Røde blodlegemer Levetid Afkortning i Patienter med Tidlige Stadium af Kronisk Nyresygdom

Abstrakt

Baggrund: Selv om reduceret røde blodlegemer (RBC) levetid har været rapporteret til at være en medvirkende faktor til anæmi hos patienter med end-stage kronisk nyresygdom (kroniske nyresygdomme), der er begrænsede data vedrørende RBC levetid i den tidlige fase kroniske nyresygdomme. Serum erythropoietin (EPO) betragtes som en primær årsagsfaktor for renal anæmi., Målene for denne undersøgelse var at sammenligne RBC levetid, serum EPO niveauer, og andre nyre-anæmi indikatorer på tværs af kroniske nyresygdomme-trins grupper af patienter og til at analysere virkningerne af ætiologisk faktorer på renal anæmi. Metoder: en kohorte på 74 Ikke-ryger patienter med CKD blev tilmeldt, herunder 15 i trin 1, 18 i trin 2, 15 i trin 3, 15 i trin 4 og 11 i trin 5. RBC levetid blev bestemt af CO ånde test. Potentielle sammenhænge af hæmoglobin (Hb) koncentration med RBC levetid, reticulocyte tæller (Ret), og niveauer af EPO, ferritin, folinsyre og vitamin B12 blev analyseret., Resultater: CKD-progression var forbundet med fald i (Hb) og RBC-levetid. RBC levetid varigheder i CKD stadier 1-5 var 122 ± 50, 112 ± 26, 90 ± 32, 88 ± 28, og henholdsvis 60 24 24 dage. RBC levetid betyder for fase 3, 4 og 5 grupper var betydeligt kortere end for fase 1-og 2-grupper. Serum EPO adskiller sig ikke signifikant mellem CKD-scenegrupperne. (Hb) korrelerede direkte med RBC levetid (r = 0.372, p = 0.002) og Ret (r = 0.308, p = 0.011), men ikke korrelerer med serum EPO, ferritin, folinsyre eller B12-vitamin niveauer., Konklusioner: reduceret RBC-levetid i tidligt stadium CKD, demonstreret i denne undersøgelse, antyder, at øget RBC-ødelæggelse kan spille en vigtigere etiologisk rolle i renal anæmi end andre indikatorer hos patienter med CKD.

© 2019 Forfatter(e) Udgivet af S. Karger AG, Basel

Indledning

Anæmi er en almindelig komplikation af kronisk nyresygdom (kroniske nyresygdomme), der har tendens til at forværres med kroniske nyresygdomme progression ., Udviklingen af renal anæmi er blevet tilskrevet flere processer, herunder erythropoietin (EPO) – mangel, undertrykkelse af knoglemarven funktion af uræmisk toksiner, jernmangel og andre ernæringsmæssige underskud, blødning, infektion, underliggende hematological sygdom, hyperparathyroidisme, ernæringsmæssige underskud, og en unormalt korte røde blodlegemer (RBC) levetid . Utilstrækkelig EPO-produktion til opretholdelse af erythropoiesis er blevet betragtet som en primær etiologisk faktor for renal anæmi. Rekombinant human EPO (rhuEPO) terapi har været meget effektiv til forbedring af renal anæmi siden 1989., EPO-resistens kan dog forhindre, at patienternes hæmoglobinniveauer (Hb) når målværdier, selv efter at have modtaget et rhuEPO-regime med høj dosis i 4-6 måneder. Desuden øger højdosis rhuEPO risikoen for hjerte-kar-sygdom og dødelighed og kan endda fremme kræftprogression .

RBC levetid har vist sig at være unormalt kort hos patienter med nyresvigt . RBC levetid refererer til varigheden af tiden, at RBC ‘ er overlever i omløb, efter at de er frigivet fra knoglemarv., Den almindeligt refererede normale menneskelige voksne RBC levetid på omkring 120 dage blev afledt af den transfuserede allogene RBC overlevelsestid. Imidlertid, overvågning af RBC levetid er blevet kompliceret af det faktum, at etablerede RBC levetid målemetoder med radioaktiv isotop mærkning er besværlige og tidskrævende. Desuden havde tidligere undersøgelser af RBC-levetid med sådanne teknikker små stikprøvestørrelser, og RBC-levetidsdata fra patienter i tidligt stadium CKD er begrænsede. Derfor kan RBC-levetiden forkortes i forbindelse med renal anæmi undervurderes.,

baseret på opdagelsen af, at endogent CO hovedsageligt stammer fra hæmo .idation forbundet med HB-nedbrydning efter RBC-brud, Strocchi et al. og Furne et al. udviklet en enkel, hurtig og præcis metode, kendt som co breath test, for RBC levetid bestemmelse. Et nyudviklet automatiseret instrument baseret på Levitt ‘ s Co-åndedrætstest gør det nemt at foretage RBC-målinger i kliniske omgivelser ., Formålet med den foreliggende undersøgelse var således at bruge denne nye automatiserede Co-åndedrætstest til at undersøge RBC-levetid på tværs af CKD-stadier og at vurdere nytten af denne vurdering i forhold til andre indikatorer for renal anæmi, såsom EPO-niveauer.

Materialer og Metoder

Undersøgelsen Emner

En kohorte af 74 ikke-ryger patienter, der er diagnosticeret med kroniske nyresygdomme blev rekrutteret fra Department of Nephrology (asn) på Shenzhen Nanshan Hospital, Guangdong Medical School, Shenzhen, Kina. Kohorten bestod af 50 mænd (middelalder 48 SD 48 15 15 år) og 24 kvinder (middelalder 45 SD 45.16 år)., De blev opdelt i følgende 5 CKD-tringrupper baseret på KDIGO retningslinjer: trin 1, n = 15; Trin 2, n = 18; trin 3, n = 15; trin 4, n = 15; og trin 5, n = 11. Tilstanden underliggende CKD var IGA nefropati hos 19 individer, diabetes mellitus hos 17, kronisk glomerulonefritis hos 9, andre faktorer hos 29 individer. Udelukkelseskriterierne i prisen modtagelse af rhuEPO, folinsyre, jernholdig, og/eller vitamin B12-behandlinger, et klart tegn på en akut infektion; og komorbiditet diagnose med en blødende lidelse, kronisk lungesygdom, eller kræft., Alle patienter gav skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af Institutional Revie.Board på Nanshan Hospital.

Indikatorer for Anæmi

På den samme dag, som alveolære luft prøvetagning blev udført, perifer vene der blev taget blodprøver til påvisning af anæmi indikatorer, herunder RBC levetid, (Hb), reticulocyte tæller (Ret), EPO niveauer, ferritin niveauer, folinsyre niveauer, og B12-vitamin niveauer.,

RBC Levetid

I overensstemmelse med Levitt ‘ s breath test, betyder, RBC levetid blev målt som den samlede kapacitet af CO fra Hb nedbrydning divideret med mængden af CO frigivet per dag. Alveolære luftprøver blev indsamlet om morgenen uden et fastende krav. Kort efter en dyb inspiration holdt hvert emne hans eller hendes ånde i 10 s og udåndede derefter ind i indsamlingssystemet gennem et mundstykke.,

indsamlingssystemet kasserede de første 300 mL volumen, som blev anset for at indeholde dødrumsgas, og dirigerede derefter efterfølgende alveolær luft automatisk i en folieopsamlingspose. Om nødvendigt blev proceduren gentaget, indtil den opsamlede luftprøve nåede opsamlingsposens kapacitet på 1.000 mL. Den fyldte pose blev taget af og forseglet med det samme. Atmosfæriske prøver blev indsamlet lige efter åndedrætsprøvetagning. Alveolær luft og atmosfæriske prøver blev opbevaret ved stuetemperatur og analyseret inden for 5 dage., Instrumentet, der blev brugt til at bestemme RBC levetid, var ELS-testeren (Seekya Biotec Co., Ltd., Shenzhen, Kina), som måler endogene CO ved ikke-dispersive infrarød sammenligning af CO-indholdet i en alveolære luft prøve versus den i den medfølgende atmosfærisk luft prøve at bruge Levitt ‘ s formel . Betjeningen af dette instrument involverede en simpel 3-trins protokol: (1) tilsætning af alveolære og miljømæssige prøver; (2) indtastning af (Hb) information; og (3) Tryk på en start måleknap. Målingerne og beregningerne for hver vurdering blev gennemført inden for 15 min.,

Nyre Funktion

Skønnes glomerular filtration rate (eGFR) blev beregnet efter IDMS-korrigeret forenklet MDRD formel, hvorved MDRD–eGFR = 175 × serum kreatinin (mg/dL)-1.154 × alder (år)-0.203. Serumkreatinin blev opnået fra laboratoriearkiverne, som blev målt inden for 2 dage efter RBC ‘ s levetidsmåling.

statistisk analyse

normalt distribuerede data, herunder RBC-levetid, (Hb), EPO-niveau og eGFR-data, blev givet som middel med SDs., Unormalt distribuerede data, inklusive Ret, ferritin, folsyre og vitamin B12-niveauer, blev givet som medianer med interkvartile intervaller. Pearson og Spearman analyser blev brugt til at analysere korrelationer mellem normalt og ikke-normalt distribuerede datasæt, henholdsvis. Delvis korrelationsanalyse blev brugt til at detektere uafhængige korrelationer mellem variabler. Parrede t-test og ikke-parametriske test blev udført for at sammenligne data på tværs af CKD-scenegrupper for henholdsvis normalt og ikke-normalt distribuerede data. De statistiske analyser er udført i SPSS 22.,0 (SPSS til Windowsindo .s, version 22, SPSS, Chicago, IL, USA). p < 0, 05 blev betragtet som signifikant.

resultater

Variable forskelle på tværs af CKD-Stadigrupper

der blev ikke observeret nogen effekter af alder eller køn. De gennemsnitlige RBC-levetid og data for 6 andre indikatorer for anæmi blev rapporteret for hver CKD-scenegruppe i tabel 1. (Hb) faldt med stigende CKD-fase (tabel 1). Imens, en gradvis reduktion i RBC levetid med fremrykkende CKD fase blev observeret, som vist i tabel 1 og figur 1., Den gennemsnitlige RBC-levetid opnået for CKD-trin 1-gruppen var inden for det normale interval, mens den, der blev opnået for CKD-trin 2-gruppen, var lidt under det normale interval, skønt de to ikke adskiller sig væsentligt fra hinanden. De gennemsnitlige RBC-levetid opnået for CKD-trin 3 -, 4-og 5-grupperne var signifikant kortere end værdierne opnået for CKD-trin 1-og 2-grupperne (p < 0.05). Især var den gennemsnitlige RBC-levetid opnået for CKD-fase 5-gruppen halvdelen af størrelsen af den gennemsnitlige RBC-levetid opnået for CKD-fase 1-gruppen.

Ret var ikke signifikant forskellig blandt de kroniske nyresygdomme etape 1-4 grupper, men var betydeligt kortere i den kroniske nyresygdomme fase 5 gruppe end i den kroniske nyresygdomme fase 1-gruppen (p < 0.05). Middelblodferritin -, folinsyre-og vitamin B12-niveauer varierede ikke signifikant mellem nogen af CKD-stadigrupperne. Ligeledes adskiller EPO sig ikke signifikant mellem nogen af grupperne (fig. 2).

Variabel Korrelationer med (Hb)

Diskussion

I denne undersøgelse fandt vi, at RBC levetid afkortning, som afspejler hastigheden af RBC brud, og har tidligere har været forbundet med kroniske nyresygdomme kun på avanceret kroniske nyresygdomme faser, var tydeligt allerede i den tidlige fase kroniske nyresygdomme patienter., Ret, som afspejler knoglemarvshematopoietisk funktion, blev ikke signifikant reduceret før CKD Stadium 5. Vi fandt ikke forhold mellem CKD-fase og EPO -, ferritin -, folsyre-eller vitamin B12-niveauer. Især, vores brug af et meget effektivt, automatiseret RBC lifespan-måleinstrument gav fordelen ved at gøre det muligt at analysere en større prøvestørrelse af deltagere i forhold til tidligere undersøgelser af RBC-levetid.grundlæggende forekommer anæmi, når der er en ubalance mellem erythropoiesis og RBC-nedbrydning., I den nuværende kohorte af 74 CKD-patienter fremkom RBC-livsforkortelse som et primært korrelat af renal anæmi, med andre implicerede faktorer, især EPO-niveauer, synes at være mindre vigtige eller ubetydelige. Disse data indikerer, at bidraget fra RBC-brud til etiologien af renal anæmi bør undersøges yderligere.

korrelationen mellem RBC levetid og eGFR antyder, at der er ukendte patogene faktorer på arbejdspladsen under tidligt stadium CKD, der er forbundet med faldet i eGFR. I 1960 ‘ erne blev Loge et al., og Desforges og Dawson observerede, at når blod fra uræmisk patienter, der blev transfunderet til modtagere med normale blod urea niveauer, modtagerne opretholdes en normal RBC levetid, der henviser til, at når blod fra normale donorer, der blev transfunderet til uræmisk patienter, reduktioner i RBC levetid blev observeret . Derfor viste det sig, at serumet hos de uremiske patienter indeholdt nogle faktorer eller faktorer, der fremskyndede eryptose eller RBC-brud., Selvom mikromolekyltoksiner i uremiske patienters blod kan udvaskes i traditionel hæmodialyse, forbedres RBC-levetiden for uremiske patienter ikke ved hæmodialyse . Tværtimod blev EPO-stimulerende middeldoseringskrav reduceret, og anæmi blev korrigeret mere effektivt ved online hæmodialyse filtrering, som rydder mellemstore molekylære og makromolekylære toksiner end ved traditionel hæmodialyse . Sådanne fund antyder, at de patogene faktorer, der fører til forkortelse af RBC – levetiden, forventes at være mellemstore til makro-store molekyler.,potentielle kandidater af interesse inkluderer acrolein, indo .ylsulfat og flere eryptosestimulerende molekyler . Yderligere undersøgelser bør udføres for at undersøge disse muligheder.

perifert blod Ret er en indikator for knoglemarvshematopoietisk funktion, der korrelerer med graden af erythropoiesis. Normalt vil patienter med hypo .i eller anæmi have forstørret knoglemarv erythroid hæmatopoiesis, hvilket resulterer i øget Ret, for at lindre anæmi og stabilisere perifer (Hb)., I den aktuelle undersøgelse så vi ikke signifikant kompenserende forhøjelse af Ret hos CKD-patienter, selv blandt de patienter, hvis sygdom var i et avanceret stadium. Ret blev faktisk reduceret markant i CKD-stadie 5-gruppen sammenlignet med CKD-stadie 1-gruppen.

derfor synes den kompenserende kapacitet af knoglemarv at være svækket hos anemiske CKD-patienter, måske på grund af inhiberingen af erythroid celleproliferation i knoglemarv. Cirkulerende polyamintoksiner og / eller cytokiner hos uremiske patienter er blevet mistænkt for at hæmme RBC-proliferation ., Af cytokiner er fibroblastvækstfaktor 23 den mest attraktive. For nylig, Shima et al. bekræftet, at sucroferric o .yhydro .id nedsætter serumfosforniveauet og fibroblastvækstfaktor 23 og forbedrer renal anæmi hos hæmodialysepatienter. Derfor, undertrykkelse af knoglemarv funktion kan føre til renal anæmi og kan ligge til grund for EPO-stimulerende middel terapi ineffektivitet.

selvom utilstrækkelig EPO-produktion er postuleret som en primær faktor i renal anæmi , fandt vi ikke signifikante forskelle i EPO på tværs af CKD-stadier eller mangel på EPO i sig selv hos vores patienter med CKD., Tidligere undersøgelser har beskrevet en forhøjelse af EPO under tidligt stadium CKD efterfulgt af et fald . Selvom der ikke var nogen signifikante fund i denne henseende i denne undersøgelse, var formen på EPO-koncentrationskurven i forhold til fremrykkende CKD-fase, vist i figur 2, i overensstemmelse med et sådant mønster. I betragtning af, at EPO-syntese og-sekretion er reguleret i respons på hypoxi og anæmi, det er rimeligt at antage, at EPO ‘ s højde i kroniske nyresygdomme patienternes sera, der afspejler et forsøg på at imødekomme den øgede efterspørgsel efter nye RBC generation skabt af øget RBC ødelæggelse og faldt (Hb)., Imidlertid er denne kompensationsmekanisme begrænset og i sidste ende utilstrækkelig hos patienter, der lider af nyresvigt. Uanset hvad viser de nuværende fund, at EPO-mangel ikke er en væsentlig faktor for renal anæmi i tidligt stadium CKD.

Renal anæmi har været forbundet med abnormiteter af jern-sekvestrerende proteinkompleks ferritin og abnormiteter af B-vitaminerne folinsyre og vitamin B12 . Manglen på sammenhæng mellem disse faktorer og CKD-stadiet i de nuværende resultater antyder, at mangler ved disse faktorer ikke forårsager renal anæmi i CKD.,konklusion

konklusion

afslutningsvis viste den aktuelle undersøgelse, at RBC-levetiden havde en tendens til at forværres med udviklingen af CKD, med betydelig forringelse, der allerede var synlig i selv de tidlige stadier af CKD. I mellemtiden, selv om der kan være en tendens til en midlertidig kompenserende stigning i EPO, fandt vi ikke beviser, der forbinder EPO-mangel med CKD-progression. De nuværende resultater tyder på, at øget RBC ødelæggelse kan være vigtigere end andre indikatorer i ætiologien af renal anæmi.

anerkendelser

Vi vil gerne takke Seekya Biotechnology Ltd.,, (Shenzhen, Kina) til udlån os en ELS Tester CO breath test enhed, og tak til personalet i Afdelingen of Nephrology (asn), Nanshan Hospital (Shenzhen, Kina) for at hjælpe med at alveolære luft prøvetagning. Vi takker Ann Po (er Smith, ph. d., af skrive videnskab højre (www.writescienceright.com) for at yde professionel videnskabelig sprogredigering af det endelige manuskript.

etisk Erklæring

protokollen for forskningsprojektet blev godkendt af Nanshan hospitalets etiske komit.og bekræftet at være i overensstemmelse med bestemmelserne i Helsinki-erklæringen (som revideret i Tokyo 2004).,

oplysende erklæring

forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

Forfatterbidrag

alle forfattere bidrog væsentligt til dette arbejde og er i overensstemmelse med indholdet af manuskriptet.

Forfatter Kontakter

Artikel / Offentliggørelse Detaljer

Open Access-Licens / Stof Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er licenseret under Creative Commons Navngivelse-ikke-Kommerciel-ingen bearbejdelse 4.0 International Licens (CC BY-NC-ND). Anvendelse og distribution til kommercielle formål samt enhver distribution af modificeret materiale kræver skriftlig tilladelse., Lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddelvalg og dosering, der er angivet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på tidspunktet for offentliggørelsen. I betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringsbestemmelser og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for yderligere advarsler og forholdsregler., Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent ansat lægemiddel. Ansvarsfraskrivelse: De erklæringer, udtalelser og oplysninger, der er indeholdt i denne publikation er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere, og ikke af forlag og redaktør(s). Udseendet af annoncer eller / og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, påtegning eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed., Udgiveren og redaktøren(e) fralægger sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.