Revolutionäre Behandlungsmöglichkeiten
Bahnbrechende Durchbrüche in der Immuntherapie — die Verwendung von Arzneimitteln zur Stimulierung des Immunsystems eines Patienten zur Zerstörung von Krebszellen-haben zu signifikanten Fortschritten bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom geführt.
Immuntherapien steigern die Fähigkeit des Körpers, Melanome und andere Krebsarten zu bekämpfen, indem synthetische Versionen natürlicher Proteine des Immunsystems verwendet werden oder indem Zellen freigesetzt werden, die Tumore angreifen. Diese Therapien sind wirksam, wenn sie allein oder in Kombinationen verwendet werden.,
Checkpoint-Blockade-Therapie
Um sicherzustellen, dass T-Zellen nur Bakterien und Krankheiten und nicht den Körper selbst angreifen, verwendet das Immunsystem Checkpoints, Moleküle, die T-Zellen unterdrücken. T-Zellen sind die weißen Blutkörperchen, die den Körper vor Infektionen schützen. Checkpoints verhindern, dass T-Zellen normale Zellen im Körper angreifen.
Checkpoint-Blockade Immuntherapien werden Melanompatienten intravenös verabreicht, um zu verhindern, dass Checkpoint-Moleküle T-Zellen hemmen. Dies ermöglicht es dem Immunsystem, Wellen von T-Zellen freizusetzen, um Krebszellen anzugreifen und abzutöten.,
Für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom werden folgende Checkpoint-Blockade-Therapien angewendet:
Zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4) Blocker
Behandlungsübersicht
Ipilimumab wurde 2011 von der FDA für Patienten mit Melanom im Stadium IV zugelassen und war die erste Checkpoint-Blockade-Therapie, die dazu beitrug, viele Tumore deutlich zu verkleinern und das Leben bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zu verlängern. Seitdem haben sich neuere Immuntherapeutika als Einzeltherapien (Monotherapien), einige mit weniger schwerwiegenden Nebenwirkungen, als noch wirksamer erwiesen.,
Zugelassene Medikamente
Ipilimumab (Yervoy®)
Wie es funktioniert
Ipilimumab zielt auf CTLA-4 ab, ein Protein auf der T-Zelle, das als „Bremse“ zur Regulierung der Aktivierung des Immunsystems fungiert. Durch das Blockieren von CTLA-4 können T-Zellen Tumore angreifen und zerstören.
Während Ipilimumab nicht mehr die erste Wahl für die Behandlung von Melanomen im Stadium IV ist, wird es häufig mit einem anderen Checkpoint-Blockade-Medikament, Nivolumab, als Kombinationstherapie für Patienten im Stadium IV kombiniert oder kann verabreicht werden, wenn die Anti-PD-1-Behandlung fehlgeschlagen ist.,
PD-1-Blocker
Behandlungsübersicht
2014 genehmigte die FDA zwei zusätzliche Checkpoint-Blockade-Medikamente zur Anwendung bei Patienten mit Melanomen, die sich über die Lymphknoten ausgebreitet haben, oder bei Melanomen, die nicht operativ entfernt werden können (Stadium IV).,
Zugelassene Medikamente
Pembrolizumab (Keytruda®)
Nivolumab (Opdivo®)
Funktionsweise
Durch die Blockierung von PD-1 (programmed death-1), einem Proteinrezeptor auf T-Zellen, der an den Liganden PD-L1 auf der Oberfläche von T-Zellen bindet und dabei hilft, die Immunantwort in Schach zu halten, setzen beide Medikamente die Bremsen der T-Zellen frei und ermöglichen es ihnen, Melanomzellen anzugreifen.
Basierend auf Untersuchungen, die zeigen, dass diese neuen Medikamente sicherer und wirksamer sein können als Ipilimumab, können beide jetzt als Frontline-Therapien für Melanompatienten im Stadium IV eingesetzt werden., Dies bedeutet, dass sie die erste Option sein können, bevor andere Arzneimittel ausprobiert wurden, und als zweite Option, wenn andere Behandlungen fehlgeschlagen sind oder nicht mehr funktionieren.
Im Jahr 2017 genehmigte die FDA Nivolumab zur adjuvanten Therapie nach Tumorentfernung bei Patienten im Stadium III mit Melanomen in den Lymphknoten.
Im Februar 2019 genehmigte die FDA auch die Checkpoint-Blockade-Therapie Pembrolizumab zur adjuvanten Behandlung von Melanomen im Stadium III, die nach Tumorentfernung in die Lymphknoten metastasiert sind., Die Zulassung basierte auf Phase-3-Untersuchungen, die zeigten, dass Pembrolizumab das rezidivfreie Überleben (RFS) bei Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium III mit hohem Risiko signifikant verlängerte. Je nach Patient kann nun entweder Nivolumab oder Pembrolizumab als erste Option zur adjuvanten Behandlung von Melanomen im Stadium III bei Patienten ohne defektes BRAF-Gen angesehen werden. (Bei Patienten mit defektem BRAF kann auch die Kombinationstherapie Dabrafenib-Trametinib (Tafinlar®-Mekinist®) als Frontline-Option angesehen werden.,)
Kombinationsimmuntherapie
Beispiellose Ergebnisse durch Kopplung von Therapien
Behandlungsübersicht
Im Jahr 2016 genehmigte die FDA die Kombination von Nivolumab und Ipilimumab als Frontline-Therapie für Patienten im Stadium IV mit metastasierendem oder inoperablem Melanom.,
Zugelassene Medikamente
Nivolumab-Ipilimumab (Opdivo® – Yervoy®)
Funktionsweise
Durch die Kombination zweier erfolgreicher Checkpoint-Blockade-Therapien haben Forscher eine weitere Behandlungsoption entwickelt, die sich bei der Schrumpfung von Tumoren und bei der Verlängerung der Lebensdauer als noch wirksamer erwiesen hat als eine medikamentöse Therapie allein, obwohl Nebenwirkungen mit dem Kombinationsmedikament auch stärker sind als mit beiden Arzneimitteln allein.
* Erfahren Sie mehr über Kombinationsimmuntherapie und gezielte Therapie.,
Onkolytische Virustherapie
Behandlungsübersicht
2015 genehmigte die FDA die onkolytische Virustherapie Talimogene laherparepvec (Imlygic®), auch bekannt als T-VEC, zur Behandlung der Haut und Lymphknoten von Patienten mit fortgeschrittenen Melanomen, die nicht operativ entfernt werden können.
Zugelassene Medikamente
Talimogene laherparepvec oder T-VEC (Imlygic®)
Wie es funktioniert
Diese neue Klasse der Immuntherapie, die direkt in Tumore injiziert wird, verwendet ein laborverändertes Virus, das als onkolytisches Virus bekannt ist und speziell darauf programmiert ist, Krebszellen ausschließlich zu infizieren und abzutöten., Gleichzeitig beschleunigt ein immunstärkendes Protein im Virus die Immunantwort des Körpers auf die Tumore. Die unmittelbarste Wirkung des Arzneimittels besteht darin, die Größe der injizierten Tumoren zu verkleinern, aber das sekundäre Ziel ist, dass das Medikament systemisch wirkt und den Krebs im ganzen Körper angreift.
Ähnliche Viren werden jetzt untersucht, mit dem Ziel, mehr Optionen für Melanompatienten zu schaffen, deren Krankheiten sich ausgebreitet haben oder zurückgekehrt sind.,
Adoptiver Zelltransfer
Wie es funktioniert
Diese experimentelle neue Methode verwendet weiße Blutkörperchen, die als tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) bezeichnet werden, um Melanome anzugreifen. Die Behandlung wird derzeit in klinischen Studien an Patienten mit fortgeschrittenen Melanomen untersucht, die nicht auf andere Behandlungen angesprochen haben. Meistens werden die Lymphozyten, die das Melanom angreifen, aus dem Patienten extrahiert, in großem Umfang in einem Labor kultiviert und dann an den Patienten zurückgegeben.,
Frühe Immuntherapien
Behandlungsübersicht
Ältere Formen der Immuntherapie, die einmal bei Melanompatienten im Stadium II, III und IV mit hohem Risiko angewendet wurden, wurden seitdem als Frontline-Behandlungen durch neuere, effektivere Behandlungsoptionen ersetzt.
Zugelassene Medikamente
Interferon alfa-2b
Interleukin-2
Pegyliertes Interferon alfa-2b
Wie sie funktionieren
Diese frühen Formen der Immuntherapie wirkten, indem sie die Fähigkeit des Immunsystems zur Bekämpfung von Krankheiten stärkten. Sie werden heute aufgrund der überlegenen Ergebnisse der neueren Therapien weniger verwendet.