mivel a stroke egyre gyakoribbá válik mind a fejlett, mind a fejlődő országokban, a stroke megelőzése döntő fontosságú.1 Koreában a stroke a rák utáni második vezető halálok.2
azt javasolták, hogy a bilirubin nem csak hulladék végtermék, hanem antioxidáns3–5 is, amely védelmet nyújt az oxidatív stresszhez kapcsolódó betegségek ellen.,6 számos prospektív vizsgálatban fordított összefüggésről számoltak be a bilirubin és a következő betegségek között: szív-és érrendszeri betegségek (CVD),7,8 koszorúér-betegség,9 miokardiális infarktus,10 ischaemiás szívbetegség,11 és all-cause és rákos halálozás férfiaknál,12 bár némelyikük nem érte el a CVD statisztikai jelentőségét.12 keresztmetszeti vizsgálat hasonló eredményeket jelentett koszorúér-betegség,13, 14 perifériás érbetegség,15,16 carotis intimal-mediális vastagság,17, 18 és stroke esetén.,19 a bilirubin CVD-vel való inverz kapcsolatát meta-analízis igazolta, 20-at és bilirubint a CVD terápiás célértékeként tárgyaltak.5,6
Az elmúlt keresztmetszeti tanulmány kimutatta, hogy a teljes bilirubin, valamint a stroke előfordulási egy inverz egyesület a reprezentatív országos adatokat, amelyek magasabb bilirubin szint nem csak jár csökkenti a stroke előfordulási de az is társul kedvező stroke kimenetelét.19 a bilirubin és a stroke közötti összefüggést azonban nem sikerült teljesen megérteni, mivel erről a kérdésről korlátozott jelentések készültek., Az olyan információk, mint a stroke altípusai vagy a különböző etnikai csoportok, szintén korlátozottak.
ezért a szérum bilirubinszint és az ischaemiás, vérzéses és minden stroke-típus összefüggését elemeztük egy nagy, prospektív kohorsz vizsgálatban Koreában.
Anyagok, Módszerek
vizsgálati Populáció
A kezdeti vizsgálati populáció állt 122 769 résztvevő, aki átesett egészségügyi vizsgálatok a 2-egészségügyi vizsgálat központok Szöulban 1994-től 2001-ig., Között a kezdeti tantárgyak, témák a hiányzó adatokat a főbb változók (n=15 503), a hemoglobin szint <10 g/dL vagy >20 g/dL (n=1318), múlt történelem, CVD, cerebrovascularis esemény, rák, vese betegség vagy a szérum kreatinin >2.0 mg/dL, vagy a múlt történelem, a felvételi (n=10 928) kizárták. A 95 220 (53 217 férfi) résztvevő, potenciális Gilbert-szindróma csoport (összbilirubin >34.,2 µmol/L , aszpartát-aminotranszferáz <80 IU/L-alanin transzamináz <80 IU/L, gamma-glutamil-transzpeptidáz <80 IU/L, és nem önértékelés történelem hepatobiliáris betegség; n=662) illetve potenciális hepatobiliáris betegség csoport (összes bilirubin >34.2 µmol/L, vagy aszpartát-aminotranszferáz ≥80 IU/L, vagy aszpartát-aminotranszferáz ≥80 IU/L, vagy szérum albumin <3.,5 g/dL vagy a hepatobiliáris betegség pozitív önjelentése; n=15 834) szintén kizárták a zavaró tényezők elkerülése érdekében. A potenciális Gilbert-szindróma csoport meghatározását a korábbi munkákból módosították.21 a potenciális hepatobiliáris betegségcsoportot az amerikai NHANES-tanulmány szerint határozták meg.19 végül 78 724 egészségügyi vizsgáztatót (41 054, 30-89 éves férfit) választottak ki az elemzésekhez. Az egyes vizsgázók beleegyezését nem kifejezetten azért szerezték meg, mert az adatokat rutin egészségügyi vizsgálatokból gyűjtötték össze., A tanulmányt a Yonsei Egyetem Humán kutatási intézményi felülvizsgálati Bizottsága hagyta jóvá.
adatgyűjtés
a kiindulási adatokat az 1994 és 2001 közötti egészségügyi vizsgálatokból nyerték. Minden résztvevő kitöltött rendszerezett kérdőívek, amelyek magukban foglalják a dohányzás szokás (soha nem dohányzó, ex-dohányos, vagy a jelenlegi dohányos), alkohol szokás (nondrinker vagy ivó bármilyen mennyiségű alkohol), rendszeres testmozgás (igen vagy nem), és egyéb jellemzők, beleértve a történelem és bármilyen gyógyszert., A résztvevők súlyát, magasságát és vérnyomását szabványosított módon mérték. A BMI-t kilogrammban kifejezett tömegként számították ki, osztva a magasság méterben négyzetben. A szisztolés és diasztolés vérnyomást ülő helyzetben mértük higany vérnyomásmérővel vagy automatikus manométerrel. A friss éhgyomri szérummintákat laboratóriumi vizsgálatokhoz elemezték. Az éhomi vércukorszintet, a szérum koleszterinszintet, a májfunkciós teszteket és a szérum bilirubin koncentrációját automatizált biokémiai profilozással mérték (Hitachi-7600 analizátor, Hitachi Ltd)., A Bilirubin koncentrációkat milligramm / deciliter egységekben gyűjtötték össze. A szérum kreatinint kinetikus rate Jaffe módszerrel mérték.
Mérési Eredmény
Az eredmény változók a stroke előfordulási illetve annak altípusa (ischaemiás, vérzéses, minden típusú stroke), melyeket a kórház felvételi elbocsátási adatok 1994-től 2007-ig (medián utánkövetés időtartama, 9.4 év). Ezeket az eredményeket az Országos Egészségbiztosítási Pénztár egészségbiztosítási kárrendezési adataiból állapítottuk meg, majd a halálos eseteket az Országos halálozási adatok alapján ellenőriztük.,22,23 ischaemiás, vérzéses, valamint az összes stroke típusok szerint definiáltuk a nemzetközi osztályozása betegségek 10. Felülvizsgálat kódok: ischaemiás stroke, I63-I639; vérzéses stroke, I60-I629; és minden típusú stroke, I60-I699. Azoknak az egyéneknek, akiknek >1 eseménye volt a nyomon követési időszak alatt, csak az első eseményt tekintettük statisztikai elemzéseinkben. A morbiditást a Betegségek Nemzetközi Osztályozása szerint rögzítették 10. revíziós kódok szabványosított módon.,22-24 A pontosság mértéke a Betegségek Nemzetközi Osztályozása kódok cerebrovascularis betegségek orvosi biztosítási igények a férfiak Koreában jelentették, mint 83.0% – os 2000.25
Statisztikai Elemzés
Mi titkos, a koncentráció, a szérum bilirubin a 4 szintek: 0 10.2, 10.3, hogy 15.3, 15.4, hogy 22.1, valamint 22.2, hogy 34.2 µmol/L (átalakítani bilirubin a milligramm deciliterenként, hogy mikromol / liter, szorozza meg 17.1)., A 2-es típusú cukorbetegséget úgy határozták meg, mint a 2-es típusú cukorbetegség önjelentett diagnózisának résztvevőit vagy a ≥126 mg/dL éhgyomri vércukorszinttel rendelkező résztvevőket. A magas vérnyomást legalább 140 Hgmm szisztolés vérnyomásnak, legalább 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak vagy a magas vérnyomás önálló diagnózisának tekintették.
a 4 bilirubinszint kiindulási jellemzőinek különbségeinek vizsgálatához életkor szerinti ANOVA és χ2 vizsgálatot alkalmaztak. Kiszámították a 100 000 személyévenkénti előfordulási arányokat., Részleges Pearson korrelációs együtthatókat szereztünk a log-transzformált bilirubin és más változók közötti összefüggés meghatározására az életkor beállításával. A normál eloszlás eléréséhez Log-transzformált bilirubin koncentrációkat alkalmaztak. Cox arányos veszélyességi modelleket alkalmaztak a stroke incidenciájának a szérum bilirubinszintnek megfelelő becslésére. Nyers (I. modell), korfüggő (II. modell) és többváltozós (III. modell) analíziseket végeztek a multicollinearitás figyelembevételével., Elfogadtuk a Framingham utód vizsgálatban használt többváltozós modellt, 7 a GGT mellett, amely a kardiovaszkuláris betegségek mortalitásának új kockázati tényezője.26 Végre, a kockázati arány (HR) a modell III. kiigazították az életkor, dohányzás (nem dohányzik, ex-dohányos, aktuális dohányos), alkohol (igen vagy nem), gyakorlat (igen vagy nem), alanin transzamináz, összkoleszterin, 2-es típusú diabétesz, hipertónia, GGT. A HR-t és a 95% – os CI-t kiszámították. Az összes elemzést SAS statisztikai szoftver 9-es verziójával végezték.,1 (SAS institute Inc), és külön-külön végezték el a férfiak és a nők számára, mivel a 4 bilirubin szint gyakorisága a férfiak és a nők között eltérő volt (p<0, 0001 a χ2 teszt alapján). Minden statisztikai vizsgálat kétoldalas volt, és a statisztikai szignifikanciát p<0, 05-ként határozták meg.
eredmények
a vizsgálatban résztvevők átlagos életkora a szérum bilirubinszint emelkedésével csökkent mind férfiakban, mind nőkben (P<0, 0001)., Nem volt egyenletes eloszlása az Általános jellemzők között 4 bilirubin szint, amely magában foglalta az életkor, BMI, alanin transzamináz, összkoleszterin, és a dohányzás szokás. A férfiaknál a GGT és a magas vérnyomás, az alkohol, a testmozgás és a 2-es típusú cukorbetegség szintén összefüggésbe hozható a bilirubinszinttel (1.táblázat). Az életkorral korrigált részleges korrelációs analízisben az aszpartát-aminotranszferáz, a szisztolés vérnyomás, az éhomi vércukorszint, a triglicerid, a nagy sűrűségű lipoprotein, a szérum kreatinin és a hemoglobin szintén korrelált a log-transzformált bilirubin koncentrációkkal (2.táblázat).,
az aszpartát-aminotranszferáz, az alanin-transzamináz és a GGT között, valamint a teljes koleszterin és a triglicerid között erős multicollinearitás volt tapasztalható. Amikor elemeztük, több alternatív modell nélkül vagy a szisztolés vérnyomás, éhgyomri vércukor, GGT, BMI, kreatinin, hemoglobin, triglicerid, magas sűrűségű lipoprotein, valamint koleszterin/high-density lipoprotein arány,19, hogy nincs különbség a végső eredmények azt mutatják, hogy a szövetség között bilirubin szint, valamint a stroke előfordulási gyakorisága (az adatok nem látható).,
A férfiak, láttunk egy védő trend a bilirubin ellen kockázata a vérzéses stroke-ban egy módosított modell a trend teszt (P a trend=0.0151), de eltűnt, amikor korrigált életkor, illetve egyéb zavaró változók (3.Táblázat).
A nők, találtunk jelentős egyesületek között bilirubin, valamint a stroke egy módosított modell ischaemiás stroke (HR, 0.71; 95% CI, 0.54–0.94 szinten 3; P a trend=0.0046) minden típusú stroke (HR, 0.72; 95% CI, 0.58–0.89 szinten 3; P a trend=0.0024)., A korrigált modellekben a bilirubin és a különböző stroke-típusok között nem maradt fenn jelentős összefüggés a nőknél (4.táblázat).
Vita
még az életkor és más jól ismert kockázati tényezők beállítása után is a szérum bilirubinszint továbbra is függetlenül társult az ischaemiás és az összes stroke-típus előfordulásával-dózisfüggő volt férfiaknál, de nőknél nem. A stroke-ra vonatkozó tanulmányunk eredménye egybeesik a korábbi jelentésekkel, amelyek szerint a bilirubin független inverz prediktor a CVD számára.,
korábbi vizsgálatokban a bilirubin és a cardiovascularis kockázat közötti U-alakú korrelációt leírták9, 11 vagy javasolt.7,19 jelentésünkben a bilirubin koncentrációját 4 szintre osztottuk egy koncentrációtartományban, ellentétben a korábbi vizsgálatokkal, hogy információt nyújtsunk ezekről a koncentrációkról. A probléma ellenőrzéséhez azonban alternatív csoportosítást végeztünk. A Framingham utód tanulmányával megegyező csoportosítással7 végzett elemzésünk kimutatta az ischaemiás stroke kockázatának csökkenését a férfiak magasabb bilirubinszintjében., A bilirubin és az összes stroke-típus kockázata között azonban nem volt szignifikáns összefüggés a férfiaknál. Ez az eredmény azt a lehetőséget jelenti, hogy az U-alak a CVD altípusainak elemzésének hiányából ered.
tanulmányunkban a teljes CVD helyett minden egyes HR-t ischaemiás, vérzéses és minden stroke típusra mutattunk be, és némi különbséget találtunk Az ischaemiás stroke eredményei és a vérzéses stroke eredményei között., A bilirubin erősebb társulása az ischaemiás stroke kockázatával, mint a vérzéses stroke kockázatával, támogathatja a bilirubin antiatherogén tulajdonságát, amelyet a korábbi jelentések javasoltak.19
a Bilirubin természetes antioxidánsnak bizonyult.3,4 antioxidánsként a bilirubin antiatherogén funkciót mutatott az alacsony sűrűségű lipoprotein oxidáció gátlásán27,28 vagy az érrendszeri endothel aktiváció gátlásán keresztül, amely közvetítheti a heme oxigenáz-1.29 antiatherogén tulajdonságait a bilirubin antiatherogén potenciálját humán vizsgálatokban is kimutatták., Carotis intima-a Média vastagsága, az ateroszklerózis előrejelzője, az alacsony bilirubinszinttel rendelkező egészséges egyéneknél nőtt, nem csak a férfiakban17, hanem a nőknél is.18
hosszanti kohorsz vizsgálatokban azonban a bilirubin és a mortalitás12, illetve a bilirubin és a cardiovascularis betegségek közötti összefüggés7 nem érte el a nők statisztikai jelentőségét., A Framingham utód kohorsz fordított összefüggéseket jelentett a bilirubin és a kardiovaszkuláris betegségek között, amikor a 22 éves nyomon követés során 4276 résztvevő közül a férfiaknál nem a szívkoszorúér-betegségre vagy a stroke-ra vonatkozó CVD-t elemezték. A többváltozós korrigált HR kockázat a CVD a magasabb bilirubin csoport (14.53–17.94 µmol/L), míg a legalacsonyabb csoport 0.59 (95% CI, 0.39–0.89) a férfiak,7 ami hasonló a megállapítások (HR, 0.72; 95% CI, 0.58–0.90) a 15.4, hogy 22.1 µmol/L ischaemiás stroke., Ezek a különbségek a férfiak és a nők is tulajdonítható életmódbeli tényezők, beleértve a dohány, alkohol, vagy diéta. A posztmenopauzás nők és férfiak magasabb tárolt vasszintet halmoznak fel,mint a fiatal nők, 30 és a magas étrendi bevitt hem vasról ismert, hogy fokozott szívkoszorúér-betegség kockázatával jár.31 nem zárhatjuk ki a vasterhelés lehetséges hatását a hemooxigenáz – 1 és a bilirubin útvonalra.,29
a hiperbilirubinémiás alcsoport meghatározása, valamint a májbetegségben szenvedő betegek kizárása kulcsfontosságú lépés volt a bilirubin és a stroke közötti inverz asszociációk tisztázására más közzétett munkák során.32 módosítottuk az NHANES-vizsgálat kizárási kritériumait: az aktív májbetegségekről szóló jelentés, amely 2-szer magasabb, mint az alanin-transzamináz, a bilirubin >34, 2 µmol/L, vagy albumin <3, 5 mg/dL, és az alkoholfogyasztás módosítása.,19 kizártuk a lehetséges Gilbert-szindrómás csoportot is, mivel ismert volt, hogy a szívkoszorúér-betegségek előfordulási gyakorisága és előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt, és magasabb volt a nagy sűrűségű lipoprotein és az antioxidáns szint.6 a lehetséges Gilbert-szindróma csoport, a potenciális hepatobiliáris betegségcsoport, valamint a fő elemzési csoport között azonban nem találtunk különbséget a stroke kockázatában. Amikor kiszámítottuk a HR-t anélkül, hogy kizárnánk őket (n = 95 220), az eredmények nem különböztek a jelentéstől.
Ez a tanulmány számos korlátozással rendelkezik., A résztvevők reprezentációja korlátozott, a stroke prognózis vagy a táplálékfelvétel változói hiányoznak. Nem zárhatjuk ki a kiválasztási elfogultságot az önkénteseinknél is, akiknek egészségesebb életmódjuk volt. A Bilirubin-koncentrációt csak egyszer mértük, de úgy gondoltuk, hogy az epeúti betegségekből származó zavaró tényezők lehetősége minimális lehet, mivel kizártuk az abnormális májenzimekkel rendelkező betegeket és a hepatobiliáris betegségek kórtörténetét. A cerebrovascularis betegségek pontossági arányát a férfiak egészségbiztosítási igényeiben korábban jelentették, 25, de a nők esetében korlátozott adatok voltak.,
azt jelentették, hogy a stoke esetek közül az esetek ≈15% – a vérzéses stroke, az esetek 70% – a agyi infarktus, az esetek 15% – A átmeneti ischaemiás támadás (TIA) volt.33 a TIA-t nem vettük fel az összes stroke-típus kategóriába, mivel a TIA-betegek valószínűleg kimaradnak a felvételi rekordból az enyhe, átmeneti tünet miatt.
tanulmányunknak van néhány hatáserőssége. Először egy nagy népességet elemeztünk férfiakkal és nőkkel. Másodszor, kizártuk a potenciális hepatobiliáris betegségekkel vagy Gilbert-szindrómával rendelkező alanyokat., Harmadszor, a résztvevők jellemzői homogének voltak, mert mindannyian városi középosztály voltak. Végül tisztáztuk a stroke alcsoportjainak sajátos kockázatát, beleértve az ischaemiás és vérzéses stroke-ot is.
a Bilirubin teszt számos laboratóriumban elérhető, és nem drága. A nagy kohorsz vizsgálat eredményei alátámasztják a bilirubin potenciális szerepét a stroke előrejelzésében. Eredményeink arra utalnak, hogy a szérum bilirubin bizonyos védőfunkcióval rendelkezik a stroke ellen a férfiaknál. További vizsgálatokra van szükség a bilirubin stroke-val való összefüggésének megerősítéséhez., A nagyobb mintaméret vagy a hosszabb követési idő jelentős eredményeket mutatott a vérzéses stroke kockázatával, valamint a nők bármilyen típusú stroke kockázatával kapcsolatban. A védő bilirubin cut-off szint tisztázása és az intervenciós vizsgálatok választ adhatnak arra a kérdésre, hogy a bilirubin a CVD terápiás célpontja lehet-e.
a szerzők a Koreai Nemzeti Egészségbiztosítási Társaság, különösen a Mungyu Park, az Igazgatóhelyettes munkatársainak tartoznak.,
finanszírozási források
ezt a tanulmányt a szöuli R&BD Program, Koreai Köztársaság (10526) támogatta. Ezt a kutatást a Korea Institute of Oriental Medicine (KIOM, K09200) támogatásával is támogatták. A finanszírozási forrásoknak nem volt szerepük a tanulmány kialakításában és lebonyolításában.
közzétételek
nincs.
Footnotes
- 1 Yusuf S, Reddy S,Ounpu S, Anand S. I. rész: Általános megfontolások, epidemiológiai átmenet, kockázati tényezők és az urbanizáció hatása. Keringés. 2001; 104: 2746–2753.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2 Statisztikai Hivatal. Koreai Köztársaság. 2006.Google Scholar
- 3 Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN. A Bilirubin egy lehetséges élettani jelentőségű antioxidáns. Tudomány. 1987; 235: 1043–1046.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4 Neuzil J, Stocker R., A Bilirubin gyengíti a szérum albumin radikális mediált károsodását. FEBS Lett. 1993; 331: 281–284.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 5 Ollinger R, Bilban M, Erat A, Froio a, McDaid J, Tyagi S, Csizmadia E, Graça-Souza AV, Liloia a, Soares MP, Otterbein LE, Usheva A, Yamashita K, Bach FH. Bilirubin: a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációjának természetes inhibitora. Keringés. 2005; 112: 1030–1039.LinkGoogle Scholar
- 6 Schwertner HA, Vítek L. Gilbert-szindróma, UGT1A1*28 allél és szív-és érrendszeri betegségek kockázata: a bilirubin lehetséges védőhatásai és terápiás alkalmazásai., Érelmeszesedés. 2008; 198: 1–11.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 7 Djoussé L, Levy D, Cupples LA, Evans JC, D”Agostino RB, Ellison RC. Teljes szérum bilirubinszint és cardiovascularis betegségek kockázata a Framingham-utódok vizsgálata során. J Kardiol Vagyok. 2001; 87: 1196–1200.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8 Ganotakis ES, Vrentzos GE, Gazi IF, Papadakis JA, Jagroop a, Paraskevas KI, Nair DR, Mikhailidis DP. Fibrinogén, lipoprotein (A), albumin és bilirubin (F-L-A-B) szint, valamint a Framingham-egyenlet alkalmazásával kiszámított cardiovascularis kockázat. In Vivo. 2007; 21: 685–694.,MedlineGoogle Scholar
- 9 Troughton JA, Woodside JV, Young IS, Arveiler D, Amouyel P, Ferrières J, Ducimetière P, Patterson CC, Kee F, Yarnell JW, Evans A; PRIME Study Group. Bilirubin és szívkoszorúér-betegség kockázata a myocardialis infarctus (PRIME) prospektív epidemiológiai vizsgálatában. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2007; 14: 79–84.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 10 Djoussé L, Rothman KJ, Cupples LA, Levy D, Ellison RC. A szérum albumin és a bilirubin hatása a miokardiális infarktus kockázatára (Framingham utódok vizsgálata). J Kardiol Vagyok. 2003; 91: 485–488.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11 Breimer LH, Wannamethee G, Ebrahim S, Shaper AG. Szérum bilirubin és ischaemiás szívbetegség kockázata középkorú brit férfiaknál. Clin Chem. 1995; 41: 1504–1508.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 12 Temme EH, Zhang J, Schouten EG, Kesteloot H. szérum bilirubin és 10 éves mortalitási kockázat egy belga populációban. A Rák Kontrollt Okoz. 2001; 12: 887–894.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 13 Hopkins PN, Wu LL, Hunt SC, James BC, Vincent GM, Williams RR., A magasabb szérum bilirubin a korai familiáris koszorúér-betegség kockázatának csökkenésével jár. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996; 16: 250–255.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 14 Schwertner HA, Jackson WG, Tolan G. a bilirubin alacsony szérumkoncentrációjának társulása a koszorúér-betegség fokozott kockázatával. Clin Chem. 1994; 40: 18–23.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 15 Perlstein TS, Pande RL, Beckman JA, Creager MA., A szérum összbilirubinszint és az alsó végtagi perifériás artériás betegség gyakori előfordulása: Országos Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (NHANES) 1999 és 2004 között. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28: 166–172.LinkGoogle Scholar
- 16 Krijgsman B, Papadakis JA, Ganotakis ES, Mikhailidis DP, Hamilton G. a perifériás érbetegség hatása a természetes antioxidánsok szérumszintjére: bilirubin és albumin. Int Angiol. 2002; 21: 44–52.MedlineGoogle Scholar
- 17 Vitek L, Novotný L, Sperl M, Holaj R, Spácil J., Az emelkedett szérum bilirubinszint inverz asszociációja szubklinikai carotis ateroszklerózissal. Cerebrovasc Dis. 2006; 21: 408–414.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 18 Erdogan D, Gullu H, Yildirim E, Tok D, Kirbas I, Ciftci O, Baycan ST, Muderrisoglu H. az alacsony szérum bilirubinszintek egymástól függetlenül és fordítottan kapcsolódnak az áramlás által közvetített értáguláshoz és a carotis intima-media fokozott vastagságához mind férfiakban, mind nőkben. Érelmeszesedés. 2006; 184: 431–437.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 19 Perlstein TS, Pande RL, Creager MA, Weuve J, Beckman JA., Szérum összbilirubinszint, gyakori stroke és stroke eredmények: NHANES 1999-2004. J Med Vagyok. 2008; 121: 781–788.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 20 Novotný L, Vitek L. inverz kapcsolat a szérum bilirubin és az ateroszklerózis között férfiakban: a közzétett tanulmányok meta-analízise. Exp Biol Med (Maywood). 2003; 228: 568–571.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 21 Inoguchi t, Sasaki S, Kobayashi K, Takayanagi R, Yamada T. kapcsolat a Gilbert-szindróma és az érrendszeri szövődmények előfordulása között cukorbetegségben szenvedő betegeknél. JAMA. 2007; 298: 1398–1400.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 22 Kim HC, Kang DR, Nam CM, Hur NW, Shim JS, Jee SH, Suh I. emelkedett szérum aminotranszferáz szint az intracerebrális vérzés előrejelzőjeként: Korea medical insurance corporation tanulmány. Agyvérzés. 2005; 36: 1642–1647.LinkGoogle Scholar
- 23 Jee SH, Sull JW, Park J, Lee Sy, Ohrr H, Guallar E, Samet JM. Testtömeg-index és halálozás a koreai férfiakban és nőkben. N Engl J Med. 2006; 355: 779–787.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 24 betegségek és kapcsolódó egészségügyi problémák nemzetközi osztályozása: a betegségek, sérülések és halálok Nemzetközi statisztikai osztályozásának kézikönyve, 10th ed. Genf: Egészségügyi Világszervezet; 1992.Google Scholar
- 25 Park JK, Kim KS, Kim CB, Lee TY, Lee KS, Lee DH, Lee S, Jee SH, Suh i, Koh KW, Ryu SY, Park KH, Park w, Wang S, Lee H, Chae Y, Hong H, Suh JS. A cerebrovascularis betegségek ICD kódjainak pontossága az egészségbiztosítási követelésekben. Koreai J Előző Med. 2000; 33: 76–82.,Google Scholar
- 26 Ruttmann E, Brant LJ, Concin H, Diem G, Rapp K, Ulmer H. Vorarlberg Health Monitoring and Promotion Program Study Group. Gamma-glutamyltransferase as a risk factor for cardiovascular disease mortality: an epidemiological investigation in a cohort of 163,944 Austrian adults. Circulation. 2005; 112: 2130–2137.LinkGoogle Scholar
- 27 Wu TW, Fung KP, Yang CC. Unconjugated bilirubin inhibits the oxidation of human low density lipoprotein better than Trolox. Life Sci. 1994; 54: P477–481.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 28 Neuzil J, Stocker R., A szabad és az albuminhoz kötött bilirubin hatékony antioxidáns az alfa-tokoferol számára, gátolja a plazmát és az alacsony sűrűségű lipoprotein lipidperoxidációt. J Biol Chem. 1994; 269: 16712–16719.MedlineGoogle Scholar
- 29 Kawamura K, Ishikawa K, Wada Y, Kimura S, Matsumoto H, Kohro T, Itabe H, Kodama T, Maruyama Y. Bilirubin a heme oxigenázból-1 csillapítja a vaszkuláris endothel aktivációt és diszfunkciót. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25: 155–160.LinkGoogle Scholar
- 30 Sullivan JL. A vas és a nemi különbség a szívbetegségek kockázatában. Lancet. 1981; 1: 1293–1294.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 31 Van der ADL, Peeters PH, Grobbee DE, Marx JJ, van der Schouw YT. Diétás haem vas és szívkoszorúér-betegség nőknél. EUR Heart J. 2005; 26: 257-262.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 32 Vitek L. a hyperbilirubinemia védelmet nyújt a szívkoszorúér-betegség ellen? J Kardiol Vagyok. 2001; 88: 1218.Google Scholar
- 33 Mohr JP, Albers GW, Amarenco P, Babikian VL, Biller J, Brey RL, Coull B, Easton JD, Gomez CR, Helgason CM, Kase CS, Pullicino PM, Turpie AGG. A stroke etiológiája. Agyvérzés. 1997; 28: 1501–1506.CrossrefMedlineGoogle Scholar