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Posted: 1.März 2011/Aktualisiert: Dec 19, 2018<| p>

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Hauptautor(en)

A Cheng; Canadian Paediatric Society. Aktualisiert von Marie-Joëlle Doré-Bergeron und Laurel Chauvin-Kimoff, Acute Care Committee

Zusammenfassung

Akute gastroenteritis ist die häufigste Ursache von emergency room visits. Obwohl es sich in der Regel um eine selbst begrenzte Infektion handelt, kann Erbrechen im Zusammenhang mit dieser Krankheit zu verschiedenen Dehydratisierungsgraden führen, die zu intravenöser Leitung oder nasogastrischer Röhreneinführung, Elektrolytanomalien und/oder Krankenhauseinweisung führen., Ondansetron ist ein hochwirksames Antiemetikum, das Chemotherapie – und strahlenbedingte Übelkeit und Erbrechen mit einem sehr geringen Risiko für Nebenwirkungen wirksam verhindert. Vor kurzem wurde Ondansetron zur Kontrolle von Erbrechen im Zusammenhang mit akuter Gastroenteritis eingesetzt. Der vorliegende Artikel untersucht Beweise für die Verwendung von oralem Ondansetron bei akutem Gastroenteritis-bedingtem Erbrechen bei Säuglingen und Kindern und enthält eine Empfehlung für die Behandlung auf der Grundlage der evidenzbasierten Überprüfung.,

Schlüsselwörter: Kinder; Notfall; Gastroenteritis; Säuglinge; Ondansetron; Erbrechen

Akute Gastroenteritis ist die häufigste Ursache für Arztbesuche und Krankenhausaufenthalte bei Säuglingen und Kleinkindern. In den USA macht Gastroenteritis jedes Jahr etwa zwei bis vier Millionen Arztbesuche aus . Die geschätzte Inzidenz akuter Gastroenteritis bei Kindern unter fünf Jahren beträgt in den Industrieländern jährlich etwa ein bis zwei Episoden ., In den Vereinigten Staaten macht die Krankheit 20% aller ambulanten Besuche bei jüngeren Kindern und mehr als 200.000 Krankenhausaufenthalte pro Jahr aus .

Akute Gastroenteritis ist die häufigste Ursache für Erbrechen bei Kindern und ist oft mit Bauchschmerzen, Krämpfen, Durchfall und Fieber verbunden . Es ist normalerweise eine selbst begrenzte Infektion und wird am häufigsten durch Viren wie Rotavirus oder Norovirus verursacht . Im Krankheitsverlauf leiden viele Kinder unter der Unfähigkeit, Flüssigkeiten und Feststoffe zu vertragen., Bei Personen mit anhaltendem Erbrechen besteht das Risiko einer Dehydratation, Elektrolytanomalien und für die schwerwiegenderen Betroffenen kann eine nasogastrische (NG) oder intravenöse (IV) Rehydratationstherapie und/oder eine Krankenhausaufnahme erforderlich sein.

Ondansetron-Pharmakologie und Anwendungsmuster

Antiemetika werden häufig zur Behandlung von Erbrechen bei Säuglingen und Kindern mit Gastroenteritis eingesetzt., Eine aktuelle Umfrage unter Kinderärzten, Notärzten und pädiatrischen Notärzten ergab, dass 61% der Ärzte mindestens einmal im Vorjahr ein Antiemetikum gegen pädiatrisches Gastroenteritis-bedingtes Erbrechen verschrieben hatten. Verschreibungsmuster und Verwendung von antiemetischen Medikamenten wie Promethazin, Metoclopramid, Dimenhydrinat und Domperidon variieren erheblich . Obwohl seltene, besorgniserregende Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, extrapyramidale Reaktionen, Halluzinationen, Krämpfe und malignes neuroleptisches Syndrom bei der Verschreibung dieser Medikamente berücksichtigt werden müssen .,

Ondansetron ist ein hochwirksamer und selektiver Serotonin-5-HT3-Rezeptorantagonist. Bei oraler Verabreichung wird es schnell vom Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht nach nur 1 h bis 2 h Spitzenplasmakonzentrationen -. Ondansetron ist sicher und wirksam bei der Vorbeugung von Chemotherapie – und strahleninduzierter Übelkeit und Erbrechen sowie Erbrechen bei postoperativen Patienten -. Bei Anwendung unter diesen klinischen Umständen besteht ein sehr geringes Risiko signifikanter Nebenwirkungen -., Bei Gastroenteritis bei Säuglingen und Kindern ist die häufigste Nebenwirkung Durchfall, der normalerweise recht mild und selbstlimitierend ist . Während sowohl die Federal Drug Administration als auch Health Canada Warnungen bezüglich der Verwendung von Ondansetron und tödlichen Arrhythmien ausgegeben haben, unterstützen die aktuellen Beweise kein routinemäßiges Elektrokardiogramm (EKG) und Elektrolyt-Screening vor der oralen Ondansetron-Einzeldosis-Verabreichung an Personen ohne bekannte Risikofaktoren ., Aufgrund seines günstigen Sicherheitsprofils und des Fehlens von Schläfrigkeit als Nebenwirkung wurden in den letzten 20 Jahren mehrere klinische Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit der Anwendung von Ondansetron bei pädiatrischer Gastroenteritis zu bewerten.

Überprüfung der pädiatrischen Evidenz

Vier randomisierte kontrollierte Studien, in denen die Anwendung von oralem Ondansetron (im Vergleich zu Placebo) auf Erbrechen aufgrund akuter Gastroenteritis untersucht wurde, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Studien, die die Verwendung von IV Ondansetron bei akuter Gastroenteritis untersuchten, wurden für die Zwecke der vorliegenden Überprüfung nicht berücksichtigt -., Zwei aktuelle Metaanalysen, die 2008 und 2015 veröffentlicht wurden, untersuchten die Wirksamkeit verschiedener Antiemetika und werden im Folgenden diskutiert.

Im Jahr 2002 führten Ramsook et al.eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie mit 145 Patienten zwischen sechs Monaten und 12 Jahren durch, die sich während der vorangegangenen 24 Stunden mindestens fünfmal übergeben hatten (Tabelle 1). Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip eine Einzeldosis oralen Ondansetrons oder ein geschmacklich und farblich abgestimmtes Placebo; 15 Minuten später wurde mit der oralen Rehydratation begonnen., Patienten, die zufällig zugewiesen wurden, um orales Ondansetron zu erhalten, erbrachen sich weniger, erhielten weniger wahrscheinlich IV-Flüssigkeiten und wurden seltener später ins Krankenhaus eingeliefert.

Im Jahr 2006 veröffentlichten Freedman et al.eine Studie, in der 215 Kinder im Alter von sechs Monaten bis 10 Jahren aus einer pädiatrischen Notaufnahme (ED) eingeschrieben waren (Tabelle 1). Kinder wurden rekrutiert, wenn sie in den vorangegangenen 4 Stunden mindestens eine Episode von nicht-bösartigem, nicht-blutigem Erbrechen und leichte bis mittelschwere Dehydratation bei der ersten Beurteilung in der ED hatten, basierend auf einem Dehydrations-Score., Die Probanden erhielten nach dem Zufallsprinzip eine oral zerfallende Ondansetron-Tablette oder ein Placebo und wurden 15 min nach Erhalt der Tablette über ein standardisiertes Protokoll mit einer oralen Rehydratationstherapie begonnen. Die Forscher fanden heraus, dass Kinder, die eine Einzeldosis oraler Ondansetron erhielten, weniger wahrscheinlich erbrachen, eine größere orale Einnahme aufwiesen und seltener mit IV-Flüssigkeiten behandelt wurden als Kinder, die ein Placebo erhielten. Es gab keinen Unterschied in der Hospitalisierungsrate zwischen der Ondansetron-Gruppe und der Placebo-Gruppe.,

Im Jahr 2008 veröffentlichten Roslund et al. eine Studie, in der sie 106 Kinder im Alter von 1 bis 10 Jahren aus einer kombinierten Erwachsenen-und pädiatrischen ED einschrieben (Tabelle 1). Kinder wurden rekrutiert, wenn sie eine klinische Diagnose einer akuten Gastritis oder Gastroenteritis, einer leichten bis mittelschweren Dehydratation und einer fehlgeschlagenen kontrollierten oralen Rehydratation in der ED hatten. Die Probanden erhielten nach dem Zufallsprinzip eine Einzeldosis Ondansetron oder Placebo zum Einnehmen auf Gewichtsbasis und wurden 30 min später mit dem oralen Rehydrationsprotokoll neu gestartet., Die Forscher fanden heraus, dass Kinder, die orales Ondansetron erhielten, weniger wahrscheinlich IV-Flüssigkeiten erhielten und weniger wahrscheinlich ins Krankenhaus eingeliefert wurden als Kinder, die ein Placebo erhielten.

Im Jahr 2016 veröffentlichten Marchetti et al. eine Studie, in der 356 Kinder im Alter von einem bis sechs Jahren mit akuter Gastroenteritis randomisiert wurden, um entweder eine Einzeldosis oraler Ondansetron, Domperidon oder ein Placebo in der Notaufnahme zu erhalten nach Versagen der anfänglichen oralen Rehydratationsgabe. Die orale Rehydratation wurde 45 bis 60 Minuten später begonnen., Ondansetron reduzierte das relative Risiko einer IV-Hydratation um mehr als 50% im Vergleich zu Placebo und Domperidon. Es gab keinen Unterschied bei unerwünschten Ereignissen zwischen den drei Gruppen.

DeCamp et al. veröffentlichten 2008 eine Metaanalyse, um die Verwendung verschiedener Antiemetika bei Kindern mit akuter Gastroenteritis zu untersuchen. Im Rahmen ihrer Analyse überprüften sie sechs verschiedene Studien mit Ondansetron; drei oben beschriebene Studien-und drei weitere Studien mit IV Ondansetron -., Ihre Analyse umfasste Daten aus den Originalveröffentlichungen sowie Daten aus persönlichen Mitteilungen mit den Originalautoren. Die Ergebnisse ihrer kombinierten Analyse von oralen und IV-Ondansetron-Studien zeigten, dass mit Ondansetron behandelte Probanden ein verringertes Risiko für eine weitere Emese in der ED, der IV-Flüssigkeitsverabreichung und der Krankenhausaufnahme hatten (RRs und 95% CIs sind in Tabelle 1 angegeben). Das signifikanteste unerwünschte Ereignis, das aus den verschiedenen Studien festgestellt wurde, war ein erhöhtes Durchfallrisiko bis zu 48 h nach Verabreichung von Ondansetron., Keine anderen unerwünschten Ereignisse waren in allen Studien üblich.

Freedman et al. veröffentlichten 2015 eine systematische Überprüfung und Metaanalyse zur Untersuchung von Gastroenteritis-Therapien für Kinder <18 Jahre alt in Industrieländern. Alle Studien mit Antiemetika zeigten eine Verringerung des primären Ergebnisses der IV-Rehydratation. Ondansetron war das Antiemetikum, das in sechs dieser neun Studien verwendet wurde.,

Schlussfolgerung

Die orale Ondansetron-Therapie als Einzeldosis bei pädiatrischer Gastroenteritis reduziert wirksam die Häufigkeit von Erbrechen und intravenöser Flüssigkeitsverabreichung bei Säuglingen und Kindern im Alter von sechs Monaten bis 12 Jahren, die mit leichter bis mäßiger Dehydratation an der ED teilnehmen oder eine Studie zur oralen Rehydratationstherapie nicht bestanden haben. Es gibt Hinweise darauf, dass orales Ondansetron bei der Reduzierung von Krankenhauseinweisungen wirksam sein kann., Die häufigste Nebenwirkung der oralen Verabreichung von Ondansetron in diesem Zusammenhang ist Durchfall, der in der Regel selbst begrenzt ist und weniger als 48 h dauert. Weitere Studien sind erforderlich, um seine Verwendung und Wirksamkeit in der ambulanten Umgebung zu adressieren.

Empfehlungen

Die orale Ondansetron-Therapie als Einzeldosis sollte für Säuglinge und Kinder ab einem Alter von sechs Monaten in Betracht gezogen werden, bei denen Erbrechen im Zusammenhang mit Verdacht auf akute Gastroenteritis vorliegt und die leichte bis mittelschwere Dehydratation aufweisen oder die orale Rehydratationstherapie nicht bestanden haben., Da die häufigste Nebenwirkung von Ondansetron Durchfall ist, wird seine Anwendung bei Kindern mit Gastroenteritis, deren vorherrschendes Symptom mittelschwerer bis schwerer Durchfall ist, nicht routinemäßig empfohlen. Ondansetron Dosierung beträgt 0,15 mg / kg im flüssigen Format (bis zu einer maximalen Dosis von 8 mg). Alternativ ist ein angemessenes orales Dosierungsschema auf Gewichtsbasis für Säuglinge und Kinder wie folgt:

• 8 kg bis 15 kg: 2 mg
• 15 kg bis 30 kg: 4 mg
• Größer als 30 kg: 6 mg bis 8 mg

Die orale Rehydratationstherapie sollte 15 min bis 30 min nach Verabreichung von oralem Ondansetron eingeleitet werden., Die Verwendung einer Einzeldosis von oralem Ondansetron wird empfohlen, da bei der Mehrdosistherapie keine Vorteile beobachtet werden .

Danksagungen

Die folgenden Ausschüsse der Canadian Paediatric Society überprüften diesen Praxispunkt: Gemeinschaftspädiatrie, medikamentöse Therapie und gefährliche Substanzen, Infektionskrankheiten und Immunisierung sowie Ernährung und Gastroenterologie.,

ACUTE CARE COMMITTEE

Mitglieder: Adam Cheng, MD; Catherine Farrell MD; Jeremy Friedman MD; Marie Gauthier MD (Board-Vertreter); Angelo Mikrogianakis MD (Chair); Oliva Ortiz-Alvarez MD
Liaisons: Laurel Chauvin-Kimoff MD, Pediatric Emergency Medicine Section, Canadian Paediatric Society; Dawn Hartfield, MD, Hospital Pädiatrie Abschnitt, Canadian Paediatric Society
Principal Autor: Adam Cheng MD
Aktualisiert: Marie-Joëlle Doré-Bergeron und Laurel Chauvin-Kimoff

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