Eine schwere Infektion mit Vancomycin-resistenten Enterokokken (VRE) tritt normalerweise bei Patienten mit signifikant beeinträchtigter Wirtsabwehr und schwerwiegenden Komorbiditäten auf, was die Bedeutung einer wirksamen antimikrobiellen Behandlung erhöht., Die Beurteilung der antibakteriellen Wirksamkeit gegen VRE wurde durch das Fehlen eines(der) Komparator-Behandlungsarms (e), komplexe Behandlungsanforderungen einschließlich Operationen und den Schweregrad fortgeschrittener Erkrankungen im Zusammenhang mit einer hohen Rohmortalität behindert. Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören verfügbare Mittel, die keine spezifische VRE-Zulassung haben (Chloramphenicol, Doxycyclin, hochdosiertes Ampicillin oder Ampicillin/Sulbactam) und Nitrofurantoin (für Infektionen der unteren Harnwege). Die Rolle von antimikrobiellen Kombinationen, die in vitro oder Tiermodell-in-vivo-Wirksamkeit gezeigt haben, muss noch nachgewiesen werden., Zwei neuartige antimikrobielle Wirkstoffe (Chinupristin / Dalfopristin und Linezolid) haben sich aufgrund der In-vitro-Anfälligkeit und der klinischen Wirksamkeit aus multizentrischen, von Pharmaunternehmen gesponserten klinischen Studien als zugelassene therapeutische Optionen für Vancomycin-resistenten Enterococcus faecium herausgestellt. Quinupristin / Dalfopristin ist ein Streptogramin, das die bakterielle Proteinsynthese sowohl bei der frühen Peptidkettenverlängerung als auch bei der späten Peptidkettenextrusionsstufe beeinträchtigt. Es hat bakteriostatische Aktivität gegen vancomycin-resistente E., faecium ist aber nicht gegen Enterococcus faecalis wirksam (MIC (90) = 16 Mikrog / ml). In einem nichtkomparativen, nicht blinden Notfallprogramm bei Patienten, die mit grampositiven Isolaten infiziert waren, die gegen eine konventionelle Therapie resistent oder refraktär waren oder eine konventionelle Therapie nicht vertragen, wurde Quinupristin/Dalfopristin alle 8 Stunden mit 7, 5 mg/kg verabreicht. Die klinische Ansprechrate in der bakteriologisch ausgewertet Teilmenge war, 70.5%, und 65.8% Gesamt-Reaktion (positive klinische und bakteriologische Ergebnis) beobachtet wurde., Resistenz gegen Chinupristin / Dalfopristin bei Therapie wurde bei 6/338 (1,8%) der VRE-Stämme beobachtet. Myalgie / Arthralgie war die häufigste behandlungsbegrenzende Nebenwirkung. In-vitro-Studien, die Chinupristin/Dalfopristin mit Ampicillin oder Doxycylin kombinieren, haben verstärkte Tötungseffekte gegen VRE gezeigt; Die klinische Anwendung der kombinierten Therapie bleibt jedoch unbestritten. Linezolid, eine Oxazolidinonverbindung, die durch Hemmung der bakteriellen prätranslationalen Initiationskomplexbildung wirkt, hat bakteriostatische Aktivität gegen Vancomycin-resistente E., faecium (MIC(90) = 2 bis 4 Mikrog/ml) und E. faecalis (MIC(90) = 2 bis 4 Mikrog/ml). Dieses Mittel wurde in einem ähnlichen Notfallprotokoll für multiresistente grampositive Infektionen untersucht. 55 von 133 auswertbaren Patienten wurden mit VRE infiziert. Heilungsraten für die häufigsten Stellen waren komplizierte Haut und Weichgewebe 87,5% (7/8), primäre Bakteriämie 90,9% (10/11), Peritonitis 91,7% (11/12), andere Bauch-/Beckeninfektionen 91,7% (11/12) und katheterbezogene Bakteriämie 100% (9/9). Es war ein all-Ort-Reaktion rate von 92,6% (50/54)., In einer separaten, geblindeten, randomisierten, multizentrischen Studie zur VRE-Infektion an einer Vielzahl von Stellen wurde intravenös niedrig dosiertes Linezolid (200 mg alle 12 Stunden) mit einer hochdosierten Therapie (600 mg alle 12 Stunden) mit optionaler Umstellung auf orale Verabreichung verglichen. Eine positive Dosis-Antwort (obwohl statistisch nicht-signifikanten) gesehen, war mit 67% (39/58) und 52% (24/46) cure rate in der high – und low-Dosis-Gruppen, beziehungsweise. Nebenwirkungen der Linezolid-Therapie waren überwiegend gastrointestinale (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), Kopfschmerzen und Geschmacksveränderungen., Berichte über Thrombozytopenie scheinen auf Patienten beschränkt zu sein, die etwas längere Behandlungszyklen erhalten (>14 bis 21 Tage). Linezolid-Resistenz (MIC > or = 8 microg/ml) wurde in einer kleinen Anzahl von E. faecium-Stämmen berichtet, die sekundär zu einer Basenpaarmutation im Genom zu sein scheint, das für die bakterielle 23S-Ribosomenbindungsstelle kodiert. Gegenwärtig wurde keine Vergleichsstudie zwischen den beiden zugelassenen Wirkstoffen für VRE (Quinupristin/Dalfopristin und Linezolid) durchgeführt., Mehrere Untersuchungsmittel befinden sich derzeit in Phase-II – oder-III-Studien zur VRE-Infektion. Diese Kategorie umfasst Daptomycin (ein saures Lipopeptid), Oritavancin (LY-333328; ein Glykopeptid) und Tigilcyclin (GAR-936; ein neuartiges Analogon von Minocyclin). Schließlich wurden Strategien zur Unterdrückung oder Ausrottung des VRE-Darmreservoirs für die Kombination von oralem Doxycylin plus Bacitracin und oralem Ramoplanin (einem neuartigen Glycolipodepsipeptid) berichtet., Wenn dies erfolgreich ist, ist eine wahrscheinliche Anwendung eines solchen Ansatzes die Verringerung der VRE-Infektion während Hochrisikoperioden in Hochrisikogruppen wie dem neutropenischen Nadir nach der Chemotherapie oder der frühen Organtransplantation nach fester Bauchspeicheldrüse.