MELLÉKHATÁSOK
Az alábbi súlyos mellékhatások tárgyalt máshol a címke:
- Pangásos szívelégtelenség
- Ödéma
- Törések
Klinikai Tapasztalat
Mert a klinikai vizsgálatok alapján végzett széles körben, különböző körülmények között, mellékhatások árak észleltek a klinikai vizsgálatok során a gyógyszer nem hasonlítható össze közvetlenül árak a klinikai vizsgálatok egy másik gyógyszer, illetve esetleg nem tükrözik az árak figyelhető meg a gyakorlatban.,
Több mint 8500, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget kezeltek ACTOS-szal randomizált, kettős-vak, kontrollos klinikai vizsgálatokban, köztük 2605, 2-es típusú cukorbetegségben és makrovaszkuláris betegségben szenvedő beteget, akiket ACTOS-szal kezeltek a proaktív klinikai vizsgálatban. Ezekben a vizsgálatokban több mint 6000 beteget kezeltek ACTOS-szal hat hónapig vagy tovább, több mint 4500 beteget kezeltek ACTOS-szal egy évig vagy tovább, és több mint 3000 beteget kezeltek ACTOS-szal legalább két évig.,
hat, összesen 16-26-hetes placebo-kontrollos monoterápiában és 16-24-hetes add-on kombinációs terápiában végzett vizsgálatban a nemkívánatos események miatti elvonások incidenciája 4, 5% volt az ACTOS-szal kezelt betegeknél, és 5, 8% a komparátorral kezelt betegeknél. A leggyakoribb mellékhatások a vezető elállási volt kapcsolatos nem megfelelő vércukor, bár az ilyen események előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt (1,5% – os) a ACTOS mint a placebo csoportban (3.0%).
A proaktív vizsgálatban az Actos-szal és 7-gyel kezelt betegeknél a nemkívánatos események miatti elvonások incidenciája 9, 0% volt.,A placebóval kezelt betegek 7%-a. A pangásos szívelégtelenség volt a leggyakoribb súlyos mellékhatás, amely az Actos-szal kezelt betegek 1,3% – ánál, a placebóval kezelt betegek 0,6% – ánál fordult elő.
gyakori mellékhatások: 16-26-hetes monoterápiás vizsgálatok
az ACTOS három, összesen 16-26-hetes, placebo-kontrollos monoterápiás vizsgálatban jelentett gyakori nemkívánatos esemény előfordulásának és típusának összefoglalását az 1. táblázat tartalmazza., A jelentett kifejezések azok, amelyek >5% és gyakrabban fordultak elő ACTOS-szal kezelt betegeknél, mint placebóval kezelt betegeknél. Ezen mellékhatások egyike sem kapcsolódott az ACTOS adagjához.
1. táblázat., Három Összevont 16-26 hetes, Placebo-Kontrollált Klinikai Vizsgálatok ACTOS Monoterápia: Mellékhatások egy Előfordulása >5%, illetve gyakrabban a Kezelt Betegek ACTOS, mint a Placebóval Kezelt Betegeknél
Gyakori Mellékhatások: 16-24-Hét Add-On Kombinációs Terápia Vizsgálatok
Egy összefoglaló általános előfordulása, valamint típusú gyakori mellékhatások: a klinikai vizsgálatokban az ACTOS add-on mutatja feltéve, hogy a 2.Táblázat., A jelentett kifejezések azok, amelyek >5% és gyakrabban fordultak elő az ACTOS legmagasabb vizsgált dózisával.
2. táblázat., id=”d8010b5764″>
N=187
N=184
N=189
N=351
N=351
a metforminnal kiegészített ACTOS-szal végzett vizsgálatokban jelentett általános incidencia és gyakori nemkívánatos események típusainak összefoglalását a 3.táblázat tartalmazza. A jelentett kifejezések azok, amelyek >5% és gyakrabban fordultak elő az ACTOS legmagasabb vizsgált dózisával.
3. táblázat.,ek Klinikai Vizsgálatok ACTOS Add-on, hogy a Metformin
| 16 hetes, Placebo-Kontrollált vizsgálatban Nemkívánatos Események >5% a Betegek gyakrabban a Kezelt Betegek ACTOS + Metformin, mint a Placebo csoportban + Metformin | |||
| % a Betegek | |||
| Placebo + Metformin N=160 |
ACTOS 30 mg + Metformin N=168 |
||
| Ödéma | 2.,5 | 6.0 | |
| Fejfájás | 1.9 | 6.0 | |
| 24-Héten Nem Kontrollált, Kettős-Vak vizsgálatban Nemkívánatos Események >5% a Betegek gyakrabban a Kezelt Betegek ACTOS 45 mg + Metformin, mint a Kezelt Betegek ACTOS 30 mg + Metformin | |||
| % a Betegek | |||
| ACTOS 30 mg + Metformin N=411 |
ACTOS 45 mg + Metformin N=416 |
||
| Felső Légúti Fertőzés | 12.4 | 13.,5 | |
| 5.8 | 13.9 | ||
| 5.4 | 5.8 | ||
| 2.9 | 6.7 | ||
| megjegyzés: a preferált feltételek ödéma perifériás, generalizált ödéma, hasító ödéma és folyadék-visszatartás egyesítjük alkotnak az összesített kifejezés “ödéma.” | |||
A 4.táblázat összefoglalja az ACTOS inzulinnal kiegészített vizsgálatokban jelentett gyakori mellékhatások előfordulását és típusát., A jelentett kifejezések azok, amelyek >5% és gyakrabban fordultak elő az ACTOS legmagasabb vizsgált dózisával.
4. táblázat.,3d4762″>
| 16-Week Placebo-Controlled Trial Adverse Events Reported in >5% of Patients and More Commonly in Patients Treated with ACTOS 30 mg + Insulin than in Patients Treated with Placebo + Insulin | |||
| % of Patients | |||
| Placebo + Insulin N=187 |
ACTOS 15 mg + Insulin N=191 |
ACTOS 30 mg + Insulin N=188 |
|
| Hypoglycemia | 4.,8 | 7.9 | 15.4 |
| Edema | 7.0 | 12.6 | 17.6 |
| Upper Respiratory Tract Infection | 9.6 | 8.4 | 14.9 |
| Headache | 3.2 | 3.1 | 6.9 |
| Weight Increased | 0.5 | 5.2 | 6.4 |
| Back Pain | 4.3 | 2.1 | 5.3 |
| Dizziness | 3.7 | 2.6 | 5.3 |
| Flatulence | 1.6 | 3.7 | 5.,3 |
| 24-Héten Nem Kontrollált, Kettős-Vak vizsgálatban Nemkívánatos Események >5% a Betegek gyakrabban a Kezelt Betegek ACTOS 45 mg + Inzulin, mint a Kezelt Betegek ACTOS 30 mg + Inzulin | |||
| % a Betegek | |||
| ACTOS 30 mg + Inzulin N=345 |
ACTOS 45 mg + Inzulin N=345 |
||
| Hipoglikémia | 43.5 | 47.8 | |
| Ödéma | 22.0 | 26.,1 | |
| Weight Increased | 7.2 | 13.9 | |
| Urinary Tract Infection | 4.9 | 8.7 | |
| Diarrhea | 5.5 | 5.8 | |
| Back Pain | 3.8 | 6.4 | |
| Blood Creatine Phosphokinase Increased | 4.6 | 5.5 | |
| Sinusitis | 4.6 | 5.5 | |
| Hypertension | 4.1 | 5.,5 | |
| megjegyzés: a preferált feltételek ödéma perifériás, generalizált ödéma, hasító ödéma és folyadék-visszatartás egyesítjük alkotnak az aggregált kifejezés ” ödéma.” | |||
a proaktív vizsgálatban jelentett gyakori nemkívánatos események összesített előfordulásának és típusának összefoglalását az 5.táblázat tartalmazza. A jelentett kifejezések azok, amelyek >5% és gyakrabban fordultak elő ACTOS-szal kezelt betegeknél, mint placebóval kezelt betegeknél.
5. táblázat., Proaktív Tárgyalás: Előfordulása, valamint Típusú Nemkívánatos Események >5% a Kezelt Betegek ACTOS de gyakrabban, mint a Placebo
Pangásos Szívelégtelenség
Egy összefoglaló a mellékhatások gyakorisága kapcsolatos pangásos szívelégtelenség, feltéve, hogy a 6. Táblázat a 16-24-hét add-on mutatja vizsgálatok, a 16-24-hét add-on inzulin vizsgálatok, valamint a 16-24-hét add-on, hogy a metformin vizsgálatok. Egyik esemény sem volt halálos.
6. táblázat., A pangásos szívelégtelenség (CHF)
2-es típusú cukorbetegségben és NYHA II-es vagy korai III-as stádiumú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeket randomizálták, hogy napi 30-45 mg (n=262) vagy napi 10-15 mg (N=256) dózisú ACTOS-szal 24 hetes kettős-vak kezelést kapjanak. Az ebben a vizsgálatban jelentett pangásos szívelégtelenséggel összefüggő mellékhatások előfordulásának összefoglalását a 7.táblázat tartalmazza.
7. táblázat., NYHA II.vagy III. osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő, ACTOS-szal vagy Gliburiddal kezelt betegeknél a kezelés során fellépő pangásos nemkívánatos eseményeket a 8. táblázat foglalja össze.
8. táblázat., A proaktív vizsgálatban a proaktív vizsgálatban
cardiovascularis biztonságosság
5238, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és anamnézisében macrovascularis betegségben szenvedő beteget randomizáltak ACTOS-ra (N = 2605), napi 45 mg-ig vagy placebóra (N=2633), a standard ellátás mellett. Szinte minden beteg (95%) kapott kardiovaszkuláris gyógyszereket (béta-blokkolók, ACE-gátlók, angiotenzin II receptor blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, nitrátok, diuretikumok, aszpirin, sztatinok és fibrátok)., A vizsgálat megkezdésekor a betegek átlagos életkora 62 év volt, a cukorbetegség átlagos időtartama 9, 5 év, az átlagos HbA1c pedig 8, 1%. A követés átlagos időtartama 34,5 hónap volt. A vizsgálat elsődleges célja az ACTOS mortalitásra és makrovaszkuláris morbiditásra gyakorolt hatásának vizsgálata volt 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, makrovaszkuláris események szempontjából nagy kockázatnak kitett betegek esetében., A primer hatékonysági változó volt az idő, hogy az első előfordulása minden esetben a kardiovaszkuláris összetett végpont, amely tartalmazza az összes, bármely okból bekövetkező halálozás, nem halálos myocardialis infarctus (MI), beleértve a néma MI, a stroke akut koronária szindróma, intervenciós kardiológiai beleértve a szívkoszorúér artéria bypass graft vagy percutan intervenciós, major amputáció a boka fölött, majd bypass műtét vagy revascularization a lábát. Összesen 514 (19,7%) ACTOS-szal kezelt és 572 (21.,7%) a placebóval kezelt betegek legalább egy eseményt tapasztaltak az elsődleges összetett végpontból (relatív hazárd 0,90; 95% – os konfidencia intervallum: 0,80, 1,02; p=0,10).
bár az ACTOS és a placebo között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az első esemény három éves incidenciája tekintetében ezen a kompoziton belül,az Actos-szal nem nőtt a mortalitás vagy az összes makrovaszkuláris esemény. Az elsődleges összetett végponthoz hozzájáruló első Események és összes egyedi esemény számát A 9. táblázat mutatja.
9. táblázat., Proaktív: a cardiovascularis kompozit végponton belül az egyes komponensek első és teljes eseményeinek száma
súlygyarapodás
dózisfüggő súlygyarapodás akkor fordul elő, ha az ACTOS-t önmagában vagy más antidiabetikus gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák. A súlygyarapodás mechanizmusa nem tisztázott, de valószínűleg a folyadékretenció és a zsír felhalmozódásának kombinációjával jár.
Táblázatok 10 11 összefoglalni a változások a testsúly, az ACTOS-t placebóval a 16to26-hét randomizált, kettős-vak monoterápia 16-24 hetes kombinált kiegészítő terápia vizsgálatokban a Proaktív tárgyalás.,
10. táblázat. A randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálatok során a kiindulási értékhez viszonyított testtömeg-változás (kg)
11.táblázat. Az Actos-szal kezelt betegek testtömegének medián változása a kettős-vak kezelési időszak alatt placebóval kezelt betegekhez képest a proaktív vizsgálatban
oedema
az ACTOS szedéséből eredő ödéma reverzibilis az ACTOS abbahagyásakor. Az ödéma általában nem igényel kórházi kezelést, hacsak nincs egyidejűleg pangásos szívelégtelenség., Az Actos klinikai vizsgálatai során előforduló ödémás nemkívánatos események gyakoriságának és típusának összefoglalását a 12. táblázat tartalmazza.
12. táblázat. Az ödéma nemkívánatos eseményei ACTOS-szal kezelt betegeknél
13. táblázat. Az ödéma nemkívánatos eseményei a proaktív vizsgálatban
| a betegek száma ( % ) | |
| Placebo N=2633 |
actos n=2605 |
| 419 (15,9%) | 712 (27.,3%) |
| megjegyzés: a preferált feltételek ödéma perifériás, generalizált ödéma, hasító ödéma és folyadék-visszatartás egyesítjük alkotnak az összesített kifejezés ” ödéma.” | |
, Máj Hatások
nincs bizonyíték az indukált hepatotoxicitás ACTOS az ACTOS kontrollált klinikai vizsgálat adatbázis naprakész., Egy randomizált, kettős-vak, 3 éves vizsgálat hasonlította össze az ACTOS kell figyelni, mint hozzá-a metformin, illetve az inzulin terápia kifejezetten célja, hogy értékelje az előfordulási gyakorisága a szérum ALT magasság nagyobb, mint három alkalommal a felső határ a referencia tartományban mérve minden nyolc héttel az első 48 héttel a tárgyalás akkor 12 hetente. Az ACTOS-szal kezelt 3/1051 (0,3%) és a gliburiddal kezelt 9/1046 (0,9%) betegnél a referenciatartomány felső határának háromszorosát meghaladó ALT-értékek alakultak ki., Sem a kezelt betegek ACTOS az ACTOS kontrollált klinikai vizsgálat adatbázis dátum volt szérum ALT nagyobb, mint három alkalommal a felső határ a hivatkozási tartomány, illetve egy megfelelő összes bilirubin nagyobb, mint két alkalommal a felső határ a referencia tartomány, kombinált prediktív az esetleges súlyos gyógyszer okozta májkárosodás.
hypoglykaemia
az ACTOS klinikai vizsgálatokban hypoglykaemia nemkívánatos eseményeit jelentették a vizsgálók klinikai megítélése alapján, és nem igényelték a fingertick glükózvizsgálattal történő megerősítést.,
a szulfonilurea-val végzett 16 hetes kiegészítő vizsgálatban a jelentett hypoglykaemia előfordulási gyakorisága 3,7% volt a 30 mg ACTOS és 0,5% a placebo mellett. Az inzulinhoz adott 16 hetes kiegészítő vizsgálatban a jelentett hypoglykaemia incidenciája 7,9% volt a 15 mg ACTOS, 15,4% a 30 mg ACTOS és 4,8% a placebo mellett.
a négy vizsgálatban három beteg került kórházba hypoglykaemia miatt. Mindhárom beteg 30 mg ACTOS-t (0, 9%) kapott a 24 hetes inzulin-kiegészítéssel végzett vizsgálatban., További 14 beteg jelentett súlyos hipoglikémiát (amelyet úgy határoztak meg, hogy jelentős interferenciát okoz a beteg szokásos tevékenységeiben), amely nem igényelt kórházi kezelést. Ezek a betegek 45 mg actos-t kaptak szulfonilureával (n=2) vagy 30 mg ACTOS-szal vagy 45 mg inzulinnal kombinációban (n=12).
Húgyhólyagdaganatok
tumorokat figyeltek meg hím patkányok húgyhólyagjában a kétéves karcinogenitási vizsgálatban . A hároméves proaktív klinikai vizsgálat során 2605 betegből 14-et (0,54%) randomizáltak ACTOS-ra és 2633 betegből 5-et (0.,19%) randomizált placebo diagnosztizáltak hólyagrák. Kizárása után akiknél a sugárterhelés a vizsgálati gyógyszer volt kevesebb, mint egy év az az idő, a diagnózis a húgyhólyag-rák volt 6 (0.23%) esetben az ACTOS-két (0.08%) esetben a placebo. A vizsgálat befejezése után a betegek nagy részét további 10 évig figyelték meg, kevés további ACTOS-expozícióval. Közben a 13 éves mindkét Proaktív, megfigyeléses nyomon követése, az esemény a húgyhólyag-rák nem különbözött a betegek között randomizált, hogy az ACTOS vagy placebót (HR =1.00; 95% CI: 0.59-1.72) .,
laboratóriumi eltérések
hematológiai hatások
az ACTOS a hemoglobin és a hematokrit csökkenését okozhatja. Placebo-kontrollos monoterápiás vizsgálatokban az átlagos hemoglobinérték 2%-ról 4% – ra csökkent az ACTOS-szal kezelt betegeknél, míg a hemoglobinszint -1% – ról +1% – ra változott a placebóval kezelt betegeknél. Ezek a változások elsősorban a kezelés első 4-12 hetében jelentkeztek, és ezt követően viszonylag állandóak maradtak., Ezek a változások összefügghetnek az ACTOS-kezeléssel összefüggő megnövekedett plazmatérfogattal, és valószínűleg nem társulnak klinikailag jelentős hematológiai hatásokkal.
kreatin-foszfokináz
az Actos klinikai vizsgálatokban a szérum kreatin-foszfokináz (CPK) protokoll által meghatározott mérése során az ACTOS-szal kezelt kilenc (0, 2%), ACTOS-szal (2150-11400 NE/L érték) kezelt beteg esetében a CPK izolált emelkedését észlelték a referenciatartomány felső határának 10-szereséig, és nem komparátorral kezelt betegeknél., A kilenc beteg közül hat továbbra is ACTOS-t kapott, két betegnél észlelték a CPK emelkedését az adagolás utolsó napján, és egy beteg az ACTOS-t az emelkedés miatt abbahagyta. Ezek az emelkedések látszólagos klinikai következmények nélkül megszűntek. Ezen események kapcsolata az ACTOS terápiával nem ismert.
Postmarketing tapasztalat
az ACTOS jóváhagyás utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították., Mivel ezeket a reakciókat önként jelentik egy bizonytalan méretű populációból, általában nem lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a kábítószer-expozícióval.
- újonnan kialakuló vagy súlyosbodó diabeteses makula ödéma csökkent látásélességgel .
- halálos és nem halálos kimenetelű májelégtelenség .
A forgalomba hozatalt követően pangásos szívelégtelenségről számoltak be ACTOS-szal kezelt betegeknél, mind korábban ismert szívbetegséggel, mind anélkül, mind egyidejű inzulinadagolással, mind anélkül.,
a forgalomba hozatalt követően szokatlanul gyors testtömeg-növekedésről és a klinikai vizsgálatokban általában megfigyeltnél nagyobb mértékű növekedésről számoltak be. Azoknál a betegeknél, akiknél ilyen mértékű emelkedés tapasztalható, meg kell vizsgálni a folyadék felhalmozódását és a térfogathoz kapcsolódó eseményeket, például a túlzott ödémát és a pangásos szívelégtelenséget .
olvassa el az Actos-t (pioglitazon-hidroklorid) előíró teljes FDA-információt