Loa loa filariasis (Deutsch)

Ab 2009 ist loa in 11 Ländern endemisch, alle in West-oder Zentralafrika, und schätzungsweise 12-13 Millionen Menschen haben die Krankheit. Die höchste Inzidenz ist in Kamerun, der Republik Kongo, der Demokratischen Republik Kongo, der Zentralafrikanischen Republik, Nigeria, Gabun und Äquatorialguinea zu beobachten. Die Loa-Loa-Infektionsraten sind niedriger, aber sie sind immer noch in Angola, Benin, Tschad und Uganda vorhanden. Die Krankheit war einst in den westafrikanischen Ländern Ghana, Guinea, Guinea-Bissau, Elfenbeinküste und Mali endemisch, ist aber seitdem verschwunden.,

In allen Loa loa-endemischen Regionen variieren die Infektionsraten zwischen 9 und 70 Prozent der Bevölkerung. Bereiche mit hohem Risiko für schwere Nebenwirkungen auf die Massenbehandlung (mit Ivermectin) werden derzeit durch die Prävalenz in einer Population von >20% Mikrofilarämie bestimmt, die kürzlich in Ostkamerun (2007-Studie) gezeigt wurde, zum Beispiel unter anderen Orten in der Region.

Die Endemizität ist eng mit den Lebensräumen der beiden bekannten menschlichen Loiasis-Vektoren Chrysops dimidiata und C. silicea verbunden.,

Fälle wurden gelegentlich in den Vereinigten Staaten gemeldet, beschränken sich jedoch auf Reisende, die aus endemischen Regionen zurückgekehrt sind.

In den 1990er Jahren war die einzige Methode zur Bestimmung der Loa loa-Intensität die mikroskopische Untersuchung standardisierter Blutabstriche, die in endemischen Regionen nicht praktikabel ist. Da keine massendiagnostischen Methoden verfügbar waren, traten Komplikationen auf, sobald Massen-Ivermectin-Behandlungsprogramme für Onchocerciasis, eine andere Filariasis, durchgeführt wurden., Ivermectin, ein Mikrofilarizid, kann bei Patienten kontraindiziert sein, die mit Candidiasis koinfiziert sind und hohe mikrofilariale Belastungen aufweisen. Die Theorie besagt, dass das Abtöten einer großen Anzahl von Mikrofilarien, von denen sich einige in der Nähe der Augen-und Hirnregion befinden können, zu einer Enzephalopathie führen kann. In der Tat wurden Fälle davon in den letzten zehn Jahren so häufig dokumentiert, dass ein Begriff für diese Komplikation gegeben wurde: neurologische schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs).,

Seit dem Erscheinen des SAEs wurden fortschrittliche Diagnosemethoden entwickelt, aber spezifischere Diagnosetests, die entwickelt wurden oder gerade entwickelt werden (siehe: Diagnostik), müssen unterstützt und verteilt werden, wenn eine angemessene Loiasis-Überwachung erreicht werden soll.

Es gibt große Überschneidungen zwischen der Endemizität der beiden verschiedenen Filariasen, was die Massenbehandlungsprogramme für Onchocerciasis erschwert und die Entwicklung einer besseren Diagnostik für Candidiasis erfordert.,

In Zentral-und Westafrika beinhalten Initiativen zur Kontrolle der Onchocerciasis eine Massenbehandlung mit Ivermectin. Diese Regionen weisen jedoch typischerweise hohe Koinfektionsraten sowohl mit L. loa als auch mit O. volvulus auf, und eine Massenbehandlung mit Ivermectin kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben (SAE). Dazu gehören Blutungen der Bindehaut und der Netzhaut, Heamaturie und andere Enzephalopathien, die alle der anfänglichen L. loa-Mikrofilarialbelastung des Patienten vor der Behandlung zugeschrieben werden., Studien haben versucht, die Abfolge der Ereignisse nach der Behandlung mit Ivermectin abzugrenzen, die zu neurologischen Störungen und manchmal zum Tod führen, und gleichzeitig versucht, die Mechanismen von Nebenwirkungen zu verstehen, um geeignetere Behandlungen zu entwickeln.

In einer Studie zur Behandlung von Massenivermektin in Kamerun, einer der größten endemischen Regionen sowohl für Onchocerciasis als auch für Candidiasis, wurde eine Abfolge von Ereignissen in der klinischen Manifestation von Nebenwirkungen skizziert.

Es wurde festgestellt, dass die in dieser Studie verwendeten Patienten eine L. loa-Mikrofilariallast von mehr als 3.000 pro ml Blut aufwiesen.,

Innerhalb von 12-24 Stunden nach der Ivermectin-Behandlung (D1) klagten Personen über Müdigkeit, Anorexie und Kopfschmerzen, Gelenk—und Lendenwirbelschmerzen-ein nach vorne gebeugter Spaziergang war charakteristisch in diesem Anfangsstadium begleitet von Fieber. Magenschmerzen und Durchfall wurden auch bei mehreren Personen berichtet.

Am Tag 2 (D2) erlebten viele Patienten Verwirrung, Erregung, Dysarthrie, Mutismus und Inkontinenz. Einige Fälle von Koma wurden bereits 2012 gemeldet. Die Schwere der Nebenwirkungen nahm mit höheren mikrofilariellen Belastungen zu., Eine Blutung des Auges, insbesondere der Netzhaut – und Bindehautregionen, ist ein weiteres häufiges Anzeichen für eine Unterbrechung der Ivermectin-Behandlung bei Patienten mit L. loa-Infektionen und wird zwischen D2 und D5 nach der Behandlung beobachtet. Dies kann bis zu 5 Wochen nach der Behandlung sichtbar sein und hat einen erhöhten Schweregrad bei höheren mikrofilariellen Belastungen.

Nach der Behandlung mit Ivermectin wurden auch Hämaturie und Proteinurie beobachtet, dies ist jedoch häufig der Fall, wenn Ivermectin zur Behandlung von Onchocerciasis angewendet wird. Der Effekt wird verstärkt, wenn hohe L vorhanden sind., loa mikrofilariale Belastungen jedoch und Mikrofilarien können gelegentlich im Urin beobachtet werden. Im Allgemeinen erholten sich die Patienten innerhalb von 6-7 Monaten nach der Behandlung mit Ivermectin von SAE; Wenn ihre Komplikationen jedoch nicht gemanagt wurden und die Patienten im Bett blieben, führte der Tod zu gastrointestinalen Blutungen, septischem Schock und großen Abszessen.

Mechanismen für SAE wurden vorgeschlagen. Obwohl die mikrofilarielle Belastung ein Hauptrisikofaktor für die Post-Ivermectin-Therapie ist, wurden drei Haupthypothesen für die Mechanismen vorgeschlagen.,

Der erste Mechanismus legt nahe, dass Ivermectin Immobilität in Mikrofilarien verursacht, die dann die Mikrozirkulation in zerebralen Regionen behindert. Dies wird durch die bei einigen Patienten beobachtete Netzhautblutung unterstützt und ist möglicherweise für die berichteten neurologischen Störungen verantwortlich.

Die zweite Hypothese legt nahe, dass Mikrofilarien versuchen können, der medikamentösen Behandlung zu entkommen, indem sie zu Gehirnkapillaren und weiter in das Gehirngewebe migrieren; Dies wird durch Pathologieberichte gestützt, die eine mikrofilariale Präsenz in der Hirngewebe-Post-Ivermectin-Behandlung nachweisen.,

Schließlich führt die dritte Hypothese eine Überempfindlichkeit und Entzündung auf zerebraler Ebene auf Komplikationen nach der Behandlung mit Ivermectin und möglicherweise auf die Freisetzung von Bakterien aus L. loa nach der Behandlung mit SAE zurück. Dies wurde bei den Bakterien Wolbachia beobachtet, die mit O. volvulus leben.

Mehr Forschung über die Mechanismen der Post-Ivermectin-Behandlung ES ist notwendig, Medikamente zu entwickeln, die für Personen geeignet sind, die an multiplen parasitären Infektionen leiden.

Ein Medikament, das zur Behandlung von Onchocerciasis vorgeschlagen wurde, ist Doxycyclin., Es wurde gezeigt, dass dieses Medikament sowohl den adulten Wurm von O. volvulus als auch Wolbachia wirksam tötet, von denen angenommen wird, dass sie eine wichtige Rolle beim Auftreten von Onchocerciasis spielen, während sie keine Wirkung auf die Mikrofilarien von L. loa haben. In einer Studie an 5 verschiedenen co-endemischen Regionen für Onchocerciasis und Candidiasis wurde gezeigt, dass Doxycyclin bei der Behandlung von über 12.000 mit beiden Parasiten infizierten Personen mit minimalen Komplikationen wirksam ist., Zu den Nachteilen bei der Anwendung von Doxycyclin gehören bakterielle Resistenz und Patienteneinhaltung aufgrund eines längeren Behandlungsschemas und des Auftretens von Doxycyclin-resistenter Wolbachia. In der Studie erfüllten jedoch über 97% der Patienten die Behandlung, so dass es eine vielversprechende Behandlung für Onchocerciasis darstellt, während Komplikationen im Zusammenhang mit L. loa-Koinfektionen vermieden werden.

Die menschliche Loiasis Die geographische Verteilung ist auf die Regenwald-und Sumpfwaldgebiete Westafrikas beschränkt, die besonders häufig in Kamerun und am Ogooué-Fluss vorkommen. Menschen sind das einzige bekannte natürliche Reservoir., Es wird geschätzt, dass über 10 Millionen Menschen mit Loa loa-Larven infiziert sind.

Ein Bereich von enormer Besorgnis in Bezug auf Loiasis ist seine Co-Endemizität mit Onchocerciasis in bestimmten Gebieten von West-und Zentralafrika, als Masse ivermectin Behandlung von Onchocerciasis kann zu schweren Nebenwirkungen führen (SAEs) bei Patienten, die hohe Loa loa Mikrofilarialdichten haben, oder Lasten. Diese Tatsache erfordert die Entwicklung spezifischerer Diagnosetests für Loa loa, damit Bereiche und Personen mit einem höheren Risiko für neurologische Folgen vor der mikrofilariziden Behandlung identifiziert werden können., Darüber hinaus kann die Behandlung der Wahl für Loa, Diethylcarbamazin, zu schwerwiegenden Komplikationen an und für sich führen, wenn sie Patienten mit hohen Loa loa-Mikrofilarialbelastungen in Standarddosen verabreicht wird.

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