Kezelési lehetőségek a vancomycin-rezisztens enterococcal fertőzések

Komoly fertőzés vancomycin-rezisztens enterococci (VRE) általában akkor fordul elő, a betegek jelentősen veszélyezteti fogadó védekező rendszerét, valamint komoly co-morbidities, ez felnagyítja a fontosságát hatékony antimikrobiális kezelés., A vre-vel szembeni antibakteriális hatásosság értékelését hátráltatta a komparátor kezelési kar(ok) hiánya, a komplex kezelési követelmények, beleértve a műtétet, valamint a magas nyers mortalitással járó előrehaladott betegség-súlyosság. A kezelési lehetőségek közé tartoznak a rendelkezésre álló szerek, amelyek nem rendelkeznek specifikus VRE jóváhagyással (klóramfenikol, doxiciklin, nagy dózisú ampicillin vagy ampicillin/szulbaktám), valamint nitrofurantoin (alacsonyabb húgyúti fertőzés esetén). Az antimikrobiális kombinációk szerepét, amelyek in vitro vagy állati modell in vivo hatásosságot mutattak, még nem állapították meg., Két új antimikrobiális szer (quinupristin/ dalfopristin és linezolid) alakult ki a vankomicin-rezisztens Enterococcus faecium jóváhagyott terápiás lehetőségeként a multicentrikus, gyógyszeripari vállalat által szponzorált klinikai vizsgálatok in vitro érzékenysége és klinikai hatékonysága alapján. A Quinupristin / dalfopristin egy sztreptogramin, amely mind a korai peptidlánc-nyúlás, mind a késői peptidlánc-extrudálási lépésekben károsítja a bakteriális fehérjeszintézist. Bakteriosztatikus hatással rendelkezik a vankomicin-rezisztens e ellen., faecium, de nem aktív az Enterococcus faecalis ellen(MIC (90 )= 16 mikrog/ml). A hagyományos terápiára rezisztens vagy refrakter Gram-pozitív izolátumokkal fertőzött, vagy a hagyományos terápiára intoleráns, nonkomparatív, sürgősségi alkalmazás során a kinupristin/dalfopristin-t 8 óránként 7,5 mg/ttkg-mal adták. A bakteriológiailag értékelhető alcsoport klinikai válaszaránya 70,5% volt, és 65,8% – os teljes válaszreakciót (kedvező klinikai és bakteriológiai eredmény) figyeltek meg., A quinupristin/dalfopristin terápiával szembeni rezisztenciát a VRE törzsek 6/338 (1,8%) esetében figyelték meg. A Myalgia / arthralgia volt a leggyakoribb kezelés-korlátozó káros hatás. A quinupristin/dalfopristin ampicillinnel vagy doxicilinnel történő kombinációját eredményező In vitro vizsgálatok a VRE-vel szembeni fokozott leölési hatást mutattak; a kombinált terápia klinikai alkalmazása azonban továbbra sem állapítható meg. A Linezolid, egy oxazolidinon vegyület, amely a bakteriális pre-transzlációs iniciációs komplex képződésének gátlásával hat, bakteriosztatikus hatással rendelkezik mindkét vankomicin-rezisztens e ellen., faecium(MIC (90) = 2-4 mikrog/ml) és E. faecalis(MIC (90) = 2-4 mikrog/ml). Ezt az anyagot egy hasonló sürgősségi alkalmazási protokollban tanulmányozták multirezisztens Gram-pozitív fertőzések esetén. A 133 értékelhető beteg közül 55 fertőzött volt VRE-vel. A leggyakoribb helyeken a gyógyulási arány 87,5% (7/8), a primer bacteriaemia 90,9% (10/11), a peritonitis 91,7% (11/12), az egyéb hasi/kismedencei fertőzések 91,7% (11/12) és a katéterrel összefüggő bacteraemia 100% (9/9) volt. Az összes helyszínen 92,6% volt a válaszarány (50/54)., Külön vak, randomizált, multicentrikus tárgyalás VRE fertőzés különböző oldalakon, intravénás alacsony dózis hatására (200mg 12 óránként) hasonlították össze, hogy a nagy dózisú kezelés (600 mg-os 12 óránként) opcionális átalakítás szájon át. Pozitív dózisválasz (bár statisztikailag nem szignifikáns) volt megfigyelhető 67% – os (39/58) és 52%-os (24/46) gyógyulási arány mellett a nagy és alacsony dózisú csoportokban. A linezolid-kezelés káros hatásai túlnyomórészt emésztőrendszeri betegségek (hányinger, hányás, hasmenés), fejfájás és ízérzés megváltozása voltak., Úgy tűnik, hogy a thrombocytopeniáról szóló jelentések a valamivel hosszabb kezelési ciklusokat kapó betegekre korlátozódnak (>14-21 nap). Linezolid rezisztenciát (MIC > vagy = 8 microg / ml) jelentettek kis számú E. faecium törzsben, amely másodlagosnak tűnik a bakteriális 23S riboszóma kötőhelyét kódoló Genom bázispár mutációjával szemben. Jelenleg a VRE két jóváhagyott hatóanyaga (kinuprisztin/dalfoprisztin és linezolid) között nem végeztek összehasonlító vizsgálatot., Számos vizsgálati ágens jelenleg fázis II vagy III vizsgálatokban VRE fertőzés. Ebbe a kategóriába tartoznak a daptomicin (savas lipopeptid), az oritavancin (LY-333328; glikopeptid) és a tigilciklin (GAR-936; a minociklin új analógja). Végül beszámoltak a VRE intestinalis tartály elnyomására vagy felszámolására irányuló stratégiákról az orális doxicylin plusz bacitracin és az orális ramoplanin (újszerű glikolipodepszipeptid) kombinációjával kapcsolatban., Ha sikeres, egy ilyen megközelítés alkalmazása valószínűleg a VRE-fertőzés csökkentése Magas kockázatú időszakokban olyan magas kockázatú betegcsoportokban, mint a kemoterápia utáni neutropeniás nadir vagy a korai posztszilárd hasi szervátültetés.

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük