Diet and Sexhormon-Binding Globulin

a nemi hormonkötő globulin (SHBG) szérumkoncentrációja fordítottan kapcsolódik a testsúlyhoz, és állatkísérletekben fordítottan kapcsolódik a fehérjebevitelhez. Mivel az SHBG befolyásolhatja a tesztoszteron és az ösztradiol biológiai aktivitását, szerettük volna meghatározni a fehérjebevitel szerepét az SHBG szinteken a férfiaknál., A Massachusetts-i férfi öregedési vizsgálat adatai alapján 1552 férfi (40-70 éves) esetében vizsgáltuk az étrendi összetevők és az SHBG-szintek közötti keresztmetszeti kapcsolatokat, akikről ezek a tényezők ismertek voltak.

által Elemzett többszörös regresszió, irányítja a tesztoszteron ösztradiol szint, kor (P < 0.001), valamint a rost bevitel (P = 0.02) volt pozitívan korrelált SHBG-koncentráció, mivel a testtömeg-index (P < 0.001), valamint a fehérje bevitel (P < 0.03) volt negatív korrelációt mutat SHBG-koncentráció., A kalóriák, a zsír (állati vagy növényi), valamint a szénhidrát bevitele nem kapcsolódott az SHBG koncentrációhoz. Arra a következtetésre jutottunk, hogy az életkor, testtömeg index jelentős befolyásoló tényezők a SHBG-koncentráció az idősebb férfiakat, rost, fehérje bevitel is jelentős támogatója SHBG szintet, de a teljes kalória-bevitel, valamint a bevitt szénhidrát vagy a zsír nem jelentős. Így az idős férfiak alacsony fehérjetartalmú étrendje az SHBG-szint emelkedéséhez és a tesztoszteron bioaktivitásának csökkenéséhez vezethet., A biológiailag elérhető tesztoszteron csökkenése ezután a szexuális funkció, valamint az izom-és vörösvértest-tömeg csökkenését eredményezheti, és hozzájárulhat a csontsűrűség csökkenéséhez.

a férfiak teljes tesztoszteronszintjének csökkenése, bár nem nagy nagyságrendű , következetesen bizonyított (2-4), és számos tényezőt befolyásolt, beleértve a szexuális funkciót (5), a csontsűrűséget (6) és az atherogén lipidprofilokat (7)., A teljes tesztoszteron csökkenését a szabad és biológiailag hozzáférhető tesztoszteron (2) csökkenése kíséri, az utóbbi frakciók csökkenését pedig a nemi hormonkötő globulin (SHBG) szintjének (8) egyidejű növekedése erősíti; a biológiailag elérhető tesztoszteron szintje fordítottan kapcsolódik az SHBG (8) szintjéhez. A tesztoszteron (4) alkalmazása volt a legfontosabb kezelés a biológiailag hozzáférhető tesztoszteron csökkenésében, de ennek a kezelésnek nemkívánatos mellékhatásai lehetnek (9)., A biológiailag elérhető tesztoszteron növelésének másik megközelítése az SHBG szintjének csökkentése lenne, amelyet számos tényező befolyásol, beleértve az életkorot (8), a súlyt (10) és az étrendet (11, 12). Ezek közül a tényezők közül az étrend szerepe az SHBG koncentrációban továbbra is a leginkább bizonytalan, mégis nagy módosítási potenciállal rendelkezik.

az étrendi összetétel (rost, kalória és fehérjebevitel) és az SHBG-szint közötti összefüggés több kis léptékű vizsgálata ellentmondásos eredményeket mutat., A nőknél a magas rosttartalmú étrend csökkentette az SHBG-szintet (13, 14), míg a vegetáriánusok (nők és férfiak) az SHBG-szint emelkedését jelentették a nem vegetariánusokhoz képest (14-16). Egy másik vizsgálatban az anorexiában szenvedő nők, akik megnövekedett kalóriát kaptak, csökkentették az SHBG szintet (17), míg más kutatások azt mutatják, hogy a nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend rövid távon megduplázódik az SHBG-szint a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél (18). Reed et al., (12) megjegyezte, hogy a magas zsírtartalmú étrendet tápláló normál férfiak csökkentették az SHBG-szintet, míg az alacsony zsírtartalmú étrend az SHBG-szintek növekedését eredményezte. Vermuelen et al. (19) megjegyezte, hogy a magas fehérjetartalmú étrend növelte az SHBG szintet. A nyulakban azonban alacsony fehérjetartalmú étrendet tápláltak, az SHBG-szintek jelentősen növekedtek (20).,

tekintettel ezekre az ellentmondó megállapításokra és az étrendi összetétel potenciális fontosságára az SHBG keringő koncentrációjának szabályozásában (ami viszont befolyásolja a biológiailag elérhető tesztoszteron és az ösztradiol szintjét), e jelentés célja az volt, hogy megvizsgálja az étrendi összetevők és az SHBG közötti kapcsolatot a Massachusetts férfi Aging tanulmány adataival.,

Témák, Módszerek

A kiindulási fázisban a Massachusetts-i Férfi Öregedés Vizsgálat (MMAS), véletlenszerű minta kérdőív az egészségügyi öregedés éves férfiak 40-70 év volt a lefolytatott között 1987-1989 11 városokban a Bostoni térség (21). A közösségeket véletlenszerűen választották ki, a lakossággal arányos valószínűségekkel, a közösség mérete és a medián jövedelem alapján meghatározott 6 rétegen belül. Az 1917-1946 között született férfiakat véletlenszerűen választották ki az éves állami népszámlálási listákból. A mintavételi frakciókat úgy állították be, hogy egyenletes koreloszlást hozzanak létre 40-70 év között., Bevezető leveleket küldtek 5287 embernek, majd egy telefonhívás ösztönözte a részvételt. Pénzügyi ösztönzőt nem ajánlottak fel. Összesen 1709 válaszadó (a támogatottak 53%-a) vett részt a vizsgálatban, és teljesítette a házon belüli protokollt.

a MMA résztvevői jellemzően kaukázusi (95%), foglalkoztatott (78%) és házas (75%) emberek voltak. Közel fele katolikus volt (48%). Többségük középiskolát végzett (71%), és sokan legalább főiskolai diplomát szereztek (42%). A faji kisebbségek alacsony aránya (4%) összhangban volt a massachusettsi lakosság összetételével., A testtömeg-index (BMI), a vérnyomás és a szérumkoleszterin eloszlása az MMA-mintában szorosan megegyezett a második országos Egészség-és Táplálkozásvizsgálati felmérésben szereplőkkel. Az 1563-ban a férfiak, akik elvégezték a táplálkozási értékelés (91.5%) volt egy valamivel magasabb átlagéletkor, mint azok, akik nem a teljes (vagyis 55.4 vs 53.2 év), valamint egy alacsonyabb előfordulási a jelenlegi dohányzás (23.4%, ill. 35.2%), de nem különböznek a tekintetben, hogy a testsúly, BMI, derék/csípő arány (WH), alkoholfogyasztás, vagy a szérum koncentrációja SHBG-hez, a tesztoszteron, vagy ösztradiol.,

adatgyűjtés

egy képzett technikus 0800-1000 óra között látogatott meg minden tantárgyat otthonában, és írásos beleegyezést kapott. A magasságot, a súlyt, valamint a derék-és csípőköröket a nagyszabású terepmunkához kifejlesztett szabványosított módszerekkel mérték (22). Az étrendi bevitelt a Willett semiquantitative 1-yr food frequency kérdőív (23) mérte. A jelenlegi cigarettázást az önjelentés határozta meg., Az alany szokásos alkoholfogyasztását a sör, a bor és a szeszes italok fogyasztásáról szóló saját jelentés alapján becsülték meg, a gyakoriságot, a mennyiséget és a mértéktelen ivást a Khavari képlet segítségével (24).

a vérmintákat az alany ébredésétől számított 2 órán belül az antekubitális térből vettük, hogy ellenőrizzük a napi variációt. Két csövet vettek 30 perc különbséggel a hormonvizsgálatokhoz, és a vizsgálat idején egyenlő aliquotokban egyesítették az epizodikus szekréció kiegyenlítésére (25). A vért egy jéghűtéses tartályban tartották szállításra, és 6 órán belül centrifugálták., A szérumot 5 ml-es szcintillációs injekciós üvegekben -20 ° C-on tárolták, 1 héten belül szárazjégen szállították a laboratóriumba, ugyanazon a napon futárral, és -70 ° C-on tárolták a vizsgálat időpontjáig. Az SHBG-t szűrési vizsgálattal mértük (26), 8,0%-os variációs együtthatóval és 10,9%-os variációs együtthatóval. A tesztoszteront a RIA (Diagnosztikai Termékek, Los Angeles, CA) mérte. Az ösztradiolt ria-val mértük oldószeres extrakció és Celitkromatográfia után (27). Mind a tesztoszteron, mind az ösztradiol esetében a variáció inter – és intraassay együtthatói kevesebb mint 10% voltak.,

Adatelemzés

az SHBG és az ösztradiol szérumkoncentrációja és a napi alkoholbevitel analízis céljából átalakult, hogy csökkentse a szélsőséges értékek hatását. A kapott eloszlások gyakorlatilag normálisak voltak a Shapiro-Wilk statisztika alapján (P > 0, 25).,

Pearson korrelációs együtthatókat alkalmaztak a log SHBG egyszerű összefüggésének értékelésére a következő független változókkal: életkor, súly, BMI, WHR, teljes energiabevitel (napi kilokalóriák), szérum tesztoszteron és ösztradiol koncentráció, jelenlegi dohányzás, valamint napi bevitel fehérje, szénhidrát, rost és zsír (állati, növényi és összesen).

többszörös regressziós analízist végeztek azon független változók maximális halmazának azonosítására, amelyek statisztikailag szignifikáns összefüggést tartottak fenn az SHBG-vel, amikor a modell összes többi változójára irányították., A korrigált hatás mértéke minden egyes független változó épült a megfelelő log regressziós együttható számítása a százalékos különbség az SHBG eredő 1 sd változás a független változó (abban az esetben, életkor, 10 év változás). Statisztikai elemzési rendszerszoftvert használtunk minden számításhoz (28).

eredmények

az 1. táblázat szerint a populáció középkorú és nehéz volt, de nem elhízott (azaz átlagos BMI <27)., Minden alany kalóriabevitele összehasonlítható volt a súlyával,az étrendi smink pedig egy szokásos nyugati típusú étrendet tükrözött, viszonylag alacsony mennyiségű rostot.

Egyszerű összefüggéseket (2. Táblázat) azt mutatta, hogy a szérum SHBG koncentráció pozitívan kapcsolódó korában, a tesztoszteron szint, valamint a gyengén kapcsolódó ösztradiol szint, valamint az aktuális dohányzás. Az SHBG-t negatívan társították a testmérethez, függetlenül attól, hogy súly, BMI (magasság súlya) vagy WHR (test habitus) alapján mérték-e. A Pearson-korreláció 0,2 magnitúdó volt az antropometriai változók mindegyikére.,

az étrendi változók közül az SHBG pozitívan kapcsolódott a rostbevitelhez, és negatívan kapcsolódott a fehérje – és állati zsírbevitelhez (2.táblázat). A diétával és a jelenlegi dohányzással való egyszerű asszociációk gyengék voltak (0,05), és csekély mértékben jelentősek. A teljes kalóriabevitel, a szénhidrát, az alkohol és a növényi zsír nem mutatott összefüggést az SHBG-vel. Az összes zsír, az állati és növényi zsír mennyisége gyenge és statisztikailag jelentéktelen összefüggést mutatott, amely nagyságrendileg közepes volt a két összetevő között.,

a többszörös regressziós analízis 6 változót (3.táblázat) eredményezett, amelyek mindegyike szignifikánsan társult az SHBG-vel, amikor egymás ellen irányították. A modellt először egy visszamenőleges eliminációs eljárással azonosították, kezdve a 2. táblázatban felsorolt 15 változóval. Egy kimerítő modell-tesztelési algoritmus megerősítette, hogy ez a modell az SHBG-ben nagyobb varianciát jelentett, mint bármely más 6-változó modell, amely ezekből készült 15 prediktorok., 8 kiugró (rendkívül alacsony tesztoszteron, magas testméret vagy magas rostbevitel) törlése nem befolyásolta a változók vagy paraméterbecslések kiválasztását. Bár nincs további változók jelentősen javult a modell, log ösztradiol adunk, mint egy hetedik változó, mert javult a Cp jóság fit statisztika (29), És azért, mert a hatás becslése más változók ezáltal korrigált mindkét fő szex szteroidok. A 7-változó modell által magyarázott variancia frakciója r2 = 25% volt.,

mint az egyszerű korrelációs analízisben (2. táblázat), az életkor és a tesztoszteron szint a legerősebben társult az SHBG-vel. A testtömeg, amely önmagában erős korrelációt mutatott az SHBG-vel (2. táblázat), nem volt szignifikáns független prediktív képesség a BMI és a WHR ellenőrzése során, és nem szerepelt a végleges modellben. Ezzel szemben mind a BMI, mind a WHR szignifikáns volt a testtömeg és egymás ellenőrzése során, és mindkettő szerepelt a modellben.,

a fehérje és a rost, amelyek egyaránt gyenge összefüggéseket mutattak az egyszerű korrelációs elemzésben, a többszörös regressziós modellbe lépett, statisztikai szignifikancia enyhe növekedésével (p = 0, 03, illetve P = 0, 02). A három zsírváltozó (állati, növényi és teljes) egyike sem társult az SHBG-vel többszörös regresszióban, akár egyenként, akár párban. A cigarettázás jelentéktelenné vált, a teljes energia, a szénhidrát és az alkohol pedig jelentéktelen maradt, ha más változókat ellenőriztek., Az alanyokat megkérdőjelezték az étvágytalanság közelmúltbeli csökkenésével kapcsolatban, és azok a férfiak, akik pozitív választ adtak erre a kérdésre, kissé magasabb átlagos SHBG koncentrációval rendelkeztek (36,6 vs.32,0 nmol/L; P= 0,05). Amikor azonban az étvágyváltozót hozzáadták a többszörös regressziós modellhez, a szignifikancia jelentősen csökkent (P = 0, 12), jelezve, hogy hatását a modell többi változójával magyarázták.,

a hatásméretek összehasonlításához a prediktorok között a felszerelt regressziós együtthatókat használtuk az SHBG százalékos változásának kiszámításához, amely minden egyes jelentős független változó 1 sd változásának felel meg (3.táblázat; az életkor esetében 10-yr változást használtunk). A tesztoszteron és az életkor volt a legerősebb hatás mérete, valamint a statisztikai jelentősége, termelő változások a sorrendben 15% SHBG egy 1 sd változás a prediktor. Az antropometriai változók (BMI és WHR) ennek a hatásnak körülbelül a felét (6-7%) mutatták. Az étrendi hatások viszont fele olyan nagyok voltak (3%).,

Vita

az MMA véletlenszerű mintavételt tartalmaz a 40-70 éves férfiakról Bostonban,MA, area. Ez tehát egy jó képviselete az adott területen, és reprezentatív a férfiak közötti korosztály 40-70 év. Az ebben a tanulmányban használt adatok lehetővé tették számunkra, hogy foglalkozzunk a korábbi vizsgálatok számos hiányosságával, ami az étrendi összetétel és az SHBG közötti kapcsolatot sugallja. Először is fontos figyelembe venni más tényezők, amelyek kapcsolatban vannak a diéta és SHBG, mint például az életkor, antropometria, és a tesztoszteron szintet., Számos korábbi tanulmány az étrendi összetevőknek az SHBG szintekhez való viszonyáról nem vette figyelembe ezeket a tényezőket. Az MMA-ban található adatok széles spektrumának felhasználásával képesek voltunk ellenőrizni a demográfiai, antropometriai és hormonális tényezőket, amelyek mindegyike megzavarhatja az étrend és az SHBG közötti bármilyen összefüggést. Másodszor, az MMA-ban részt vevő férfiak nagy, véletlenszerűen kiválasztott mintájával a bemutatott eredmények szélesebb populációra extrapolálhatók, mint más, a kényelmi mintákon alapuló vizsgálatokban., Továbbá az MMA adatbázis mérete lehetővé tette számunkra, hogy olyan alcsoport-elemzéseket végezzünk, amelyek több más kisléptékű vizsgálatban nem voltak lehetségesek.

az SHBG koncentrációja szignifikánsan korrelált az életkorral és az antropometriával. Ezek az eredmények megerősítik mások eredményeit (30, 31). Azonban azt találtuk, hogy a súly, amelyet gyakran használnak, mint a prediktor SHBG koncentráció (10), nem volt független előrejelzője SHBG, ha ellenőrzött BMI és WHR. A jövőbeni vizsgálatoknak mérlegelniük kell a BMI és a WHR mérését a súly helyett (vagy azon felül).,

az SHBG-szinttel legjobban korreláló étrendi összetevők a fehérje és a rost voltak. A fehérjebevitel, amely csekély mértékben jelentős, ha egyszerű korrelációval teszteljük, erőteljesebben szignifikáns, ha többszörös regresszióval teszteljük. Így minél alacsonyabb a fehérjebevitel, annál nagyobb az SHBG koncentrációja. Ez tükrözi a nyulakban végzett eredményeinket (20), és azt jelzi, hogy a fehérjebevitel fontos lehet az SHBG szint ellenőrzése.

bizonytalan az a mechanizmus, amellyel a fehérjebevitel kontrolláló tényező lehet az SHBG koncentrációban., Az SHBG szintézis egyik fő szabályozó tényezője az inzulin. Kimutatták, hogy ez a fehérjebevitel növeli az inzulinszintet (32), és kimutatták, hogy az inzulin csökkenti az SHBG-szintet (33, 34). A fehérje SHBG-re gyakorolt hatását részben az inzulinra gyakorolt hatása közvetítheti, az alacsony fehérjebevitel alacsony inzulinszintet eredményez, és felszabadítja az SHBG szintézis gátlását. Ha ez lenne a mechanizmus, amellyel a fehérje befolyásolja az SHBG szintet, akkor elvárható, hogy a szénhidrát (CHO) bevitel, az inzulin felszabadulásának stimulusa, szintén befolyásolja az SHBG szintet., Azonban nem találtunk szignifikáns kapcsolatot a CHO bevitel és az SHBG szint között, ha egyszerű korrelációval vagy más tényezők ellenőrzésével teszteltük. Ezért valószínű, hogy a fehérjebevitel kapcsolata az SHBG szintekkel több, mint lehetséges hatással van az inzulinra, de adatainkból nem világos, hogy mi lehet ez. Meg kell jegyezni, hogy az alacsony fehérjebevitel közvetlenül Korrelált CHO, zsír, kalóriabevitel, úgy, hogy az alacsonyabb fehérjebevitel nem váltotta fel a megnövekedett cho vagy zsír.,

azt javasolták, hogy a zsírbevitel összefüggésben lehet az SHBG szintekkel (35, 36). Ebben a mintában jelentős az egyszerű összefüggés az állati zsír és az SHBG között. Azonban, ha a potenciális zavaró tényezők, például az életkor, a hormonok és az antropometria ellenőrzése alatt áll,az egyesület már nem marad.

ellentmondó bizonyítékok vannak a rostbevitel fontosságáról az SHBG szintekre., A megállapítás, hogy a rost bevitel pozitívan korrelál SHBG szintet, még azután is, irányítja az életkor, a tesztoszteron pedig ösztradiol, BMI, WH, fehérje bevitel a variancia egy korábbi jelentés utaló negatív korreláció a két szál pedig SHBG-hez. Más kutatások azonban azt mutatják, hogy a növekvő rostbevitel magasabb SHBG-vel jár. Miért a jelenlegi eredmények eltérnek a Dorgan et al., (37) nem egyértelmű, de ebben a vizsgálatban a kalóriabevitel majdnem kétszerese volt a jelen vizsgálatban leírtaknak, és a vizsgálati terv és elemzés különbözött a jelen vizsgálatban és az Adlercreutz et al.tanulmányban leírtaktól. (38).

a vizsgálat eredményei hatással vannak a kutatásra és a klinikai gyakorlatra. Az étrend és az SHBG jövőbeli kutatása során az étrend és az SHBG szintek közötti kapcsolatok vizsgálata során ellenőrizni kell számos tényező, például az életkor, a hormonprofilok és az antropometria lehetséges zavaró hatásait., Ami a gyakorlatot illeti, korábbi munkáinkban (39)az SHBG növekedését és a tesztoszteron ezzel összefüggő csökkenését figyelték meg a férfiak életkorában. Ami a gyakorlatot illeti, a fehérje és az SHBG közötti inverz kapcsolat azt sugallja, hogy idős férfiaknál a magas fehérjetartalmú étrend növelheti a biológiailag elérhető tesztoszteront, és enyhítheti a hormon korral összefüggő csökkenésének hatásait. Ennek ellenőrzéséhez intervenciós vizsgálatokra lesz szükség.,