familiáris izolált hyperparathyreosis – okozta mutációk a MEN1 gén
Mutációk a MEN1 gént találtak, egyes esetekben a familiáris izolált hyperparathyreosis, egy állapot jellemzi overactivity a mirigy (primer hyperparathyreosis). Ezek a mirigyek segítenek a kalcium normális egyensúlyának szabályozásában a vérben., Ez az egyensúly megszakad családi izolált hyperparathyreosis, ami oda vezethet, hogy a magas vér kalciumszint (hypercalcaemia), vesekő, elvékonyodása csontok, hányinger, hányás, magas vérnyomás (magas vérnyomás), gyengeség, fáradtság. Elsődleges hyperparathyreosis a leggyakoribb jele egy másik feltétel az úgynevezett többszörös endokrin neoplasia 1-es típusú (az alábbiakban ismertetjük); azonban familiáris izolált hyperparathyreosis diagnosztizált emberek hyperparathyreosis, de nem a többi jellemzője a többszörös endokrin neoplasia 1-es típusú.,
a MEN1 gén számos mutációja, amelyek családi izolált hyperparathyreosishoz kapcsolódnak, megváltoztatja az egyetlen fehérje építőköveit (aminosavakat) a menin proteinben. Úgy gondolják, hogy ezek az aminosav változások károsítják menin képes kölcsönhatásba más fehérjékkel. Normál menin funkció nélkül a sejtek valószínűleg túl gyakran osztódnak, ami a mellékpajzsmirigyeket érintő daganatok kialakulásához vezet., A kutatók azt gondolják, hogy a családi izolált hiperparatiroidizmust okozó mutációk enyhébb hatással vannak a menin működésére, mint az 1.típusú többszörös endokrin neopláziát okozó mutációk. Alkalmanként, egyének családi izolált hyperparathyreosis később fejleszteni jellemzői több endokrin neoplasia típus 1, bár a legtöbb soha nem. A MEN1 génmutációk által okozott családi izolált hyperparathyreosis lehet az 1. típusú többszörös endokrin neoplasia korai vagy enyhe formája.,
többszörös endokrin neoplázia-a MEN1 gén mutációi által okozott
a MEN1 gén több mint 1300 mutációja több endokrin neopláziát okozott 1.típusú. Többszörös endokrin neoplázia jellemzően magában foglalja a tumorok kialakulását két vagy több, a test hormontermelő mirigyek, úgynevezett endokrin mirigyek. Ezek a daganatok nem rákosak vagy rákosak lehetnek., A leggyakoribb endokrin mirigyek érintett több endokrin neoplasia 1-es típusú a mellékpajzsmirigyek, az agyalapi mirigy, és a hasnyálmirigy, bár további endokrin mirigyek és más szervek is részt vehetnek.
a MEN1 génmutációk többsége, amelyek többszörös endokrin neopláziát okoznak 1. típus, a menin abnormálisan rövid, inaktív változatának vagy egy instabil fehérje termeléséhez vezet, amely gyorsan lebomlik. Ezeknek a mutációknak köszönhetően a MEN1 gén egy példánya minden sejtben nem tartalmaz funkcionális fehérjét., Ha a MEN1 gén második példánya is megváltozik, a sejtnek nincs működő másolata a génről, és nem termel funkcionális menint. Ismeretlen okokból a második mutáció leggyakrabban az endokrin mirigyek sejtjeiben fordul elő. Menin nélkül ezek a sejtek túl gyakran osztódhatnak, daganatot képezhetnek. Bár úgy tűnik, hogy a Menin szükséges a tumorképződés megelőzéséhez, a kutatók nem határozták meg, hogy a fehérje hiánya hogyan vezet az 1.típusú többszörös endokrin neopláziára jellemző specifikus daganatokhoz.,
egyéb tumorok-a MEN1 génhez kapcsolódóan
egyes génmutációk egy személy életében keletkeznek, és csak bizonyos sejtekben vannak jelen. Ezek a változások, amelyeket szomatikus mutációknak neveznek,nem öröklődnek. A MEN1 gén szomatikus mutációit többféle nem örökletes (sporadikus) daganatban azonosították., Pontosabban, MEN1 gén mutációt találtak egy jelentős százaléka noncancerous daganatok a mirigy (mellékpajzsmirigy adenoma); hasnyálmirigy daganat, úgynevezett biztonsági neuroendokrin daganatok, gastrinomas, valamint insulinomas; valamint rákos daganatok a fő légutakban, a tüdőben (hörgők) nevű bronchiális carcinoids. Ezen tumortípusok közül sok olyan emberben is megtalálható, akiknek többszörös endokrin neopláziája van 1.típusú (fent leírt). Mint a többszörös endokrin neopláziában, a daganatok csak akkor fordulnak elő, ha a MEN1gene mindkét példányát bizonyos sejtekben inaktiválják.