punasolujen Elinikä Lyhentäminen Potilailla, joilla on Varhaisen Vaiheen Krooninen Munuaissairaus

Tiivistelmä

Tausta: Vaikka vähentää veren punasolujen (RBC) käyttöikä on raportoitu olevan osasyy anemia potilailla, joilla on loppuvaiheen krooninen munuaissairaus (CKD), on rajallista tietoa RBC elinkaaren alkuvaiheessa CKD. Seerumin erytropoietiinia (EPO) pidetään ensisijaisena munuaisanemian aiheuttajana., Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli vertailla RBC käyttöikä, seerumin EPO-tasot, ja muita munuaisten anemia indikaattorit koko CKD-vaiheessa ryhmät potilaiden ja analysoida vaikutuksia etiologiset tekijät munuaisten anemia. Menetelmät: kohortti 74 savuttomia potilaat, joilla on CKD olivat kirjoilla, mukaan lukien 15, vaihe 1, 18 vaiheessa 2, 15 vaiheessa 3, 15 vaihe 4 ja 11 vaihe 5. RBC: n elinikä määritettiin Co-hengitystesteillä. Mahdollisten korrelaatioiden hemoglobiini (Hb) pitoisuus RBC käyttöikä, retikulosyyttien määrä (Ret), ja tasot EPO, ferritiini, foolihappo ja B12-vitamiini analysoitiin., Tulokset: CKD: n etenemiseen liittyi (Hb) – ja RBC-eliniän pienenemistä. RBC: n elinkaari CKD-vaiheissa 1-5 oli 122 ± 50, 112 ± 26, 90 ± 32, 88 ± 28, 60 ± 24 päivää. RBC: n elinikä vaiheen 3, 4 ja 5 ryhmissä oli huomattavasti lyhyempi kuin vaiheen 1 ja 2 ryhmissä. Seerumin EPO ei eronnut merkitsevästi CKD-vaiheen ryhmien välillä. (Hb) korreloi suoraan RBC käyttöikä (r = 0.372, p = 0,002) ja Ret (r = 0.308, p = 0.011), mutta ei korreloi seerumin EPO, ferritiini, foolihapon tai B12-vitamiinin tasoa., Päätelmät: Vähentynyt PUNASOLUJEN elinikä alkuvaiheessa CKD, osoitti tämä tutkimus viittaa siihen, että lisääntynyt PUNASOLUJEN tuhoutuminen voi olla tärkeämpi etiologinen rooli munuaisten anemia kuin muut indikaattorit potilailla, joilla on CKD.

© 2019 Tekijä(t) julkaisija S. Karger AG, Baselissa,

Johdanto

Anemia on yleinen komplikaatio krooninen munuaissairaus (CKD), joka yleensä pahentaa etenemistä CKD ., Kehitystä munuaisten anemia on katsottu useita prosesseja, kuten erytropoietiinia (EPO) puutos, tukahduttaminen luuytimen toiminta, jonka ureeminen myrkkyjä, rauta-puutos ja muita ravitsemuksellisia alijäämät, verenvuoto, infektio, taustalla hematologinen sairaus, hyperparatyreoosi, ravitsemukselliset puutteet ja poikkeuksellisen lyhyt punasolujen (RBC) elinikä . EPO: n riittämätöntä tuotantoa erytropoieesin ylläpitämiseksi on pidetty ensisijaisena munuaisanemian etiologisena tekijänä. Rekombinantti ihmisen EPO (rhuEPO) – hoito on parantanut hyvin tehokkaasti munuaisanemiaa vuodesta 1989., Kuitenkin, EPO vastus voi estää potilaiden hemoglobiini (Hb) tasoilla saavuttaa tavoite-arvoja myös sen jälkeen, kun vastaanottava korkea-annos rhuEPO hoito 4-6 kuukautta. Lisäksi suuriannoksinen rhuEPO lisää sydän-ja verisuonitautien ja kuolleisuuden riskiä ja voi jopa edistää syövän etenemistä .

RBC: n eliniän on osoitettu olevan epänormaalin lyhyt potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta . RBC: n elinikä tarkoittaa sitä aikaa, jonka RBC selviää verenkierrossa luuytimestä vapautumisen jälkeen., Yleisesti viitattu normaali aikuinen PUNASOLUJEN elinikä on noin 120 päivää oli johdettu allogeenisen verensiirron RBC selviytymisen aikaa. Seuranta on kuitenkin RBC elinikä on ollut vaikeuttaa se, että perustettu RBC käyttöikä mittausmenetelmät, jossa radioaktiivinen isotooppi merkitseminen on hankalaa ja aikaa vievää. Lisäksi aiemmat tutkimukset RBC käyttöikä tällaisia tekniikoita olivat pieni otoskoko ja PUNASOLUJEN elinikä tietoja potilaille alkuvaiheessa CKD ovat rajalliset. Siksi RBC elinikä lyhenee yhteydessä munuaisten anemia voidaan aliarvioida.,

Perustuu havaintoon, että endogeenisen CO peräisin pääasiassa hemi hapettumista liittyvät Hb hajoamisen jälkeen RBC repeämä, Strocchi et al. ja Furne ym. kehitti yksinkertaisen, nopean ja tarkan menetelmän, joka tunnetaan nimellä CO breath-testi, RBC: n elinkaaren määrittämistä varten. Vastikään kehitetty, Levittin Co breath-testiin perustuva automatisoitu laite mahdollistaa RBC-mittausten ottamisen vaivattomasti kliinisissä asetuksissa ., Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli siten käyttää tätä uutta automatisoitu CO puhalluskoe tutkia PUNASOLUJEN elinikä koko CKD vaiheissa ja arvioida apuohjelma tämän arvioinnin suhteessa muihin munuaisten anemia indikaattoreita, kuten EPO-tasot.

Materiaalit ja Menetelmät

Oppiaineet

kohortti 74 savuttomia potilaat diagnosoitu CKD oli palkattu Department of Nefrologia osoitteessa Shenzhen Nanshan Sairaala, Guangdongin Medical School, Shenzhen, Kiina. Kohortissa oli 50 miehet (keski-ikä ± SD-48 ± 15 vuotta) ja 24 naisia (keski-ikä ± SD-45 ± 16 vuotta)., He olivat jaettu seuraaviin 5 CKD-vaiheessa ryhmiin perustuu KDIGO ohjeita: vaihe 1, n = 15; vaihe 2, n = 18; vaihe 3, n = 15; vaihe 4, n = 15; ja vaiheessa 5, n = 11. Kunnon taustalla CKD oli IGA-nefropatia 19 yksilöitä, diabetes mellitus 17, krooninen glomerulonefriitti 9, muut tekijät 29 yksilöitä. Poissulkemisperusteita sisältyy vastaanottavan rhuEPO, foolihappo, chalybeate, ja/tai B12-vitamiinin hoitoja; selkeä merkki akuutti infektio; ja liitännäissairauksia diagnoosin kanssa hemorraginen häiriö, krooninen keuhkosairaus, tai syöpä., Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen. Tutkimusprotokollan hyväksyi Nanshanin sairaalan institutionaalinen arviointilautakunta.

Indikaattorit Anemia

samana päivänä, että keuhkorakkuloiden ilman otantaa suoritettu, perifeerisen laskimon verinäytteet kerättiin havaitsemiseksi anemia indikaattoreita, mukaan lukien RBC käyttöikä (Hb), retikulosyyttien määrä (Ret), EPO-tasot, ferritiini tasojen, foolihapon tasoja, ja B12-vitamiinin tasoa.,

RBC Elinikä

mukaisesti Levitt on CO puhalluskoe, keskimääräinen PUNASOLUJEN elinikä mitattiin yhteensä kapasiteetti CO Hb hajoaminen jaettuna määrä CO julkaisi per päivä. Keuhkorakkuloiden ilmanäytteet kerättiin aamulla ilman paastoamisvaatimusta. Lyhyesti, syvän inspiraation jälkeen, jokainen aihe pidätteli hengitystään 10 s, ja sitten uloshengitettiin keräysjärjestelmään suukappaleen kautta.,

keräys järjestelmä hävittää ensimmäinen 300 mL tilavuus, joka pidettiin sisältävät dead space kaasu, ja sitten ohjataan myöhemmin keuhkorakkuloiden ilman automaattisesti osaksi folio kokoelma laukku. Tarvittaessa toimenpide toistettiin, kunnes kerätty ilmanäyte saavutti keräyspussin 1 000 mL: n kapasiteetin. Täytetty pussi irrotettiin ja sinetöitiin välittömästi. Ilmakehänäytteet kerättiin juuri hengitysnäytteenoton jälkeen. Alveolaarinen ilma ja ilmakehän näytteet säilytettiin huoneenlämmössä ja analysoitiin 5 päivän kuluessa., RBC: n eliniän määrittämiseen käytetty väline oli ELS-testaaja (Seekya Biotec Co., Ltd. Shenzhen, Kiina), joka mittaa endogeenisen CO ei-dispersiivisellä infrapuna-vertailu CO-pitoisuus sisällä keuhkorakkuloiden ilman näytteen vastaan, että mukana ilmakehän ilmaa näytteen avulla Levitt on kaava . Käyttö tämän välineen mukana yksinkertainen 3-step protocol: (1) lisäksi keuhkorakkuloiden ja ympäristönäytteiden; (2) syöttämisen (Hb) tiedot; ja (3) painamalla aloita mittaus-painiketta. Kunkin arvioinnin mittaukset ja laskelmat saatiin valmiiksi 15 minuutin kuluessa.,

Munuaisten Toiminta

Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) oli laskettu mukaan IDMS-oikaistu, yksinkertaistettu MDRD-kaava, jossa MDRD–eGFR = 175 × seerumin kreatiniini (mg/dL)-1.154 x ikä (vuotta)-0.203. Seerumin kreatiniini saatiin laboratorioarkistosta, joka mitattiin 2 päivän kuluessa RBCs: n eliniän mittauksesta.

tilastoanalyysi

normaalisti jaetut tiedot, mukaan lukien RBC: n elinikä, (Hb), EPO-taso ja eGFR-tiedot, annettiin SDs: n avulla., Epänormaalisti hajautettuja tietoja, mukaan lukien Ret, ferritiini, foolihappo ja B12-vitamiinitasot, annettiin välikarsina. Pearson ja Spearman analyyseissä käytettiin analysoida korrelaatioita normaalisti ja ei-normaalisti jakautuneet aineistot, vastaavasti. Osittaista korrelaatioanalyysiä käytettiin muuttujien välisten riippumattomien korrelaatioiden havaitsemiseen. Parilliset t-testit ja parametrittomia testejä suoritettiin vertailla tietoja eri CKD-vaiheessa ryhmät normaalisti ja ei-normaalisti jakautunut tiedot, vastaavasti. Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS: ssä 22.,0 (SPSS for Windows, versio 22, SPSS, Chicago, IL, USA). p < 0, 05 katsottiin merkitseväksi.

Tulokset

Muuttuja Eroja CKD Vaiheessa Ryhmät

Ei vaikutuksia iän tai sukupuolen ei havaittu. Kunkin CKD-vaiheen ryhmän osalta taulukossa 1 raportoitiin keskimääräinen RBC-elinikä ja tiedot 6 muusta anemiaindikaattorista. (Hb) pieneni CKD-vaiheen kasvaessa (Taulukko 1). Samaan aikaan havaittiin, että RBC: n elinikä lyheni asteittain CKD-vaiheen edetessä, kuten taulukosta 1 ja kuvasta 1 käy ilmi., Keskimääräinen PUNASOLUJEN elinikä saadaan CKD vaihe 1 ryhmä oli normaalin rajoissa, kun taas saatu CKD vaihe 2 ryhmä oli hieman alle normaalin rajoissa, vaikka kaksi eivät eronneet merkittävästi toisistaan. Keskimääräinen PUNASOLUJEN elinikä saadaan CKD vaiheessa 3, 4, ja 5 ryhmät olivat huomattavasti lyhyempi kuin arvot saadaan CKD vaiheessa 1 ja 2 ryhmät (p < 0.05). CKD-vaiheen 5 ryhmän keskimääräinen RBC-elinikä oli puolet CKD-vaiheen 1 ryhmän keskimääräisestä RBC-elinajasta.

Ret eivät eroa merkittävästi niistä CKD vaiheessa ryhmät 1-4, mutta oli huomattavasti lyhyempi CKD vaihe 5 ryhmä kuin CKD vaihe 1-ryhmässä (p < 0.05). Veren ferritiini -, foolihappo-ja B12-vitamiinitasojen keskiarvo ei eronnut merkitsevästi minkään CKD-vaiheen ryhmän välillä. EPO ei myöskään eronnut merkittävästi minkään ryhmän (Fig. 2).

Muuttujan Korrelaatiot (Hb)

Keskustelua

tässä tutkimuksessa, huomasimme, että RBC eliniän lyhentäminen, joka heijastaa nopeus RBC repeämä ja on liittynyt aiemmin CKD vain advanced CKD vaiheissa, oli selvää jo varhaisessa vaiheessa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla., Ret, joka heijastaa luuytimen hematopoieettista toimintaa, ei vähentynyt merkittävästi ennen CKD-vaihetta 5. Emme löytäneet CKD-vaiheen suhteita EPO -, ferritiini -, foolihappo-tai B12-vitamiinitasoihin. Erityisesti, meidän käyttöön erittäin tehokas, automatisoitu RBC käyttöikä-mittauslaite, kunhan hyöty on mahdollistaa suurempi otoskoko osallistujat analysoidaan suhteessa aikaisempien tutkimusten RBC käyttöikä.

pohjimmiltaan anemiaa esiintyy, kun erytropoieesin ja punasolujen hajoamisen välillä on epätasapaino., Tässä kohortin 74 kroonista munuaistautia sairastaville, RBC elinikä lyhentää tullut ensisijainen korreloi munuaisten anemia, muiden mukana tekijöitä, erityisesti EPO-tasot, esiintyy vähemmän tärkeitä tai merkityksettömiä. Nämä tiedot osoittavat, että RBC: n repeämän osuutta munuaisanemian etiologiaan on tutkittava tarkemmin.

korrelaatio RBC käyttöikä ja eGFR viittaa siihen, että on olemassa tuntematon patogeeniset tekijät toimivat aikana varhaisessa vaiheessa CKD, jotka liittyvät lasku eGFR. 1960-luvulla, Loge et al., ja Desforges ja Dawson havaittu, että kun verta ureeminen potilaat oli siirretty osaksi vastaanottajat, joilla on normaali veren urea tasot, vastaanottajat yllä normaalin PUNASOLUJEN elinikä, kun veren normaalia avunantajien oli siirretty osaksi ureeminen potilaat, vähennykset RBC käyttöikä havaittu . Näin ollen näytti siltä, että ureemisten potilaiden seerumissa oli joitakin tekijöitä tai tekijöitä, jotka nopeuttivat eryptoosia tai RBC: n repeämää., Vaikka micromolecule myrkkyjä ureeminen potilaiden veressä voidaan huuhtoutuneet pois perinteinen hemodialyysi, RBC elinikä ureeminen potilaat ei ole parantunut hemodialyysillä . Päinvastoin, EPO-stimuloiva aine annostus vaatimuksia vähennettiin ja anemia oli korjattu tehokkaammin verkossa hemodialyysi suodatus, joka poistaa keskisuurten molekyyli-ja makromolekyyliyhdisteisiin myrkkyjä, kuin perinteinen hemodialyysi . Tällaiset havainnot viittaavat siihen, että RBC: n elinkaaren lyhenemiseen johtavien patogeenisten tekijöiden oletetaan olevan keskisuuria tai makrokokoisia molekyylejä.,

mahdollisia kiinnostavia ehdokkaita ovat akroleiini, indoksyylisulfaatti ja useat eryptoosia stimuloivat molekyylit . Näiden mahdollisuuksien tutkimiseksi olisi tehtävä lisätutkimuksia.

perifeerinen veri Ret on luuytimen hematopoieettisen toiminnan indikaattori, joka korreloi erytropoieesin nopeuden kanssa. Normaalisti, potilaat, joilla on hypoksia tai anemia on lisätyn luuytimen punasolujen hematopoiesis, mikä lisää Ret, lievittää anemia ja vakauttaa reuna (Hb)., Nykyisessä tutkimuksessa, me ei nähdä merkittäviä korvaavia korkeus Ret in CKD potilasta, jopa niillä potilailla, joiden sairaus oli edennyt pitkälle. Uusiutuvien energialähteiden käyttö väheni merkittävästi CKD: n vaiheen 5 ryhmässä verrattuna CKD: n vaiheen 1 ryhmään.

Näin ollen compensative kapasiteetti vaikuttaa olevan luuydin heikkeni aneeminen kroonista munuaistautia sairastaville, ehkä johtuu esto punasolujen solujen lisääntyminen luuytimessä. Kiertävien polyamiinimyrkkyjen ja / tai sytokiinien on ureemisilla potilailla epäilty estävän punasolujen proliferaatiota ., Sytokiineista fibroblastin kasvutekijä 23 on houkuttelevin. Äskettäin, Shima ym. vahvisti, että sucroferric oxyhydroxide vähentää seerumin fosforin tasolla ja fibroblastikasvutekijä 23 ja parantaa munuaisten anemia hemodialyysipotilailla. Näin ollen luuytimen toiminnan tukahduttaminen voi johtaa munuaisanemiaan ja saattaa johtaa EPO-stimuloivan aineen hoidon tehottomuuteen.

Vaikka riittämätön EPO tuotannon on oletettu olevan ensisijainen tekijä munuaisten anemia , emme löytäneet merkittäviä eroja EPO koko CKD vaiheissa tai puute EPO sinänsä meidän potilailla CKD., Aiemmissa tutkimuksissa on kuvattu EPO: n kohoamista varhaisvaiheen CKD: n aikana ja sen jälkeen laskua . Vaikka ei ollut merkittäviä tuloksia tässä tutkimuksessa, muoto EPO-pitoisuus käyrä suhteessa etenee CKD vaiheessa, Kuvassa 2, on sopusoinnussa tällainen kuvio. Kun otetaan huomioon, että EPO-synteesi ja eritys on säädelty vastauksena hypoksia ja anemia, on kohtuullista olettaa, että EPO korkeus SEMENTTIUUNIPÖLYN potilaiden sera heijastaa pyritään vastaamaan yhä kasvaviin uusiin RBC sukupolven luoma lisääntynyt PUNASOLUJEN tuhoutuminen ja väheneminen (Hb)., Tämä kompensoiva mekanismi on kuitenkin rajallinen ja viime kädessä riittämätön potilailla, jotka kärsivät munuaisten vajaatoiminnasta. Riippumatta, nykyiset havainnot osoittavat, että EPO puute ei ole olennainen tekijä munuaisten anemia varhaisessa vaiheessa CKD.

Munuaisten anemia on liittynyt poikkeavuuksia rauta-eristää proteiini monimutkainen ferritiini ja poikkeavuuksia B-vitamiineja, foolihappoa ja B12-vitamiinia . Puute yhdistys nämä tekijät CKD vaiheessa, läsnä tulokset viittaavat siihen, että puutteet nämä tekijät eivät aiheuta munuaisten anemiaa CKD.,

Johtopäätös

yhteenvetona, nykyinen tutkimus osoitti, että RBC käyttöikä taipumus huonontua etenemistä CKD, jossa merkittävä heikkeneminen jo nähtävissä vielä alkuvaiheessa CKD. Samaan aikaan, vaikka EPO: n tilapäinen korvaava kasvu saattaa olla havaittavissa, Emme löytäneet todisteita, jotka liittäisivät EPO: n puutoksen CKD: n etenemiseen. Nykyiset havainnot viittaavat siihen, että lisääntynyt RBC tuhoaminen voi olla tärkeämpää kuin muut indikaattorit etiologiassa munuaisten anemia.

Kiitokset

Haluamme kiittää Seekya Biotechnology Ltd.,, (Shenzhen, Kiina) luotonanto meille ELS Testaaja CO puhalluskoe laite ja kiittää henkilöstön Department of Nephrology, Nanshan Sairaala (Shenzhen, Kiina) avustaminen keuhkorakkuloiden ilman näytteen keräämistä. Kiitos Ann Power Smith, PhD, Kirjoittaa Tiede (www.writescienceright.com) tarjoaa ammatillinen tieteellinen kieli muokkaus lopullinen käsikirjoitus.

Julkilausuman Etiikka

pöytäkirja tutkimushanke hyväksyttiin Nanshan Sairaalan Eettisen Komitean ja vahvisti mukaisia säännöksiä Helsingin Julistuksen (uudistettu Tokiossa 2004).,

Ilmoitus

kirjoittajat julistaa, ei ole eturistiriitoja.

tekijän osuus

kaikki tekijät vaikuttivat merkittävästi tähän työhön ja ovat samaa mieltä käsikirjoituksen sisällöstä.

Tekijän Yhteystiedot

Artikkelin / Julkaisun Tiedot

Open Access-Lisenssi / Huumeiden Annos / Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on lisensoitu Creative Commons Nimeä-Eikaupallinen-Eimuutoksia 4.0 Kansainvälinen Lisenssi (CC BY-NC-ND). Käyttö ja jakelu kaupallisiin tarkoituksiin sekä muutetun materiaalin jakelu edellyttävät kirjallista lupaa., Lääke Annostus: kirjoittajat ja kustantaja on käyttänyt kaikin tavoin varmistamaan, että lääkkeen valinta ja annostus on esitetty tämän tekstin ovat sopusoinnussa nykyiset suositukset ja käytäntö julkaisuhetkellä. Kuitenkin, kun otetaan huomioon meneillään oleva tutkimus, muutokset hallituksen asetukset, ja jatkuvasti tietoja, jotka liittyvät lääkehoidon ja lääkkeiden haittavaikutuksia, lukijaa kehotetaan tarkistamaan pakkausseloste kunkin lääkkeen muutoksia merkintöjen ja annostus ja lisätty varoituksia ja varotoimia., Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu lääke on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke. Disclaimer: lausunnot, mielipiteet ja tiedot sisältyvät tämän julkaisun ovat ainoastaan ne yksittäiset kirjoittajat ja avustajat eikä kustantajien ja editor(s). Ulkonäkö mainoksia tai/ja tuotteen viittaukset julkaisussa ei ole takuu, hyväksyntää tai hyväksyntää tuotteita tai palveluja mainostetaan tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta., Julkaisija ja muokkaaja(t) irtisanoutuvat vastuu vahinkoa henkilöille tai omaisuudelle aiheutuvat ideoita, menetelmiä, ohjeita tai tarkoitettuja tuotteita, sisältöä tai mainoksia.