Obecné
Díval se za zřejmé, vyžaduje čas, energii, vhled a odvahu; ale to je to, co jsme povoláni. Jsme sestry-neúnavní poskytovatelé péče. Přesto, když je předmětem jater enzymového systému, také volal systém cytochromu P450, se diskutuje, cítíme nutkání spustit na druhou stranu… nebo ještě lépe, jen ignorovat konverzaci. Přesto, můžeme to udělat jako neúnavný poskytovatel péče? Odpověď na tuto otázku je jasná a jednoduchá: ne, nemůžeme., Je to proto, že četné léky, živiny a bylinné terapie jsou metabolizovány enzymovým systémem cytochromu P450 (CYP450). Tento systém může být inhibována nebo indukována léky, a jednou změnil může být klinicky významné v rozvoji lékové interakce, které mohou způsobit neočekávané nežádoucí účinky nebo terapeutické selhání. Tento článek přezkoumá základní pojmy systému CYP450 a tyto pojmy se vztahují ke klinicky významným změněným reakcím.,
enzymy CYP450 jsou nezbytné pro produkci mnoha látek včetně cholesterolu a steroidů. Navíc jsou tyto enzymy nezbytné pro detoxikaci cizích chemikálií a metabolismus léků. Enzymy CYP450 jsou tak jmenován, protože jsou vázané na membrány uvnitř buněk (cyto) a obsahují pigment hem (chrome a P), který absorbuje světlo při vlnové délce 450 nm při vystavení oxidu uhelnatého. Existuje více než 50 enzymů CYP450, ale enzymy CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 a CYP3A5 jsou zodpovědné za metabolizaci 45% metabolismu léků., Tento enzymový systém doplňují CYP2D6 (20-30%), CYP2C9 (10%) a CYP2E1 a CYP1A2 (5%).
léky, které způsobují lékové interakce CYP450, se označují jako inhibitory nebo induktory. Indukční činidlo může zvýšit rychlost metabolismu jiného léku až o dva-až trojnásobek, který se vyvíjí po dobu jednoho týdne. Pokud je indukční činidlo předepsáno jiným lékem, může být nutné upravit dávkování druhého léku, protože se zvyšuje rychlost metabolismu a snižuje se účinek léku. To může vést k terapeutickému selhání léku., Naopak, pokud je lék užíván s činidlem, které inhibuje jeho metabolismus, pak může hladina léčiva vzrůst a případně vést ke škodlivému nebo nepříznivému účinku. Informace týkající se metabolismu CYP450 léku a jeho potenciál pro inhibici nebo indukci lze nalézt na etiketě léku a přístup přes US Food and Drug Administration (FDA) nebo webové stránky výrobce.
když hodnotíme naše pacienty a poskytujeme způsoby řízení, jsou implementovány v rámci dědictví, rasy a kultury pacienta. To platí i ve farmakologii (tj.,, „farmakogenetika“). Tento koncept je důležité zkoumat, protože víme, že existuje genetická variabilita, což může ovlivnit reakci pacienta na běžně předepsané třídy léků. Tuto genetickou variabilitu lze definovat jako polymorfismus. Sedm procent bělochů a 2-7% Afroameričanů jsou špatnými metabolizátory léků závislých na CYP2D6, které metabolizují mnoho beta blokátorů, antidepresiv a opioidů. Je to proto, že metabolismus léku přes enzymy CYP450 vykazuje genetickou variabilitu.,
nedávno vědci studovali genetickou variabilitu metabolismu u žen, kterým byl předepsán tamoxifen, a léků, které inhibují enzym CYP2D6. K přezkoumání, tamoxifen je biotransformován na silný antiestrogen, endoxifen, tímto enzymem. CYP2D6 genetické variability (jednotlivci považovat za extenzivní metabolizéři versus chudí metabolismem) a inhibitory enzymu výrazně snížit endoxifen plazmatické koncentrace u tamoxifen-léčených pacientů.,
vědci dospěli k závěru, že metabolismus CYP2D6 je “ nezávislým prediktorem výsledku rakoviny prsu u žen po menopauze, které dostávají tamoxifen pro časnou rakovinu prsu. Stanovení genotypu CYP2D6 může mít hodnotu při výběru adjuvantní hormonální terapie a zdá se, že inhibitory CYP2D6 by se měly vyhnout ženám léčeným tamoxifenem.“Přicházejí k nám onkologičtí pacienti pouze s rakovinou a její léčbou? Ne, přicházejí s mnohostrannými rozměry a komorbidními stavy, jako je hypertenze, dyslipidémie, deprese, poruchy záchvatů atd., Například, několik antidepresivy (paroxetin a fluoxetin ), jsou inhibitory metabolismu, když je podáván s léky metabolizovány prostřednictvím enzymu CYP2D6, jako je haloperidol (Haldol), metoprolol (Lopressor), a hydrokodon. Terapeutická odpověď může být zdůrazněna. Léky, které inhibují CYP3A4 enzymu, jako je amiodaron a antimykotika, může mít vliv na terapeutickou odpověď přípravku fentanyl, alprazolam (Xanax), a četné statiny; jako výsledek, účinek těchto léků může být zvýšena vedoucí k potenciální toxické hladiny.,
někdy jsou tyto induktory a inhibitory CYP450 běžně požívány předměty, jako je grapefruitová šťáva a tabák. V případě, grapefruitové šťávy, tam jsou četné léky známa interakce s grapefruitovou šťávou, včetně statiny, antiarytmika, imunosupresiva, blokátory kalciových kanálů. Kromě toho se zdá, že inhibice enzymatického systému závisí na dávce; čím více pacient pije, tím více dochází k inhibici. Kromě toho mohou účinky trvat několik dní, pokud se grapefruitová šťáva konzumuje pravidelně., Naštěstí tento účinek není vidět u jiných citrusových šťáv.
Doufejme, že tento stručný přehled otevřel dveře do své zvídavé povahy jak játra“s enzym systém je ovlivněn mnoha léky, a proto mohou u některých pacientů vyskytnout klinicky významné neočekávané nežádoucí účinky nebo terapeutické selhání.