Általános
akik túl a nyilvánvaló idő, energia, insight, bátorság; mégis, mi vagyunk, ezt kell tennem. Ápolók vagyunk-fáradhatatlan gondozók. Mégis, amikor a téma a máj enzimrendszer, más néven a citokróm P450 rendszer, tárgyaljuk, úgy érezzük, a késztetés, hogy fut a másik irányba… vagy még jobb, hogy csak figyelmen kívül hagyja a beszélgetést. Mégis, meg tudjuk csinálni, mint a fáradhatatlan gondozó? A válasz erre a kérdésre egyértelmű és egyszerű: nem, nem tudjuk., Ennek oka, hogy számos gyógyszer, tápanyag és gyógynövény kezelés metabolizálódik a citokróm P450 (CYP450) enzimrendszeren keresztül. Ezt a rendszert gyógyszerek gátolhatják vagy indukálhatják, és miután megváltoztatták, klinikailag jelentős lehet olyan gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások kialakulásában, amelyek váratlan mellékhatásokat vagy terápiás kudarcokat okozhatnak. Ez a cikk áttekinti a CYP450 rendszer alapfogalmait,és ezeket a fogalmakat a klinikailag jelentős, megváltozott válaszokhoz kapcsolja.,
a CYP450 enzimek számos hatóanyag, köztük a koleszterin és a szteroidok előállításához elengedhetetlenek. Továbbá, ezek az enzimek szükségesek a méregtelenítés idegen vegyi anyagok, valamint az anyagcsere, a gyógyszerek. A CYP450 enzimeket azért nevezték el így, mert egy sejten belül (cito) membránokhoz kötődnek, és olyan hem pigmentet (króm és P) tartalmaznak, amely szén-monoxidnak kitéve 450 nm hullámhosszon elnyeli a fényt. Több mint 50 CYP450 enzim létezik, de a CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 és CYP3A5 enzimek felelősek a gyógyszermetabolizmus 45% – ának metabolizálásáért., Ezt az enzimrendszert a CYP2D6 (20-30%), a CYP2C9 (10%) és a CYP2E1 és a CYP1A2 (5%) egészíti ki.
a CYP450 gyógyszerkölcsönhatásokat okozó gyógyszereket inhibitoroknak vagy induktoroknak nevezik. Egy indukáló szer növelheti az arány egy másik gyógyszer metabolizmusát, mint két-három alkalommal, hogy alakul ki egy hét alatt. Ha egy indukáló szert egy másik gyógyszerrel írnak fel, akkor a másik gyógyszer adagját módosítani kell, mivel az anyagcsere sebessége nő, és a gyógyszer hatása csökken. Ez a gyógyszer terápiás kudarcához vezethet., Ezzel szemben, ha egy gyógyszert olyan szerrel szednek, amely gátolja az anyagcserét, akkor a gyógyszerszint emelkedhet, ami káros vagy káros hatást eredményezhet. Tájékoztatást gyógyszer”s CYP450, anyagcsere lehetséges gátlás vagy indukciós megtalálható a kábítószer-címke, valamint keresztül érhető el az AMERIKAI Food and Drug Administration (FDA), vagy a gyártó”s weboldalak.
amikor felmérjük betegeinket és kezelési módokat biztosítunk, ezeket a beteg örökségének, fajának és kultúrájának keretein belül valósítjuk meg. Ez a farmakológiában is igaz (azaz,, “farmakogenetika”). Ezt a fogalmat fontos megvizsgálni, mivel tudjuk, hogy létezik genetikai variabilitás, amely befolyásolhatja a beteg válaszát az általánosan előírt gyógyszerosztályokra. Ez a genetikai variabilitás polimorfizmusként definiálható. A kaukázusiak hét százaléka, az afroamerikaiak 2-7 százaléka a CYP2D6-tól függő gyógyszerek gyenge metabolizálója,amely sok béta-blokkolót, antidepresszánst és opioidot metabolizál. Ez azért van, mert a gyógyszer metabolizmusát keresztül CYP450 enzimek mutat genetikai variabilitás.,
a közelmúltban a kutatók tanulmányozták a tamoxifen-t szedő nők anyagcseréjének genetikai variabilitását és a CYP2D6 enzimet gátló gyógyszereket. A felülvizsgálat érdekében a tamoxifen biotranszformálódik a hatékony antiösztrogén, endoxifen, ez az enzim. CYP2D6 genetikai variáció (egyének tekinthető kiterjedt metabolizers versus gyenge metabolizers) és inhibitorok az enzim jelentősen csökkenti az endoxifen plazmakoncentráció tamoxifennel kezelt betegeknél.,
A kutatók arra a következtetésre jutott, hogy a CYP2D6 anyagcsere egy “független előrejelzője a mellrák kimenetelét a menopauza utáni nők fogadó tamoxifen a korai emlőrák. A CYP2D6 genotípus meghatározása értékes lehet az adjuváns hormonterápia kiválasztásában, és úgy tűnik, hogy tamoxifennel kezelt nőknél kerülni kell a CYP2D6 inhibitorok alkalmazását.”Az onkológiai betegek csak a rákjukkal és annak kezelésével jönnek hozzánk? Nem, sokrétű dimenziókkal és társ-morbid állapotokkal járnak, mint például magas vérnyomás, diszlipidémia, depresszió, görcsrohamok stb., Például számos antidepresszáns (paroxetin és fluoxetin ) gátolja a metabolizmust, ha a CYP2D6 enzimen keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel adják, mint például a haloperidol( Haldol), a metoprolol (Lopressor) és a hidrokodon. Így a terápiás válasz hangsúlyozható. Gyógyszerek, amelyek gátolják a CYP3A4 enzim, mint például Amiodaron és gombaellenes szerek, hatással lehet a terápiás válasz a fentanil, alprazolam (Xanax), és számos sztatinok; ennek eredményeként, a hatás ezen gyógyszerek fokozható, ami potenciális toxikus szinteket.,
időnként ezek a CYP450-induktorok és inhibitorok gyakran fogyasztanak olyan termékeket, mint a grépfrútlé és a dohány. A grapefruitlé esetében számos gyógyszer ismert, amelyek kölcsönhatásba lépnek a grapefruitlével, beleértve a sztatinokat, az antiarrhythmiás szereket, az immunszuppresszív szereket és a kalciumcsatorna-blokkolókat. Ezenkívül úgy tűnik, hogy az enzimrendszer gátlása dózisfüggő; így minél több beteg iszik,annál nagyobb a gátlás. Ezenkívül a hatások több napig is tarthatnak, ha a grapefruitlevet rendszeresen fogyasztják., Szerencsére ennek hatása más citruslevekkel nem látható.
Remélhetőleg ez a rövid felülvizsgálat megnyitotta az ajtót, hogy a kíváncsi jellegét, hogy a máj enzimrendszer befolyásolja számos gyógyszer, és miért néhány betegnél klinikailag jelentős váratlan mellékhatások vagy terápiás kudarcok.