bár a Restasist (0,05% ciklosporin A, Allergan) csak a Food and Drug Administration hagyta jóvá száraz szem kezelésére, a szemészek címkén kívül használják sok más állapot kezelésére. Íme néhány a felhasználás, hogy a klinikusok és a kutatók feltárása.
FDA jelzések
fázis III vizsgálatok megállapították, hogy a ciklosporin A mind biztonságos, mind hatékony a közepesen súlyos vagy súlyos száraz szem betegség kezelésében.
egy III. fázisú vizsgálatban a ciklosporin hatásosságát és biztonságosságát 0, 05% – kal és 0-mal hasonlították össze.,1% szemészeti emulziók a járműbe közepesen súlyos vagy súlyos száraz szem betegségben szenvedő betegeknél.1 Ez a randomizált, multicentrikus, kettős maszkos vizsgálat 877, közepesen súlyos vagy súlyos száraz szem betegségben szenvedő beteget tartalmazott. A betegeket naponta kétszer 0,05% – os ciklosporinnal vagy 0,1% – os vivőanyaggal kezelték. A ciklosporin mindkét koncentrációjával végzett kezelés jelentős javulást eredményezett a szaruhártya-festéshez és a Schirmer-értékek kategorizálásához képest. Továbbá, ciklosporin 0.,05% – os kezelés is nyújtott lényegesen nagyobb javulást három szubjektív intézkedések száraz szem betegség, mint a jármű: homályos látás, szükség egyidejű mesterséges könnyek, valamint az orvos értékelése globális válasz a kezelésre. Nem volt dózis-válasz hatás, és mindkét ciklosporin a kezelés kiváló biztonságossági profilt mutatott, jelentős lokális vagy szisztémás mellékhatások nélkül.
1.ábra. Gombás fertőzés szaruhártya-transzplantációs betegben.,
egy külön, III. fázisú vizsgálat a ciklosporin 0, 1% – os szemészeti emulzió biztonságosságát értékelte egy-három év alatt közepes vagy súlyos szárazszemű betegeknél.2 Ez egy nonrandomizált, multicentrikus, nyílt klinikai vizsgálat volt, amelybe 412 olyan beteget vontak be, akiket korábban hat-12 hónapig kaptak ciklosporinnal, 0,05% – kal vagy 0,1% – kal a korábbi III.fázisú vizsgálatokban. A betegek naponta kétszer 0,1% szemészeti ciklosporint fecskendeztek mindkét szemébe legfeljebb három egymást követő 12 hónapos időszakra. A tanulmány megállapította, hogy a ciklosporin 0.,Az egy-három évig szedett 1% – os szemészeti emulzió biztonságos és jól tolerálható volt, és nem társult szisztémás mellékhatásokkal.
“Ezek az eredmények kiegészítik a biztonsági rekord a kereskedelemben kapható ciklosporin 0,05% szemészeti emulzió,” mondja Stephen C. Pflugfelder, MD, az egyik tanulmány szerzői. Dr. Pflugfelder a Baylor College of Medicine szemészeti professzora Houstonban.
hozzáteszi Eric D., Donnenfeld, MD, docense of ophthalmology a New York University Medical Center, New York City, ” az FDA tanulmányok kimutatták, hogy ez egy rendkívül hatékony gyógyszer betegek kezelésére, akik nem teszik elég minőségi könnyek. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a Restasisban szenvedő betegek 15% – ánál a Schirmer-pontszám háromszorosa volt.”
ezenkívül Karl Stonecipher, MD és kollégái által végzett tanulmány megállapította, hogy hatékony kezelés a súlyos száraz szemekben szenvedő betegek számára.,3 a vizsgálatban 4504 szemész, optometrista és alapellátó orvos vett részt szerte az Egyesült Államokban. Az adatokat olyan betegvizsgálatokból nyerték, amelyek a helyi ciklosporin a 0, 05% szemészeti emulziót használó betegek tapasztalataival kapcsolatos kérdéseket tartalmaztak. Összesen 5884 beteg fejezte be a vizsgálatot, és a betegek túlnyomó többsége nő volt. A betegek, akik fejezte be a vizsgálatot elért jelentős csökkentése 30% – a tünetek súlyossága, valamint a 31 – 36%-os csökkentését tevékenység értékvesztés a kiindulási értékhez képest., A relief kialakulását egy héten belül a betegek 32% – ával, három héten belül pedig 73% – kal figyelték meg.
“ezek enyhe vagy súlyos szárazszemű betegek voltak, akik általában száraz szemmel kapcsolatos panaszokkal szembesültek” – mondja Dr. Stonecipher, aki magánpraxisban van a TLC Eye Centerben, Greensboróban, N. C. “a legjelentősebb különbség a tanulmány és az FDA tanulmányai között a válasz gyorsasága., Azt tulajdonítom, hogy az a tény, hogy azok a betegek, akik eredetileg beiratkozott az FDA vizsgálatok voltak a súlyos száraz szem betegek, akiknél semmi más nem működött, szemben az Általános száraz szem beteg látható napról-napra gyakorlat.”
nem FDA indikációk
a Restasis egyik fő off-label alkalmazása a LASIK utáni száraz szem megelőzésére és kezelésére, Dr. Donnenfeld szerint. A LASIK előtt minden enyhe vagy közepes száraz szemű beteget előkezel. A Restasis nemcsak javítja a száraz szem tüneteit a LASIK után, hanem javíthatja a látásélesség eredményeit a LASIK után is., “A szemfelszín rendszeresebb, a betegek jobb látásminőséget érnek el, csökkent fény-és fénykibocsátással” – mondja.
2.ábra. A meibomian mirigy diszfunkciójának különböző esetei.
Egy nemrégiben végzett maszkos vizsgálatban 21 myopiás szárazszemű beteg 42 szeme vett részt, akiket a LASIK gyenge jelöltjének tartottak.4 véletlenszerűen két kezelési csoportra osztották őket. Az egyik csoport nem megőrzött mesterséges könnyeket kapott, a másik csoport pedig Restasist kapott., A cseppet a műtét után 48 órán át abbahagyták, majd további három hónapig folytatták. A Restasist kapott szemek egy hónap alatt szignifikánsan jobb posztoperatív korrigálatlan látásélességet mutattak, sok esetben egy év alatt. Ráadásul az egyhetes, legjobban korrigált látásélesség jobb volt a Restasis csoportban,és úgy tűnt, hogy ezek a szemek gyorsabban gyógyulnak.
Dr., A Stonecipher nemrégiben arról is beszámolt, hogy a Lasik krónikus száraz szemű betegeknél a Restasis javította a betegek tüneteit a LASIK után, és csökkentette a száraz szem tüneteinek hatását a betegek napi tevékenységére. (Stonecipher KG, McMackin N. tünetek enyhülése krónikus szárazszemű betegeknél a ciklosporin 0,05% – os szemészeti emulzióval történő kezelés után. Bemutatták a 2005-ös American Society of Cataract and Refractive Surgery éves ülésén.) Ebben a vizsgálatban a betegek többsége három héten belül észlelte a tünetek enyhülését és az egyidejű mesterséges könnyezés csökkenését.,
Dr. Pflugfelder szerint a Restasis egyik leghatékonyabb off-label alkalmazása allergiás típusú állapotok kezelésére szolgál. “Ekcéma vagy atópiás dermatitisz esetén nagyon súlyos kötőhártya-és szaruhártya-gyulladás léphet fel. A Restasis rendkívül jól működik ezeknek a betegeknek ” – mondja.
egy nemrégiben készült tanulmány megállapította, hogy a lokális ciklosporin a 0, 05% biztonságos és hatékony a lokális szteroid kezelésre refrakter súlyos atópiás keratoconjunctivitis tüneteinek és jeleinek enyhítésében.,5 Ebben a vizsgálatban 22 atópiás keratoconjunctivitisben szenvedő beteget randomizáltak, akik az első két hétben naponta hat alkalommal, majd az elmúlt két hétben naponta négyszer kaptak topikális 0,05% ciklosporin a szemcseppet vagy placebót 28 napig. A vizsgálat megállapította, hogy a ciklosporin A-nak van valamilyen hatása a súlyos atópiás keratoconjunctivitis tüneteinek és jeleinek enyhítésére.
3.ábra. A Restatis alkalmazása segíthet a Thygeson keratitisben szenvedő betegnek elkerülni a kortikoszteroidok alkalmazását és a szürkehályog kialakulásának kockázatát.
Dr., Pflugfelder megjegyezte, hogy a Restasis hatékony a tavaszi keratoconjunctivitis kezelésében is. “Ez a fajta allergiás és gyulladásos mediált keratoconjunctivitis jellemzően fiatal férfiaknál fordul elő. Ez lehet súlyos és vakító ” – mondja.
megjegyezte, hogy a Restasis jobb választás, mint a szteroidok, mind az atópiás keratoconjunctivitis, mind a tavaszi keratoconjunctivitis kezelésére, mivel a feltételek krónikusak, és évekig tarthatnak., “Ezek a betegek nagyon gyakori szteroid cseppeket igényelnek, néha naponta négyszer, hogy ellenőrizzék a betegséget, így hajlamosak szteroid szövődmények, például szürkehályog, glaukóma vagy fertőzések kialakulására. A Restasis rendkívül biztonságos gyógyszer, amelyet krónikusan lehet használni ” – mondja.
egy másik, címkén kívüli alkalmazás a szaruhártya-transzplantáció kilökődésének megelőzése. Ezekben az esetekben a Restasist szteroid-megtakarító szerként vagy szteroidok kiegészítéseként használják. “A transzplantációs kilökődést nagyrészt a T-limfociták közvetítik, amelyek a szervezet mester immunszabályozó sejtjei., A ciklosporin A T-limfociták erős inhibitora, és megakadályozza azok aktiválódását ” – magyarázza Dr. Pflugfelder.
a szaruhártya-transzplantáció utáni glaukóma kezelésére is hatékony, Dr. Donnenfeld szerint, aki erről a témáról tanulmányt tett közzé.6 sokszor a glaukómát kortikoszteroidok indukálják. “Azoknál a betegeknél, akiknek szaruhártya-átültetés után glaukómájuk van, ha levesszük őket a szteroidjukról, és Restasisra helyezzük őket, jelentősen csökken a nyomás” – mondja. Valójában ezek a betegek átlagos intraokuláris nyomáscsökkenése 8,2 Hgmm.
Henry D. szerint, Perry, MD, a Restasis megakadályozhatja azt is, hogy a phakic szaruhártya-transzplantált recipiens szürkehályogot fejlesszen ki. “Ez különösen hasznos azoknál a betegeknél, akik fiatalok, és akik keratoconus, mondja Dr. Perry, docens klinikai Weill Medical College. “Restasis védi a szaruhártya és megakadályozza a problémákat, hogy előfordulhat a hosszú távú használata kortikoszteroidok, szempontjából szürkehályog, másodlagos glaukóma.”
Dr. Donnenfeld és Perry is hasznosnak találták a Restasis-t a keratoplasztikában szenvedő betegek gombás fertőzéseinek kezelésében (lásd 1. ábra)., (Perry HD, Donnenfeld ED, Kornstein H, Kanellopoulos AJ. Helyi ciklosporin A terápiás keratoplasztika kezelésében mycotikus keratitis esetén. Az 1999-es amerikai szemészeti Akadémia éves ülésén mutatták be.)
” a nem szteroid gyógyszerekkel együtt használjuk annak érdekében, hogy elkerüljük a kortikoszteroidokat posztoperatív módon ” – mondja Dr. Perry. “Ez azért fontos, mert a szteroidok posztoperatívan fokozzák a gombás túlnövekedést, és fokozhatják a gombás kiújulás valószínűségét., Ezért a kortikoszteroidok elkerülésével javítjuk betegeink prognózisát, hogy a keratoplasztika sikeres lesz mind az egyértelműség, mind a legfontosabb a gombás fertőzés felszámolása szempontjából.”
a vizes-hiányos száraz szem mellett a Restasis hatékonyan kezeli a meibomiai mirigy diszfunkciót is (lásd a 2.ábrát).7 egy prospektív vizsgálatban 33 meibomian mirigy diszfunkcióban szenvedő beteget randomizáltak, akik három hónapon keresztül naponta kétszer Restasist vagy placebót kaptak., Ők értékelték a kiindulási, majd a végén minden hónapban a szubjektív tünetek objektív jeleket, beleértve meibomian mirigy zárványok, fedél margó érrendszeri injekció, lábtő telangiectasis, fluoreszcein folt, szakadás szakítás idő, Schirmer pontszámokat.
a vizsgálat megállapította, hogy a három hónapos látogatás során számos objektív vizsgálati eredmény statisztikailag szignifikánsan javult a Restasis csoportban a placebóhoz képest. Ezek a különbségek közé tartozott a Lidérc vaszkuláris injekció, a tarsalis telangiectasis és a fluoreszcein festés., A legjelentősebb megállapítás a Meibomian mirigy zárványok számának nagyobb csökkenése volt a Restasis csoportban-mondja Dr. Donnenfeld.
megjegyzi, hogy a Restasis a gyulladásos szaruhártya-fekély, a reumatoid szaruhártya-fekély, a pauciarticularis juvenilis rheumatoid arthritis, az iridocyclitis és a ligneous conjunctivitis kezelésére is hatékony.
Dr. Pflugfelder szerint a Restasis bizonyos típusú felületes keratitis esetén is hatásos, amelyek általában kötőhártya-gyulladás után fordulnak elő., Azt mondja, hogy a felületes keratitis már a kötőhártya-gyulladás után két héttel előfordulhat, hónapokig vagy évekig tarthat. Mivel krónikus lehet, a Restasis jobb kezelési választás lehet, mint a szteroidok.
A Thygeson felületes punctate keratitis megjelenése hasonló, oka ismeretlen (lásd a 3. ábrát). A Restasis jó választás ezeknek a betegeknek, mert sokan nagyon fiatalok, a kortikoszteroidok pedig szürkehályogot okozhatnak, ha elég gyakran használják őket. A gyermekek életkoruk és várható élettartamuk miatt nagyobb a szürkehályog kockázata.
Drs., Donnenfeld és Perry is közzétett egy tanulmányt, amely szerint a Restasis elsődleges vagy kiegészítő terápiaként hasznos a kiváló limbikus keratoconjunctivitis kezelésére.8 “használjuk, mint a kezelés ezeknek a betegeknek, valamint, hogy segítsen fenntartani őket a relatív nyugalmi állapotban. Ily módon elkerüljük a hosszú távú kortikoszteroidok alkalmazását ” – mondja Dr. Perry.
vizsgálatukban öt olyan beteg vett részt, akiknél Theodore superior limbikus keratoconjunctivitist diagnosztizáltak. Helyi ciklosporin a 0,5% – os cseppeket naponta négyszer alkalmazták mindkét szemben., Mind az öt betegnél hosszú távon javult az irritáció és az idegen testérzet, valamint javult az injekció és a rostos keratitis. Az instilláció égetése kivételével nem volt komplikáció a terápiával kapcsolatban.
Dr. A pflugfelder herpetikus stromális keratitisben szenvedő betegeknél is Restasist alkalmaz.
“profilaktikusan is használom Hashimoto pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegeknél” – mondja Dr. Perry. “Ezeknek a betegeknek 20-45 százalékos esélyük van a keratoconjunctivitis sicca kialakulására., Ilyen nagy valószínűséggel a Restasis profilaktikus alkalmazása előnyös és igazolható ” – mondja.
a Restasis jövője
mivel a Restasis egy T-sejt Modulátor, minden T-sejt által közvetített betegségben szenvedő beteg részesül a használatából, és a Restasisnak számos előnye van a szteroidokkal szemben:
• gátolja a T-limfocitákat.
* nem okoz növekedést az IOP-ban.
* a sebgyógyulás nem csökken.
* nem gátolja a fagocitikus rendszert.
• nem okoz szürkehályogot.
* nincs hatása a vírusreplikációra.,
• javítja a könny funkciót.
“vannak olyan felhasználási lehetőségek, amelyeket még nem vizsgáltunk meg” – mondja Dr. Donnenfeld. “Ahogy a ciklosporin kényelme növekszik, új felhasználási jelzések tisztázásra kerülnek. A magas terápiás hatásosság és a specifikus T-sejt moduláció egyedülálló kombinációja a gyulladásos utak befolyásolása nélkül nagyon alacsony kockázatú gyógyszerré teszi e különböző betegségek kezelésére.”
1. Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL., Két multicentrikus, randomizált vizsgálat a ciklosporin szemészeti emulzió hatásosságáról és biztonságosságáról közepesen súlyos vagy súlyos száraz szem betegség esetén. CsA Fázis 3 Tanulmányozócsoport. Szemészet 2000;107:1220.
2. Borbély LD, Pflugfelder SC, Tauber J, Foulks GN. Phase III biztonságossági értékelése ciklosporin 0,1% szemészeti emulzió naponta kétszer, száraz szem betegség betegek legfeljebb 3 évig. Szemészet 2005;112:1790-1794.
3. K. K., Perry HD, Gross RH, Kerney DL. A hatás a helyi ciklosporin emulzió 0,05% az eredmények a betegek keratoconjunctivitis sicca., Curr Med Res Opin 2005;21: 1057-1063.
4. Salib G, McDonald M, Smolek M. a ciklosporin biztonságossága és hatásossága 0,05% csepp vs. nem tartósított mesterséges könnyek száraz szem LASIK betegeknél. J szürkehályog Refrakt Surg a sajtóban.
5. Akpek EK, Dart JK, Watson S, et al. A lokális ciklosporin 0,05%-os randomizált vizsgálata lokális szteroid-rezisztens atópiás keratoconjunctivitisben. Szemészet 2004;111: 476-482.
6. Perry HD, Donnenfeld ED, Kanellopoulos AJ, Grossman GA. Helyi ciklosporin A a keratoplasztika utáni glaukóma kezelésében. Cornea 1997;16: 284-288.
7., Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Solomon R, Biser SA, Bloom AH. A kereskedelemben kapható helyi ciklosporin hatásossága 0,05% a meibomian mirigy diszfunkció kezelésében. Szaruhártya a sajtóban.
8. Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Kornstein HS. Topikális ciklosporin a 0,5%, mint a felső limbikus keratoconjunctivitis lehetséges új kezelése. Szemészet 2003;110: 1578-1581.