleli na SBU, předložené výsledky mohou být extrapolovány na širší populaci než v jiných studií založených na vzorcích pohodlí., Navíc, velikost SBU databáze nám umožnilo provádět analýzy podskupin, které nebyly možné v několika dalších méně rozsáhlých studií.

koncentrace SHBG významně korelovala s věkem a antropometrikou. Tyto výsledky potvrzují zjištění ostatních (30, 31). Zjistili jsme však, že hmotnost, která se často používá jako prediktor koncentrace SHBG (10), nebyla nezávislým prediktorem SHBG při kontrole BMI a WHR. Budoucí vyšetřování by mělo zvážit měření BMI a WHR spíše než (nebo kromě) hmotnosti.,

dietní složky, které nejlépe korelovaly s hladinami SHBG, byly bílkoviny a vláknina. Příjem bílkovin, který je při testování jednoduchou korelací nepatrně významný, je při testování pomocí vícenásobné regrese silněji významný. Čím nižší je příjem bílkovin, tím vyšší je koncentrace SHBG. To odráží naše zjištění u králíků (20) a naznačuje, že příjem bílkovin může být důležitou kontrolou hladiny SHBG.

mechanismus, kterým může být příjem bílkovin kontrolním faktorem koncentrace SHBG, je nejistý., Jedním z hlavních kontrolních faktorů syntézy SHBG je inzulín. Bylo prokázáno, že tento příjem bílkovin zvyšuje hladiny inzulínu (32) a bylo prokázáno, že inzulín snižuje hladiny SHBG (33, 34). Vliv bílkovin na SHBG může být zprostředkován zčásti svým účinkem na inzulín, nízký příjem bílkovin, což vede k nízké hladiny inzulinu a uvolnění inhibice syntézy SHBG. Pokud by to byl mechanismus, jakým protein účinky na hladiny SHBG, dalo by se očekávat, že sacharidů (CHO) příjem, podnětem pro uvolňování inzulínu, by také vliv na hladiny SHBG., Při testování jednoduchou korelací nebo kontrolou na jiné faktory jsme však nemohli najít žádný významný vztah mezi příjmem CHO a hladinami SHBG. Proto je pravděpodobné, že vztah příjmu bílkovin k hladinám SHBG zahrnuje více než možný účinek na inzulín, ale z našich údajů není jasné, co to může být. Je třeba poznamenat, že nízký příjem bílkovin byl přímo korelován s CHO, tukem a kalorickým příjmem, takže nižší příjem bílkovin nebyl nahrazen zvýšeným CHO nebo tukem.,

bylo navrženo, že příjem tuku může souviset s hladinami SHBG (35, 36). V tomto vzorku je významná jednoduchá korelace mezi živočišným tukem a SHBG. Při kontrole potenciálních zmatků, jako je věk, hormony a antropometrie, však sdružení již nezůstává.

existují protichůdné důkazy o důležitosti příjmu vlákniny na hladiny SHBG., Naše zjištění, že příjem vlákniny je koreluje pozitivně na hladiny SHBG, a to i po kontrole pro věk, testosteronu a estradiolu, BMI, WHR, a příjem bílkovin je v rozporu s dřívější zprávy uvádějící negativní korelace mezi obsahem vlákniny a SHBG. Jiný výzkum však naznačuje, že zvýšení příjmu vlákniny je spojeno s vyšším SHBG. Proč jsou naše současné výsledky v rozporu s výsledky Dorgan et al., (37), není jasné, ale v této studii kalorický příjem byl téměř dvojnásobek, že v současné době studie, a návrh studie a analýzy byly odlišné od těch, které z této studie a studie Adlercreutz et al. (38).

výsledky této studie mají důsledky pro výzkum a klinickou praxi. V budoucím výzkumu stravy a SHBG by zkoumání vztahů mezi hladinami stravy a SHBG mělo kontrolovat potenciální matoucí účinky mnoha faktorů, jako je věk, hormonální profily, a antropometrie., Pokud jde o praxi, v naší předchozí práci (39) bylo zaznamenáno zvýšení SHBG a související pokles testosteronu u mužů ve věku. S ohledem na praxi, inverzní vztah mezi bílkovin a SHBG naznačují, že u starších mužů s vysokým obsahem bílkovin strava může zvýšit biologicky dostupného testosteronu a zmírnit dopady věk-související pokles v hormonu. K ověření bude nutné provést intervenční studie.,