Szemészeti rozácea egy gyógyíthatatlan betegség, az eredmények jelentős gyulladás a szemhéja, valamint szemészeti felület,1,2, mind a betegek, akik szenvednek ebben a betegségben fokozott veszélynek vannak a fájdalom, fényérzékenység, fertőzés, valamint a látás elvesztése.3-7 Míg az egyes becslések szerint az összes betegek száma szemészeti rozácea változik jelentősen, több mint 16 millió Amerikai akne rosacea,8 58-72 % – a rozácea betegnél szemészeti megállapítások.,9
a szemes rosacea viszonylag gyakori jellege és súlyos lehetséges következményei ellenére ezt a betegséget továbbra is nehéz kezelni, és a betegség stabilizálása továbbra is megfoghatatlan.
ebben a cikkben a szem rosacea kezelésére vonatkozó új kezelési stratégiákat tárgyaljuk, valamint felvázoljuk a feltörekvő alapvető tudományos eredményeket, amelyek célja célzott, rendkívül szelektív terápiák biztosítása erre a frusztráló, közös betegségre.,
jelenlegi Betegségkezelés
a rosacea kialakulásáért felelős molekuláris és immunológiai mechanizmusok megértésének hiánya arra kényszerít bennünket, hogy a nem specifikus, kevésbé optimális terápiás stratégiákkal rendelkező betegeket kezeljük a szemkárosodás minimalizálása érdekében. Ezeket három fő kategóriába sorolhatjuk: a triggerek elkerülése, a szem felületének a betegségnek való kitettségének csökkentése; konzervatív intézkedések a rosacea által okozott károk minimalizálására és az aktív tünetek enyhítésére; valamint a már bekövetkezett károk helyreállítására szolgáló terápiák.,
A triggerek elkerülése
míg a rosacea tartós gyulladásos állapot, ennek a rendellenességnek a szemészeti megnyilvánulásait gyakran több kiváltó tényező súlyosbítja. Az alkohol, a koffein, a csokoládé, a sajt és a speciális gyógyszerek lenyelése mind összefüggésbe hozható a rosacea súlyosbodásával, a 7-et és az összehúzó bőrkészítményeket lehetséges gyulladásgátló szerekként jelentették.10,11 végül, hosszan tartó napfény expozíció, szélsőséges időjárási körülmények, valamint a fizikai és érzelmi stressz minden gyullad a bőr betegek rosacea.,7 mint ilyen, a diagnózis után, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy fontos ezeknek a kiváltó, és el kell kerülni őket, ha szükséges, bár a konkrét tényezők változnak betegenként.
Konzervatív Intézkedések
Adott között az egyesület szemészeti rozácea, meibomian mirigy zavara (MGD), valamint a szemészeti felület betegség,12 betegek a cutan megnyilvánulásai szemészeti rozácea gyakran kialakulhat súlyos blepharitis, valamint az azt követő szaruhártya kiszáradását, illetve kötőhártya hatású., Hagyományosan az ellátás alapja az volt, hogy a szemhéj higiéniájával foglalkozzon a mögöttes szem rozácea megnyilvánulásaival. Pontosabban, a szemhéjak alkalmazni meleg borogatást, azzal a szándékkal, hogy lezárja a meibomian mirigyek, javítja a kiáramló tartalmukat, stabilizálja a könnyfilm. Digitális masszázs is alkalmazható, hogy felszabadítsa a meibomian mirigy tartalmát, és szemhéj cserjések eltávolítására használják a crusting mentén a szemhéjak.13
Medical Management
a lokális szerekkel végzett orvosi kezelés enyhe esetekben a szem rozácea MGD-vel történő kezelésére javallt., Annak érdekében, hogy kezelni a szem felszíni szárazság rejlő szem rosacea, mesterséges könnyek, kenő kenőcsök használtunk gyógyítani hibák a szaruhártya epithelium. Emellett halolajjal és lenmaggal történő táplálékkiegészítésről számoltak be, amely javítja a blepharitis és a meibomian mirigy betegség tüneteit.13 továbbá helyi ciklosporinról számoltak be, hogy javítja a szem felszíni betegség index pontszámait, a szaruhártya festési mintáit és a könnytermelés szintjét.,14 fejlettebb esetekben a szem rozácea általában szükségessé orális terápiák, bár a hatásmechanizmusa sok ilyen gyógyszerek nem tisztázott, gyakran nem specifikus. Számos bizonyíték arra utal, hogy a normál kontrollokhoz képest a Demodex Folliculorum szintje emelkedett a rosacea-ban szenvedő betegek bőrén. Míg az orális antibiotikumok továbbra is az ellátás alapját képezik, jelentős viták övezik azt a kérdést, hogy a szemfelület javulása ezeknek az ágenseknek az antimikrobiális tulajdonságainak köszönhető-e (azaz, csökkenő patogén flóra) vagy gyulladáscsökkentő és antiangiogén közegeik. Mindkét esetben, a szóbeli tetraciklin (kezdeményezett, 500 mg, naponta kétszer több hétig, majd fokozatosan csökkent a divat, hogy az egyéni klinikai válasz), orális doxiciklin (100 mg, naponta egyszer vagy kétszer), vagy ezek kombinációja egy 30 mg-os adagot a szokásos orális doxiciklin 10 mg tartós kiadás szóbeli doxiciklin valamennyi mutatott jelentős előnyöket a kezelés a betegség.,9,12,15 ennek Ellenére, ezek a gyógyszerek igényel tartós használata pedig összefüggésbe hozható a standard rejlő kockázatokat, hogy hosszú távú fogyasztása antibiotikumok (beleértve a fertőzés, multidrug ellenállás, gyomor-bajban, allergia, fényérzékenység, illetve egyéb problémák), ami felveti annak szükségességét, hogy több célzott szisztémás therapeutics tolerálható huzamosabb ideig.
lézer-és fényalapú terápiák
A lézeres és fényalapú terápiák a közelmúltban lehetséges terápiás alternatívákká váltak a bőr rosacea kezelésében., Tekintettel arra, hogy képesek szelektíven célozni az érrendszeri elváltozásokat, ezeket a módszereket alkalmazták több arckárosodás kezelésére, kiváló eredményekkel. Az intenzív pulzáló fény (IPL) magában foglalja a nem különböző hullámhosszú fény alkalmazását a bőr érintett régióira, míg a lézer egyetlen hullámhosszat biztosít a bőr számára. Mindkét modalitással a fényenergiát az oxihemoglobin elnyeli, és hőenergiává alakul át, ami végül fotokoagulációt, termikus sérülést, végül trombózist eredményez.,16
Papageorgiou és társszerzői négy IPL-kezelés után az erythema, az arc telangiectasias és a klinikai súlyosság drámai javulásáról számoltak be.17 hasonlóképpen Schroeter és munkatársai az IPL alkalmazásával jelentős, tartós arc telangiectasias csökkenést dokumentáltak.18 továbbá, Shim et al. pulzáló festéklézerrel végzett kezelés után jelentős javulást mutatott az életminőségben.19 mindazonáltal a periokuláris bőr kezelését kifejezetten kizárták ezekből a vizsgálatokból, így ezeknek az eredményeknek az alkalmazhatósága kissé megnehezítette a szemrozaceát., A retina lézerekkel vagy más erős fényforrásokkal történő károsodásának nyilvánvaló kockázata mellett nem világos, hogy ez a kezelés befolyásolja-e a meibomian mirigy működését, vagy csak csökkenti-e az erythema mértékét anélkül, hogy megakadályozná a szaruhártya károsodását. A jövőbeni vizsgálatoknak fel kell tárniuk ezeknek a beavatkozásoknak a hasznosságát és biztonságát a szemészeti rosacea kezelésében.,
sebészeti kezelés
A szemrozacea sebészeti kezelése általában a szemfelület egészségének fokozására, valamint a már meglévő, súlyos, látás-és globetreatening problémák kezelésére szolgáló szövődmények vagy beavatkozások megelőzésére összpontosít. Természetesen a szaruhártya szárazságának javítása érdekében punctalis elzáródást lehet alkalmazni.9 eredetileg leírt Maskin, intraductal meibomian mirigy szondázás kézzel megnyitja a sebhelyes mirigy nyílások, ezáltal megkönnyítve kiáramlását a tartalmát, és stabilizálja a könny film.,20 Egy friss jelentésben dokumentált jelentős fejlesztések szemészeti felület betegség pontszámok a használja ezt a technikát a szemészeti rozácea betegek,21 bár a hosszú távú következményei ez a feltétel továbbra is ismeretlen. A szem rozácea meglévő szövődményeinek kezelése érdekében a chalazia standard módon üríthető.9 a szaruhártya elvékonyodása által komplikált súlyos szemfelszín-betegség szöveti ragasztókat, amniotikus membránátültetéseket és kötőhártya-szárnyakat, 9 míg a behatoló vagy lamellás keratoplasztiák felhasználhatók a szaruhártya perforációinak javítására.,7
jövőbeli célzott kezelések-az alaptudomány terápiává történő átalakítása
jelenleg a szemrozacea gyógyíthatatlan betegség, és ennek a rendellenességnek a közös jellege ellenére kezelési lehetőségeink korlátozottak és gyakran hatástalanok. Valójában a fent említett potenciális terápiákat általában bonyolítják a közvetett hatásmechanizmusok (azaz az antibiotikumok bizonytalan hatásai a szem rosacea-ra), amelyek megpróbálják enyhíteni a szemfelületet vagy közvetlen interferenciát a már meglévő szövetkárosodással (azaz, tapintás a heges mirigyek javítására, a keratoplasztika behatolására a sérült szaruhártya kezelésére stb.) Sajnos a terápiás beavatkozások mindkét változata nem foglalkozik a benne rejlő immunológiai és molekuláris biológiai rendellenességekkel, amelyek végső soron szemészeti rosaceát eredményeznek, ehelyett csupán maszkolják őket. Azonban, mint a tudás, a mechanizmusok, ahonnan a rozácea merül fel, növeli a meglévő gyógyszerek alkalmazhatók az új divatot, új ügynökök lehet célja, hogy erősen szelektív, célzott terápiák számára ez a betegség.,
természetesen a rosacea összefüggésbe hozható a bőr mikroorganizmusainak megnövekedett szintjével.22 számos vizsgálat vizsgálta az immunológiai aberranciákat, amelyek szabályozhatják a gazdaszervezet válaszát a polimikrobiális invázió stimulusára. Pontosabban, Yamasaki és társszerzői azonosították a rosacea bőr biopsziáiban a leukocita lizoszómákra jellemző polipeptidek magas szintjét.23 Hasonlóképpen, egy későbbi kísérletsorozat kimutatta, hogy a rosacea betegek bőrbiopsziáiban gazdagítják a toll-szerű receptor-2-t.,24 a toll-szerű receptorok olyan membránon átívelő fehérjék családja, amelyek felügyeletet biztosítanak a szövetkárosodás és a behatoló kórokozók ellen, és észleléskor kezdeményezik és koordinálják a válaszokat e kórokozók tisztítására és/vagy a szövet javítására.25 Továbbá, Casas, a kollégák pedig jelentett fokozott kifejeződése gének kódoló interleukin-8-1b, tumor nekrózis faktor-a, inflammasome kapcsolatos gének (NALP-3 CASP-1)26 a bőr, rosacea beteg, mint a normál ellenőrzés., Ezeknek a receptoroknak, polipeptideknek és molekuláknak a szelektív interferenciája vagy manipulációja új mechanizmusokat jelenthet a rosaceával kapcsolatos patológiás gyulladás csökkentésére. Ennek ellenére a betegség szemészeti változatát szelektíven kizárták ezekből a vizsgálatokból, ezáltal megnehezítve ezen lenyűgöző eredmények alkalmazhatóságát a rosacea szemészeti megnyilvánulásainak kezelésére.
számos tanulmány a könnyfilm gyulladásos miliőjére összpontosított. Pontosabban, Barton et al., az interleukin-1a, az epidermális növekedési faktor normális szintje, valamint a tumor nekrózisfaktor – a hiánya a szemészeti rosacea betegek könnyfilmjében.27 Afonso de coauthors megjegyezte, hogy a dúsított szint gelatinase b a könny film szemészeti rozácea betegek korrelál emelkedett az interleukin-1.28 Ezek a molekuláris eltérések arra utalnak, hogy a fokális moduláció ezek a fehérjék lehet fontos kezelési stratégia enyhíteni a gyulladásos elváltozások szemészeti rozácea., Szemészeti rozácea azonban a bőr a betegség a szemészeti tünetek; a könny a film legjobb tekinthető megnyilvánulása ez a betegség, ami azt jelenti, hogy könny-alapú molekuláris változások nem feltétlenül tükrözi az immunológiai változások soron a klinikai tünetek szemészeti rozácea. Ezenkívül a gyulladás egy összetett rendellenesség, amely több molekulát foglal magában, és eddig csak néhány egyedi mediátort vizsgáltak. Ezen aggodalmak kezelése érdekében nemrégiben megvizsgáltuk a betegség bőr molekuláris változásait., Pontosabban, 48 egyedi citokin, kemokin és vascularis markerek koncentrációját vizsgáltuk a bőr biopsziáiban, amelyeket szemészeti rosaceában szenvedő betegektől és normál kontrollokból vettünk be. Öt olyan molekulát azonosítottunk, amelyek a normál kontrollokhoz képest szemrozaceában dúsítottak: interleukin-1b és -16, őssejt faktor, monocita kemotaktikus fehérje-1, valamint az interferon-gamma által indukált monokin.,29 fontos megjegyezni, hogy a vizsgált molekulák túlnyomó többségében nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a két csoport között, arra utal, hogy a rosacea szelektív változásokat idéz elő az érintett dermisben., Tekintettel arra, hogy ezek a molekulák voltak dúsított (mivel a többség hasonló maradt a szinten található a normál bőr), biológiai ágensekkel, hogy akadályozza ezeket a bizonyos molekulák lehet szállítani szelektív elnyomása a gyulladás szemészeti rozácea egy jól célzott divat, amely csak minimális interferencia normál bőr immunológia, valamint a funkciót.
Ezen ígéretes eredmények ellenére ez a vizsgálat meglepő eredményeket hozott., Míg a rosacea vaszkuláris hiperreaktivitással jár, 30 a betegség molekuláris biológiájával kapcsolatos Vizsgálatunk nem bizonyította az érrendszeri endothel növekedési faktor (VEGF) dúsítását, a megnövekedett angiogenezis ellen érvelve. Ehelyett a megfigyelt citokin mintázat, amelyet az ocular rosacea-ban azonosítottak, erősen utal a veleszületett immunválaszra. Ennek a válasznak a jellemzője a fent említett toll-szerű receptor, amely védelmet nyújt a fertőzés ellen., Az immunológia ezen aspektusa lényegében megfigyelést biztosít a behatoló kórokozók és/vagy szövetkárosodás ellen, és a stimuláció után végső soron nem specifikus választ eredményez a tiszta betolakodókra. Ezért feltételeztük, hogy a szem rosacea-ban rejlő érrendszeri rendellenességeknek VEGF-független mechanizmusokon keresztül kell történniük, és hogy ez a veleszületett immunitási reakcióra adott válaszként érrendszeri aktivációhoz vezet., Ennek eredményeként immunhisztokémiai festést végeztünk a toll-szerű receptor-4, A CD31 (az összes véredény markere), az intercelluláris adhéziós molekula-1 (az endothel aktiváció markere), a CD105 (az angiogenezis és az átalakítás markere), az integrin-β3 (az angiogén erekben felszabályozott sejt adhéziós molekula) esetében az ocularis rosacea és a normál szemhéj bőr biopsziáiban. A hajók teljes száma nem különbözött a két csoport között, ismét arra utalva, hogy az angiogenezis nem a rosacea jellemzője., Az ocularis rosacea betegek biopsziáiban statisztikailag szignifikáns, intercelluláris adhéziós molekula-1 és CD105 pozitív arteriolák dúsítását azonosítottuk. Ezenkívül az útdíj-szerű receptor-4 szintje statisztikailag szignifikáns módon korrelált az egyes érrendszeri markerekkel.31 interferencia ezekkel a vaszkuláris fehérjékkel terápiás célokra merült fel más betegségállapotokban,32-35 arra utal, hogy a már meglévő gyógyszereket új módon lehet alkalmazni a szem rosacea érrendszeri rendellenességeinek kezelésére., Hasonlóképpen, az útdíj-szerű receptorok modulációját más betegségek esetében is alkalmazták, 35, és módosítható a betegség kezelésére.
mivel az ocularis rosacea klinikai megnyilvánulásait szabályozó sejt-és molekuláris biológiai mechanizmusokról szóló ismereteink bővülnek, az új terápiás szerek optimálisan rendkívül szelektív kezeléseket biztosítanak a betegség számára, kevesebb mellékhatással., Ideális esetben ennek a rendellenességnek a vizsgálata olyan beavatkozások korszakába vezet, amelyek kezelik a benne rejlő biokémiai rendellenességeket, amelyek végül azt eredményezik, hogy ez a rendellenesség a szem felszínén van, szemben azzal, hogy egyszerűen álcázzák őket. Következésképpen a szemrozaceában szenvedő betegek nagy száma remélhetőleg megkönnyebbülést tapasztal a potenciálisan súlyos következményektől.