Abstract
Difluorethan ist der Wirkstoff in verschiedenen Computerreinigern und wird aufgrund seines einfachen Zugangs, des schnellen Einsetzens euphorischer Effekte und der fehlenden Erkennbarkeit auf aktuellen Urinmedikamentenbildschirmen zunehmend von Teenagern missbraucht. Die Substanz wirkt sich nachteilig auf verschiedene Organsysteme aus, ihre Auswirkungen auf die Nieren bleiben jedoch weitgehend unbemerkt., Der folgende Fallbericht fügt dem sich entwickelnden Thema der akuten Nierenverletzung bei Patienten, die Difluorethan-Inhalationsmittel missbrauchen, neue Informationen hinzu. Darüber hinaus ist es eines der ersten, das einen möglichen Zusammenhang zwischen längerem Difluorethanmissbrauch und der Entwicklung einer chronischen Nierenerkrankung ohne andere prädisponierende Risikofaktoren aufzeigt.
1. Einleitung
Difluorethan( DFE), der Wirkstoff in Aerosolsprays wie dem Computerreiniger „Dust Off“, wird insbesondere bei Teenagern zu einer beliebten Missbrauchssubstanz ., Aufgrund seines einfachen Zugangs und seiner Verfügbarkeit nehmen die Inzidenz und Prävalenz von Difluorethanmissbrauch zu . Ungefähr 11% der Schüler geben an, mindestens einmal mit Inhalationsmitteln wie DFE, Farbverdünner oder Lachgas experimentiert zu haben (Tabelle 1) . Es gibt eine wachsende Wissensbreite über die möglichen nachteiligen Auswirkungen von DFE, einschließlich akuter Nierenschäden (AKI), Angioödemen, Erfrierungen, Kardiomyopathie, Skelettfluorose und tödlichen Arrhythmien, die innerhalb von Minuten nach der Anwendung auftreten (Tabelle 1)., Nur wenige Fallberichte haben die Auswirkungen von Difluorethan auf die Nierenfunktion beschrieben, und es gab noch keine Fälle, in denen der Zusammenhang zwischen DFE und chronischer Nierenerkrankung (CKD) beschrieben wurde. Der folgende Fall beschreibt einen Patienten mit DFE-Toxizität, der sowohl zu AKI als auch zu CKD führt.,
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2., Fallpräsentation
Ein 32-jähriger kaukasischer Mann mit einer bekannten Depressionsgeschichte wurde der Notaufnahme in Begleitung der Polizei nach einem gewaltsamen Ausbruch nach längerem DFE-Missbrauch während eines Selbstmordversuchs vorgestellt. Bei der Aufnahme war er emotional labil und hatte aufgrund einer körperlichen Auseinandersetzung mit der Polizei Prellungen an der linken Schulter und den oberen Extremitäten. Er war anfangs verwirrt und verbal missbräuchlich, aber innerhalb von sechs Stunden war er orientiert, kooperativ, und in der Lage, eine zuverlässige Geschichte zu liefern.,
Der Patient gab an, dass er im vergangenen Jahr mehrere Tage pro Woche Tastaturreiniger getrunken hatte; Die Häufigkeit war jedoch im letzten Monat auf ein Mehrfaches täglich gestiegen. Abgesehen von Depressionen hatte der Patient keine anderen bekannten medizinischen Probleme. Er bestritt jede persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Nierenerkrankungen. Der Patient bestritt, Alkohol zu trinken, und er berichtete, in den letzten zwei Jahren eine halbe Packung Zigaretten pro Tag geraucht zu haben. Er bestritt jeden anderen Drogenmissbrauch außer DFE. Er berichtete über keine Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden (NSAID) Medikamenten., Während dieser Episode von Difluorethanmissbrauch hatte er keinen Bewusstseinsverlust, erlebte aber beängstigende visuelle und auditive Halluzinationen sowie Angstzustände, die auch nach der Rückkehr zu seinem selbst berichteten Ausgangszustand anhielten.
Erste Labore zeigten eine WBC-Zahl von 21.000 mit polymorphkernigen Vorherrschaft von 81%, ein erhöhtes Kreatinin von 1,5 mg/dl ohne bekannte Baseline, BRÖTCHEN von 10 mg/dl, GFR von 54 ml/min/1,73 m2, Laktatazidose, Kreatinkinase von 350 U / L und ein Carboxyhämoglobinspiegel von 3,1%., Die Urinanalyse war signifikant für 3 + Proteinurie, moderates Blut, 14 RBCs, 3 WBCs und 3 hyaline Abgüsse. Er hatte einen negativen Urin-Drogen-Bildschirm.
Der Patient erhielt vor der Aufnahme in der Notaufnahme einzelne renal angepasste Dosen Vancomycin und Piperacillin-Tazobactam, intravenöse 0,9% ige Kochsalzlösung und Sauerstoff durch Nasenkanüle. In den nächsten 24 Stunden erhielt er intravenöse Flüssigkeiten und Sauerstoff mit anschließender Normalisierung der Milchsäure, Kreatinkinase und Leukozytenzahl. Sein Kreatinin sank auf 1,3 mg / dl., 36 Stunden nach der Aufnahme stieg sein Serumkreatinin jedoch unerklärlicherweise auf 2,3 mit einem Anstieg des Carboxyhämoglobins auf 3,6%, während sein Urinausstoß stabil blieb (Abbildung 1). Wiederholte Urinanalyse zeigte eine kleine Menge Blut mit RBC von 2, negative Proteinurie und keine Anzeichen einer Infektion.
Seine normale Kochsalzlösung wurde mit Kochsalzlösung auf Bicarbonat umgestellt, jedoch abgesetzt, nachdem der Patient Pruritus entwickelt hatte. Letztendlich wurde er mit 75 ml/Stunde auf normale Kochsalzlösung umgestellt. Ein Nieren-Ultraschall zeigte eine erhöhte Echogenität beider Nieren im Einklang mit einer medizinischen Nierenerkrankung ohne Größenänderung, Atrophie oder zystische Läsionen (Abbildung 2). Daher ist es wahrscheinlich, dass der Patient vor der Aufnahme ein gewisses Maß an chronischer Nierenerkrankung (CKD) hatte., In den nächsten drei Tagen erhielt er weiterhin intravenöse normale Kochsalzlösung mit anschließender Verbesserung des Kreatinin und Normalisierung seiner Urinanalyse und wurde mit einem Kreatinin von 1,6 entlassen.
3. Diskussion
Die Konzentration von DFE im Gehirn steigt nach Inhalation schnell an, was zu Euphorie führt, aber die Spiegel nehmen auch innerhalb weniger Minuten im Gehirn ab (Tabelle 1). Da die Nieren hochperfundierte Organe sind, ist es möglich, dass AKI und CKD des Patienten mit hohen Konzentrationen von DFE-Ablagerungen zusammenhängen. Rattenmodelle haben gezeigt, dass Nieren anfällig für eine Akkumulation von DFE sein können, und theoretisierte aldehydische Metaboliten (Tabelle 1) könnten die Nieren möglicherweise für eine DFE-Toxizität prädisponieren., In chronischen Dosierungsstudien wurde jedoch bisher keine Toxizität berichtet . Avella et al. zeigte eine Gesamtnierenaufnahme von 0,32% von 4% Gesamtaufnahme der verabreichten Dosis bei Ratten, die 30 Sekunden Difluorethan ausgesetzt waren . Sie zeigten auch, dass die Difluorethankonzentrationen in den Nieren aus allen Geweben, die nach 8 Minuten gemessen wurden, am höchsten waren, was darauf hindeutet, dass die Nieren anfällig für DFE-Belastungen sind . Keller et al., demonstrierte das Vorhandensein einer Akkumulation von Difluorethanmetaboliten in den Nieren in Rattenmodellen, untersuchte jedoch nicht, wo die Akkumulation spezifisch innerhalb der Niere oder für wie lange stattfand . Darüber hinaus gab es kein langfristiges Follow-up, um festzustellen, ob die DFE-Nebenproduktablagerung zu einer chronischen direkten nephrotoxischen Wirkung führt oder nicht.
Die anfängliche AKI des Patienten erschien prerenal mit einer Harnfena von 0,5% und FeUrea von 37%., Während seine anfängliche AKI bei der Aufnahme teilweise auf Rhabdomyolyse zurückzuführen war, deutet der Anstieg des Kreatinin nach Flüssigkeitsreanimation und Normalisierung der Kreatinkinase auf einen anderen Mechanismus hin, wie ein verzögertes ischämisches Ereignis oder eine verzögerte Akkumulation potenziell nephrotoxischer Metaboliten. Interessanterweise erhöhte sich sein Carboxyhämoglobin mit dem Kreatinin in Abwesenheit von Rauchexposition. Der Grund dafür ist nicht bekannt, da dies kein bekannter Metabolit von DFE ist. Wiederholte Urinanalyse zeigte keine Abgüsse, was direkte tubuläre Verletzungen weniger wahrscheinlich machte.,
Zwei Fallberichte haben AKI in der Einstellung von DFE use beschrieben. Beide Patienten waren Männer in ihren Dreißigern, die AKI nach Verlust des Bewusstseins aufgrund von DFE Missbrauch entwickelt . Im Gegensatz zu diesem Fallbericht mit verzögerter AKI zeigten die Patienten bei der Aufnahme eine Nierenverletzung, die sich mit IV-Flüssigkeiten auflöste und somit keine Anzeichen für eine chronische Nierenschädigung aufwies. Während ein Bericht postulierte, dass das AKI sekundär zur Dehydratation und das andere sekundär zur Rhabdomyolyse oder Hypoperfusion sei, erwähnten beide die Möglichkeit einer direkten toxischen Wirkung von Difluorethan ., Unser Fall ist insofern einzigartig, als trotz einer anfänglichen Verbesserung des Kreatinin durch Auflösung der Rhabdomyolyse und aggressive Hydratation die Nierenfunktion des Patienten erneut abnahm, was auf die Möglichkeit einer verzögerten Toxizität hindeutet.
Die Ergebnisse des renalen Ultraschalls dieses Patienten stimmten mit der CKD überein, was bei einem nicht adipösen 32-Jährigen ohne Bluthochdruck, Diabetes oder NSAID-Anwendung ein unerwarteter Befund ist. Er nahm keine Medikamente, die ihn zu CKD prädisponieren würde und hatte keine bekannte Familiengeschichte von CKD., Aufgrund seines Mangels an Risikofaktoren für CKD ist es möglich, dass die Ultraschallbefunde sekundär zu chronischem Difluorethanmissbrauch waren. Der Mechanismus, durch den Difluorethan chronisch nephrotoxisch ist, muss noch entdeckt werden; Basierend auf dem Alter und dem klinischen Fortschreiten des Patienten ist jedoch eine chronische Akkumulation mit toxischen DFE-Metaboliten möglich.
4. Schlussfolgerung
Nur wenige Fallberichte haben AKI bei der Einstellung der akuten DFE-Toxizität gezeigt, ohne dass es Berichte über CKD bei der Einstellung des chronischen DFE-Missbrauchs gibt., Die Pathophysiologie der DFE-induzierten Nephrotoxizität ist unbekannt und kann eine Kombination aus renaler Hypoperfusion, Rhabdomyolyse und chronischer toxischer Akkumulation von DFE-Metaboliten sein. Weitere Studien sind erforderlich, um den genauen Mechanismus zu bestimmen, durch den Difluorethan nephrotoxisch ist.
Abkürzungen
| AKI: | Akute Nierenverletzung |
| CKD: | Chronische Nierenerkrankung |
| DFE: | Difluorethan., |
Interessenkonflikte
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.