VAROVÁNÍ
součástí „OPATŘENÍ“ Bod
bezpečnostní OPATŘENÍ
Sebevražedné Myšlenky A Chování U Dospívajících A Mladých Dospělých
Ve sdružených analýzách placebem-kontrolovaných klinických studií antidepresiv (Ssri a jiná antidepresiva tříd), které zahrnovaly přibližně 77,000 dospělých pacientů, a více než 4500 dětských pacientů, výskyt sebevražedných myšlenek a chování u pacientů léčených antidepresivních věku 24 let a mladší byl vyšší v antidepresivum léčených pacientů než u pacientů léčených placebem., Mezi léky došlo ke značným změnám v riziku sebevražedných myšlenek a chování, u většiny studovaných léků však bylo zjištěno zvýšené riziko u mladých pacientů. V různých indikacích byly rozdíly v absolutním riziku sebevražedných myšlenek a chování s nejvyšším výskytem u pacientů s MDD. Drogy-placebo rozdíly v počtu případů sebevražedných myšlenek a chování na 1000 léčených pacientů jsou uvedeny v Tabulce 1.,tak vytvoření
není známo, zda je riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětí, dospívajících a mladých dospělých se vztahuje na dlouhodobé používání, jsem.,e., po čtyřech měsících. Nicméně, tam je podstatný důkaz z placebem kontrolovaných údržbu studiích u dospělých pacientů s MDD, že antidepresiva zpoždění opakování deprese, a že deprese sama o sobě je rizikovým faktorem pro sebevražedné myšlenky a chování.
monitorujte všechny pacienty léčené antidepresivy pro klinické zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během prvních několika měsíců farmakoterapie a v době změn dávkování. Zástupce rodinných příslušníků nebo pečovatele pacientů sledovat pro změny v chování a upozornit poskytovatele zdravotní péče., Zvážit změnu léčebného režimu, včetně případného vysazení VIIBRYD, u pacientů, jejichž deprese je trvale horší, nebo kteří zažívají akutní sebevražedné myšlenky nebo chování.
Serotoninový Syndrom
Serotonin a norepinefrin reuptake inhibitory (Snri) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri), včetně VIIBRYD, může uspíšit serotoninový syndrom, potenciálně život ohrožující stav., Riziko se zvyšuje při současném užívání jiných serotonergních léků (včetně triptanů, tricyklických antidepresiv, fentanylu, lithia, tramadolu, tryptofanu, buspironu, amfetaminů a třezalky tečkované) as léky, které narušují metabolismus serotoninu, tj. Serotoninový syndrom může také nastat, když se tyto léky používají samostatně. Příznaky serotoninového syndromu byly zaznamenány u 0, 1% pacientů s MDD léčených přípravkem VIIBRYD v premarketingových klinických studiích.
současné užívání přípravku VIIBRYD s přípravkem MAOIs je kontraindikováno., Kromě toho neiniciujte VIIBRYD u pacienta léčeného MAOIs, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modř. Žádné zprávy se netýkaly podávání methylenové modři jinými cestami (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekce tkáně). Pokud je nutné zahájit léčbu IMAO, jako jsou linezolid nebo intravenózní methylenové modři u pacientů užívajících VIIBRYD, přerušit VIIBRYD před zahájením léčby IMAO .
Sledujte všechny pacienty užívající VIIBRYD pro vznik serotoninového syndromu., Přerušit léčbu s VIIBRYD a případně dalších serotonergních látek okamžitě, pokud výše uvedené příznaky se vyskytují, a zahájit podpůrnou symptomatickou léčbu. Pokud je současné užívání přípravku VIIBRYD s jinými serotonergními léky klinicky zaručeno, informujte pacienty o zvýšeném riziku serotoninového syndromu a sledujte příznaky.
Zvýšené Riziko Krvácení
Léky, které interferují s inhibice zpětného vychytávání serotoninu, včetně VIIBRYD, zvýšit riziko krvácení., Současné užívání aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), jiných antiagregačních léků, warfarinu a dalších antikoagulancií může k tomuto riziku přidat. Případové studie a epidemiologické studie (case-control a kohortové design) prokázaly souvislost mezi užíváním drog, které zasahují do zpětného vychytávání serotoninu a vzniku gastrointestinální krvácení. Krvácivé příhody související s léky, které narušují zpětné vychytávání serotoninu, se pohybovaly od ekchymózy, hematomu, epistaxe a petechií až po život ohrožující krvácení.,
informujte pacienty o riziku krvácení spojeného se současným užíváním VIIBRYD a protidestičkových látek nebo antikoagulancií. U pacientů užívajících warfarin, pečlivě sledovat koagulační indexy při zahájení, titraci, nebo ukončení VIIBRYD.
Aktivace Mánie Nebo Hypománie
U pacientů s bipolární poruchou, léčba depresivní epizody s VIIBRYD nebo jiné antidepresivum mohou vyvolat smíšené/manické epizody. V kontrolovaných klinických studiích byli pacienti s bipolární poruchou vyloučeni; příznaky mánie nebo hypomanie však byly hlášeny v 0.,1% nediagnostikovaných pacientů léčených přípravkem VIIBRYD. Před zahájením léčby přípravkem VIIBRYD, pacienti s screeningem jakékoli osobní nebo rodinné anamnézy bipolární poruchy, mánie nebo hypomanie .
Syndrom z Vysazení
Nežádoucí účinky po vysazení serotonergních antidepresiv, zejména po náhlém přerušení léčby, zahrnují: nevolnost, pocení, dysforická nálada, podráždění, agitovanost, závrať, smyslové poruchy (např.,, parestézie, jako jsou pocity úrazu elektrickým proudem), třes, úzkost, zmatenost, bolest hlavy, letargie, emoční labilita, nespavost, hypomanie, tinnitus a záchvaty. Pokud je to možné, doporučuje se postupné snižování dávky spíše než náhlé zastavení .
Záchvaty
VIIBRYD nebyl systematicky hodnocen u pacientů se záchvaty. Pacienti s anamnézou záchvatů byli z klinických studií vyloučeni. Přípravek VIIBRYD by měl být předepisován s opatrností u pacientů s poruchou záchvatu.,
Úhel-Glaukom Uzavření,
pupilární dilatace, která se vyskytuje při užívání mnoha antidepresiv včetně VIIBRYD může vyvolat úhlu uzavření útok u pacienta s anatomicky úzkými úhly, kdo nemá patent iridektomii. Nepoužívejte antidepresiva, včetně přípravku VIIBRYD, u pacientů s neléčenými anatomicky úzkými úhly.
hyponatrémie
hyponatrémie se může objevit v důsledku léčby přípravkem SNRIs a SSRI, včetně přípravku VIIBRYD. Byly hlášeny případy sérového sodíku nižšího než 110 mmol / l., Příznaky a příznaky hyponatrémie zahrnují bolesti hlavy, potíže se soustředěním, zhoršení paměti, zmatenost, slabost a nestabilitu, což může vést k pádům. Mezi příznaky a příznaky spojené s těžšími a/nebo akutními případy patří halucinace, synkopa, záchvat, kóma, zástava dýchání a smrt. V mnoha případech se zdá, že tato hyponatrémie je výsledkem syndromu nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
u pacientů se symptomatickou hyponatrémií přerušte léčbu přípravkem VIIBRYD a zahajte vhodnou lékařskou intervenci., Starší pacienti, pacienti užívající diuretika a ti, kteří jsou vyčerpaní objemem, mohou být vystaveni většímu riziku vzniku hyponatrémie s SSRI a SNRIs .
informace o poradenství pro pacienty
radí pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (průvodce léky).
Sebevražedné Myšlenky A Chování,
Doporučujeme pacienty a pečovatele, aby se podívat na vznik sebevražedného chování, a to zejména v časné fázi léčby a při dávkování je upravena nahoru nebo dolů a nařídit jim, aby hlášení takových příznaků na poskytovatele zdravotní péče .,
Dávkování A způsob Podání
Poučte pacienty, aby se VIIBRYD s potravinami a dodržovat předepsané pokyny pro dávkování .
Serotoninový Syndrom
Opatrností u pacientů o riziko serotoninový syndrom, zvláště při souběžném podávání VIIBRYD s dalšími serotonergními léky, včetně triptany, tricyklická antidepresiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptofan, buspironem, amfetaminy, a St John je Mladina, a s léky, které zhoršují metabolismus serotoninu (zejména inhibitory monoaminooxidázy, a to jak ty, které jsou určeny k léčbě psychiatrických poruch a také další, jako například linezolid)., Pacienti by měli kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče nebo se hlásit na pohotovost, pokud se u nich objeví příznaky nebo příznaky serotoninového syndromu .
Zvýšené Riziko Krvácení
Informovat pacienty o současné užívání VIIBRYD s aspirin, Nsaid, jiné protidestičkové léky, warfarin nebo jiná antikoagulancia, protože kombinované použití léků, které interferují s zpětného vychytávání serotoninu (např. VIIBRYD) a tyto léky byla spojena se zvýšeným rizikem krvácení., Poraďte jim, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud užívají nebo plánují užívat jakýkoli předpis nebo volně prodejné léky, které zvyšují riziko krvácení .
Aktivace Mánie/Hypománie
Radí pacientům a jejich pečovatelé sledovat pro známky aktivace mánie/hypománie a nařídit jim, aby hlášení takových příznaků na poskytovatele zdravotní péče .
Syndrom z Vysazení
Radí pacientům, není náhle přerušit VIIBRYD a diskutovat o jakékoliv zužující režim s jejich poskytovatelem zdravotní péče., Nežádoucí účinky se mohou objevit při přerušení léčby přípravkem VIIBRYD .
Záchvaty
Upozornění pacienti o použití VIIBRYD, pokud mají v anamnéze záchvaty .
Alergické Reakce
Radí pacientům, aby informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví alergická reakce, jako je vyrážka, kopřivka, otok nebo potíže s dýcháním .
souběžné léky
radí pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud užívají, nebo plánují užívat jakýkoli předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje potenciál pro interakce .,
Těhotenství
- Radí těhotné ženy, aby informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se stanou těhotná nebo plánujete otěhotnět během léčby s VIIBRYD .
- Radí pacientům, že VIIBRYD použití pozdě v těhotenství může vést ke zvýšenému riziku pro neonatální komplikace, které vyžadují delší hospitalizaci, podporu dýchání, krmení sondou, a/nebo přetrvávající pulmonální hypertenze novorozence (PPHN) .
- Radí pacientům, že je těhotenství expozice registru, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených VIIBRYD během těhotenství.,
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
Karcinogeneze
studie Kancerogenity nebyly provedeny, ve kterém B6C3F1mice a Wistar potkanů byly podávány perorální dávky vilazodone až 135 a 150 mg/kg/den, respektive za 2 roky. Tyto dávky jsou přibližně 16, 5 a 36krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD)40 mg, respektive mg/m2.
U myší, výskyt hepatocelulárního karcinomu byl vyšší u mužů na 16,5 násobek MRHD; tento nález nebyl pozorován ani na 5,5 násobek MRHD., Výskyt zhoubných mléčné žlázy nádory numericky zvýšila u žen na 5,5 a 16,5 násobek MRHD, s statistické významnosti na 16,5 na MRHD; tento nález nebyl pozorován u 1,8 násobek MRHD. Zvýšené hladiny prolaktinu byly pozorovány ve 2týdenní studii s vilazodonem podávaným při 5, 5 a 33násobku MRHD. Je známo, že zvýšení hladin prolaktinu způsobuje u hlodavců nádory prsu.
ve studii na potkanech nebyl vilazodon karcinogenní ani u jednoho pohlaví v dávkách až 36násobku MRHD.,
mutageneze
Vilazodon nebyl mutagenní v in vitro testu reverzní mutace bakterií (amesův test). Vilazodon byl negativní v testu in vitro V79/hgrpt savčí buňky vpřed mutace. Vilazodon byl klastogenní ve dvou testech aberace chromozomů savčích buněk in vitro. Vilazodon byl však negativní na klastogenní aktivitu jak v testu aberace chromozomů kostní dřeně in vivo, tak v mikrojádrovém testu. Vilazodon byl také negativní v neplánovaném testu syntézy DNA in vivo / in vitro u potkanů.,
poruchy Plodnosti
Léčba potkanů s vilazodone v dávce 125 mg/kg, což je o 30 násobek MRHD 40 mg na základě mg/m2, způsobil zhoršení mužské plodnosti s žádný vliv na ženskou plodnost. Zhoršená mužská plodnost nebyla pozorována u 6NÁSOBKU MRHD.
použití ve specifických populacích
těhotenství
registr expozice těhotenství
existuje registr expozice těhotenství, který sleduje výsledky těhotenství u žen vystavených antidepresivům během těhotenství., Poskytovatelé zdravotní péče jsou vyzýváni k registraci pacientů voláním Národního registru těhotenství pro antidepresiva na 1-844-4056185 nebo návštěvou online na https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
souhrn rizik
u těhotných žen nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie přípravku VIIBRYD. Základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Základní riziko závažných vrozených vad v USA je však 2-4% a potrat je 15-20% klinicky uznávaných těhotenství., V reprodukčních studiích perorální podání vilazodone během období organogeneze v dávkách až do 48. a 17 násobek maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) na potkanech a králících, respektive, mělo za následek snížení fetální tělesné hmotnosti a zpožděné osifikace kostí, ale nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Snížená tělesná hmotnost plodu a zpožděná osifikace skeletu nebyly pozorovány při dávkách až 10 a 4 krát MRHD u potkanů a králíků .,
Klinické Úvahy
Nemoc-spojené mateřské a/nebo embryo/fetální riziko,
prospektivní, longitudinální studie sledovala 201 těhotné ženy s anamnézou depresivní poruchy, kteří byli euthymic a brát antidepresiva na počátku těhotenství. Ženy, které přerušily antidepresiva během těhotenství, měly větší pravděpodobnost recidivy velké deprese než ženy, které pokračovaly v antidepresivech. Zvažte rizika neléčené deprese při přerušení nebo změně léčby antidepresivními léky během těhotenství a po porodu.,
Fetální/Neonatální Nežádoucí Účinky
Expozice Ssri a Snri, včetně VIIBRYD, v pozdním těhotenství může vést ke zvýšenému riziku pro neonatální komplikace, které vyžadují delší hospitalizaci, podporu dýchání a krmení sondou, a/nebo přetrvávající pulmonální hypertenze novorozence (PPHN). Monitorujte novorozence, kteří byli vystaveni přípravku VIIBRYD ve třetím trimestru těhotenství pro syndrom pphn a přerušení léčby .,
Data
Lidské Dat
Třetí Trimestr Expozice
Novorozenci vystaveni Ssri nebo Snri koncem třetího trimestru měli komplikace vyžadující delší hospitalizaci, podporu dýchání a krmení sondou. Tato zjištění jsou založena na postmarketingových zprávách. Takové komplikace mohou nastat okamžitě po porodu., Hlášeny klinické nálezy zahrnovaly respirační tíseň, cyanóza, apnoe, záchvaty, teplotní nestabilita, potíže s příjmem potravy, zvracení, hypoglykémie, hypotonie, hypertonie, hyperreflexie, tremor, nervozita, podrážděnost, a neustálý pláč. Tyto vlastnosti jsou v souladu buď s přímým toxickým účinkem SSRI a SNRIs, nebo případně se syndromem přerušení léčby. V některých případech byl klinický obraz v souladu se serotoninovým syndromem .
expozice SSRI během pozdního těhotenství může mít zvýšené riziko přetrvávající plicní hypertenze novorozence (PPHN)., PPHN se vyskytuje u 1-2 na 1000 živých porodů v běžné populaci a je spojena s podstatnou novorozeneckou morbiditou a úmrtností. V retrospektivní case-control studii 377 žen, jejichž děti se narodily s PPHN a 836 žen, jejichž děti se narodily zdravé, riziko vzniku PPHN je přibližně šest-krát vyšší u kojenců vystavených Ssri po 20. týdnu těhotenství ve srovnání s kojenci, kteří nebyli vystaveni antidepresiva během těhotenství. Studie 831,324 dětí narozených ve Švédsku v 1997-2005 našel PPHN poměr rizika 2,4 (95% CI, 1.2-4.,3) související s pacientem hlášeny mateřské užívání Ssri „v časném těhotenství“ a PPHN poměr rizika 3,6 (95% CI, 1.2-8.3) spojena s kombinací pacienta-hlášeny mateřské užívání Ssri „v časném těhotenství“ a prenatální SSRI předpis „v pozdějším těhotenství.“
údaje o zvířatech
při podávání vilazodonu těhotným potkanům nebo králíkům během období organogeneze v perorálních dávkách do 200 a 36 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky., Tyto dávky jsou 48 a 17krát, u potkanů a králíků, maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD) 40 mg na bázi mg/m2. Zvýšení tělesné hmotnosti plodu bylo sníženo a osifikace skeletu byla zpožděna u potkanů i králíků v těchto dávkách; tyto účinky nebyly pozorovány v dávkách až 10krát MRHD u potkanů nebo 4krát MRHD u králíků.
Když vilazodone byl podáván březím potkanům v dávce 30 násobek MRHD během období organogeneze a v průběhu těhotenství a kojení, počet živě narozených mláďat byla snížena., Došlo ke zvýšení časné postnatální úmrtnosti mláďat a mezi přežívajícími mláďaty došlo ke snížení tělesné hmotnosti, opožděnému zrání a snížené plodnosti v dospělosti. Při této dávce došlo k nějaké mateřské toxicitě. Tyto účinky nebyly pozorovány u 6 krát MRHD.
laktace
souhrn rizik
neexistují žádné údaje o přítomnosti vilazodonu v lidském mléce, účincích vilazodonu na kojené dítě nebo účincích léčiva na produkci mléka. Vilazodon se však vylučuje do krysího mléka ., Vývojové a zdravotní výhody kojení by měly být považovány za spolu s matkou v klinické potřeby pro VIIBRYD a případné nežádoucí účinky na kojené dítě z VIIBRYD nebo z hlubších matek stavu.
Data
Zvířecí Data,
Správa vilazodone kojících potkanů při perorálním podání dávky 30-násobek maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD), vyústila v rané postnatální mortality, a mezi přeživší mláďata byla tam snížená tělesná hmotnost a opožděné zrání.,
pediatrické použití
bezpečnost a účinnost přípravku VIIBRYD nebyla u dětských pacientů stanovena pro léčbu MDD.
účinnost nebyla prokázána ve dvou adekvátních a dobře kontrolovaných 8týdenních studiích, včetně celkem 1002 dětských pacientů ve věku od 7 let do 17 let s MDD. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u nejméně 5% dětských pacientů léčených s VIIBRYD a došlo na sazby nejméně dvakrát, že u pediatrických pacientů užívajících placebo: nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha/diskomfort, a závratě.,
antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětských pacientů .
Juvenilní Toxicity na Zvířatech Dat
V juvenilní studie na zvířatech, samec a samice potkanů byli léčeni vilazadone (10, 50 a 200 mg/kg/den) začíná na postnatální den (PND) 21 přes 90. U žen od 50 mg/kg/den bylo pozorováno zpoždění ve věku dosažení vaginální průchodnosti (tj., Tento NOAEL byl spojen s hladinami AUC podobnými hladinám měřeným při maximální dávce testované v pediatrii (30 mg). Nežádoucí účinky na chování (nedostatek návyku v akustickém testu) byly pozorovány u mužů při dávce 200 mg/kg a u žen počínaje dávkou 50 mg/kg jak během léčby drogami, tak v období zotavení. NOAEL pro toto zjištění byla 50 mg/kg u samců a 10 mg/kg pro samice, která byla spojena s hladiny AUC větší než (samci) nebo podobné (samice), k těm, které byly pozorovány s maximální testovaná dávka u dětských pacientů., U samic potkanů bylo ve srovnání s kontrolní skupinou pozorováno 8% snížení minerální hustoty stehenní kosti při dávce 200 mg/kg. NOAEL pro tento nález byl 50 mg / kg, což bylo spojeno s hladinou AUC vyšší než hladina naměřená při maximální dávce testované v pediatrii.
Geriatrické Použití
na Základě farmakokinetických studií, žádná úprava dávkování VIIBRYD je doporučeno na základě věku (viz Obrázek 3). Výsledky farmakokinetické studie jedné dávky přípravku VIIBRYD 20 mg u geriatrických subjektů (> 65 let) vs., mladší jedinci (24-55 let) prokázali, že farmakokinetika byla mezi oběma věkovými skupinami obecně podobná .
Klinické studie VIIBRYD nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let ke stanovení, zda reagují odlišně než mladší subjekty. Z 3,007 pacientů v klinických studiích s VIIBRYD, 65 (2.2%) bylo ve věku 65 let nebo starší, a 378 (o 12,6%) byly 55 do 64 let věku., Obecně platí, že výběr dávky u starších pacientů by měla být konzervativní, obvykle začíná na spodní hranici dávkovacího rozmezí, vzhledem k vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdeční funkce, a průvodních onemocnění nebo další farmakoterapie.
Serotonergní antidepresiva byly spojeny s případy klinicky významné hyponatrémie u starších pacientů, kteří mohou být vystaveni vyššímu riziku tohoto nežádoucího účinku . Mezi geriatrickými a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné další rozdíly v nežádoucích účincích.,
Použití V Jiných Populací Pacientů
Žádná úprava dávkování VIIBRYD je nutné na základě pohlaví, funkce ledvin (mírnou až těžkou poruchou funkce ledvin, glomerulární filtrace: 15-90 mL/minutu), nebo funkce jater (mírnou až těžkou poruchou funkce jater, Child-Pugh skóre: 5-15 .