Eine hochdosierte Chemotherapie mit einer autologen Stammzelltransplantation im Voraus verbesserte das Überleben nach 5 Jahren in einer Phase– 3-Studie mit 399 Patienten unter 66 Jahren mit mittlerem bis hohem oder hohem Risiko nicht signifikant diffusem B-Zell-Lymphom.,
Die Raten des behandlungsfehlerfreien Überlebens nach 2 Jahren betrugen 71% für Patienten, die eine dosisdichte Rituximab-Chemotherapie erhielten, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT), und 62% für Patienten, die nur das Rituximab-Regime erhielten (Hazard Ratio, 0, 65; 95% Konfidenzintervall, 0, 47-0, 91; P = .01), Annalisa Chiappella, MD, von Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italien) gemeldet, mit Ihren Mitarbeitern in Lancet Oncology.
Dr., Annalisa Chiappella
Dieser Unterschied war statistisch signifikant, aber klinisch nicht sinnvoll,“ die Forscher schrieben. Die Fünfjahresraten des Gesamtüberlebens lagen bei 78% bzw. Auch die Intensivierung des R-CHOP-Regimes konnte das Überleben nicht verbessern. „Auf der Grundlage dieser Ergebnisse kann eine frühzeitige Konsolidierung mit hochdosierter Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation nicht empfohlen werden“, folgerten die Forscher. „R-CHOP sollte die Standardbehandlung für diffuses großes B-Zell-Lymphom bei Patienten mit schlechter Prognose bleiben.,“
Patienten mit diffusem großem B-Zell-Lymphom, deren altersbereinigter Internationaler Prognoseindex (aa-IPI) 2 oder 3 (mittleres bis hohes oder hohes Risiko) beträgt, haben trotz Standardbehandlung mit R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Prednison) eine schlechte Prognose., Angesichts eines historischen Mangels an Spätphasenstudien dieser Population entwarfen die Forscher eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-3–Studie, in der eine dosisdichte Rituximab-Chemotherapie ohne ASCT mit einem kürzeren Rituximab-Regime verglichen wurde, gefolgt von einer Konsolidierung mit R-MAD (Rituximab plus hochdosiertes Cytarabin plus Mitoxantron plus Dexamethason) und einer hochdosierten Strahlenchemotherapie (Carmustin, Etoposid, Cytarabin und Melphalan) plus ASCT bei unbehandelten Patienten im Alter von 18-65 Jahren.,
Die auf Rituximab basierende Chemotherapie bestand aus 14-tägigen Zyklen von entweder Standard-R-CHOP oder einem verstärkten R-CHOP-ähnlichen Regime, das die Dosen von Cyclophosphamid (1200 mg/m2) und Doxorubicin (70 mg/m2) erhöhte) m2), stellten die Forscher fest (Lancet Oncol. 2017 Jun 28. doi: 10.1016/S1470-204530444-8).,
Insgesamt erhielten 96 Patienten nur Standard-R-CHOP (acht Zyklen), 100 Patienten hochdosiertes R-CHOP (sechs Zyklen), 103 Patienten Standard-R-CHOP (vier Zyklen) plus R-MAD (2 Zyklen) plus BEAM plus ASCT und 96 Patienten hochdosiertes R-CHOP (vier Zyklen) plus die gleiche Sequenz von R-MAD, BEAM und ASCT. Insgesamt 325 (81%) Patienten beendeten die Behandlung, und das Mediane follow-up-Periode wurde 72 Monate (interquartilbereich, 57 bis 88 Monate)., Es gab keine Hinweise darauf, dass die Wirksamkeit der Behandlung nach Alter, Geschlecht, Knochenmarkbeteiligung oder anderen histologischen Ergebnissen variierte, aber nur die Patienten mit mittlerem und hohem Risiko hatten einen Vorteil in Bezug auf das versagensfreie Überleben.
Unerwünschte hämatologische Ereignisse des Grades 3 oder höher betrafen 183 (92%) ASCT-Empfänger und 135 (68%) Patienten, die nur R-CHOP oder hochdosiertes R-CHOP erhielten. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen betrafen 45% bzw. 16% der Patienten und waren meist gastrointestinaler Natur., Von den Empfängern von ASCT haben 12 die Behandlung aufgrund von Infektionen, längerer Neutropenie, gastrointestinalen Symptomen oder Herzanomalien abgebrochen, und zwei Patienten, die sich keiner ASCT unterzogen haben, haben die Behandlung aufgrund von Infektionen oder längerer Neutropenie abgebrochen. Drei (13%) Patienten starben an behandlungsbedingten Ursachen, darunter acht Patienten in den Transplantationsgruppen und fünf der anderen Patienten.
Frühere Studien haben Vorteile von intensivierten R-CHOP–ähnlichen Therapien bei diffusen großen B-Zell-Lymphomen berichtet, aber diese Studien umfassten Risikopatienten.,
„Unsere Studie umfasste nur Patienten mit hohem Risiko oder hohem Risiko, und die Ergebnisse stützen nicht die Hypothese, dass eine Erhöhung der Dosis von R-CHOP die Ergebnisse bei Patienten mit diffusem großem B-Zell-Lymphom verbessert, die einem hohen Risiko ausgesetzt sind“, schrieben sie. „Die Zugabe neuartiger Arzneimittel wie Lenalidomid, Ibrutinib, Bortezomib und anderer zu Standard-R-CHOP-Therapien wurde in Phase-1-oder Phase-2-Studien mit vielversprechenden Ergebnissen bei Hochrisikopatienten berichtet, was zu laufenden randomisierten Phase-3-Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit dieser Strategien führte., In Erwartung der Ergebnisse dieser randomisierten Studien bleibt die Standardbehandlung bei Patienten mit diffusem großem B-Zell-Lymphom mit mittlerem bis hohem und hohem Risiko eine Chemoimmuntherapie auf der Grundlage des Standard-R-CHOP-Regimes.“
Die Fondazione Italiana Linfomi finanzierte die Studie. Dr. Chiappelli und mehrere Coinvestigators offenbarten Verbindungen zu Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer und anderen Unternehmen.