megtanították sejtjeiket repülni. Ezt kellett tennie a Zürichi Egyetem kutatóinak, hogy teljesítsék kísérleteik előfeltételét. Kutatásaikat súlytalanná kellett tenniük. Oliver Ullrich professzor és csapata meg akarta vizsgálni a monociták és makrofágok mikrogravitációs zavarainak működését (Paulsen, et al., BioMed Research International 2015)., A makrofágok parabolikus járatokra történő küldése egyike annak a sok kutatási projektnek, amelyek ezeket a speciális sejteket a tudományos közösség híresség státuszába fejlesztették. Az ilyen magas repülési kísérletek új lehetőségeket kínálnak tudásunk bővítésére, és potenciális előnyöket kínálnak az orvosi kutatások számára.
amikor Ilya Metchnikoff több mint 100 évvel ezelőtt először írta le a makrofágokat és azok fagocitikus természetét, még a legvadabb álmaiban sem tudta volna elképzelni a változatosságot. Ezek a sejtek annyira funkcionálisan változatosak, hogy a hematopoietikus rendszer legplasztikusabb sejtjei., A “nagy evők” szerepe a fertőző ágensek elleni védekezés első sorába helyezi őket. A mikrobák folyamatosan támadják testünket, ami a veleszületett immunrendszer aktiválódásához, valamint védő gyulladásos válaszokhoz vezet.
azonban a makrofágok központi szerepe az immunrendszerben nem tudja elhomályosítani jelentőségüket számos szövet fejlődésében és homeosztázisában. A vizsgálatok kimutatták jelentőségüket az eritropoezis és az angiogenezis során, valamint az agy fejlődésében (Wynn, et al., Természet 2013)., Makrofágok is segít fenntartani az egyensúlyt a szervek, mint a máj, a hasnyálmirigy és a zsírszövet, és fontos szerepet játszanak a szabályozó sejt szinergia és támogatja a test, mivel alkalmazkodik a környezeti változások (Wynn, et al., Természet 2013). Mivel számos betegségben is részt vesznek, a makrofágok egyre fontosabbak az orvosbiológiai kutatások szempontjából.
különböző típusú makrofágok
sokféle makrofág létezik. Ezek a professzionális fagociták a funkcionálisan különböző eredetű sejtek heterogén populációja., Gyorsan megváltoztathatják fenotípusukat a környezetük változásaira reagálva.
A kutatók megpróbálták osztályozni a makrofágokat a mononukleáris fagocitikus rendszerhez való tartozásuk, eredetük vagy funkcionális fenotípusuk alapján. A gyulladásos állapot szerint különbséget lehet tenni az M1 – és M2-makrofágok között. A hagyományos osztályozás szerint az IFNy-aktivált M1 makrofágok gyulladásos funkciókkal rendelkeznek, és kulcsfontosságúak a kórokozókkal szembeni rezisztencia és azok eliminációja szempontjából., Alternatív megoldásként az IL-4-aktivált m2 makrofágok többnyire gyulladásgátló funkciókkal rendelkeznek, és fontosak a szövetek integritásának fenntartásához. A betegségek elleni küzdelem során végzett jó munkával ellentétben azonban az M2-szerű makrofágok számos rákos típusban is megtalálhatók, ahol elősegíthetik a tumor növekedését (Komohara, et al., Rákkutató 2014).
A “Nagyevők”
makrofágok kutatási alkalmazásai szinte minden szervben megtalálhatók., Védik az emberi testet, de részt vesznek a betegségek patogenezisében is, beleértve az autoimmun rendellenességeket, a krónikus gyulladásos szindrómákat, a fibrózist és a rákot. Kutatási alkalmazásuk hatalmas, és az in vitro vizsgálatokat egyre több kutatási területen alkalmazzák, beleértve az immunológiát, a bakteriológiát és a parazitológiát, valamint az orvosbiológiai és transzplantációs vizsgálatokat. A makrofágok két előnye a sejttenyészetben, hogy viszonylag könnyen előállíthatók és termeszthetők.,
egy példa a kutatás számos alkalmazására: ezek a” nagy evők ” segítettek a tudósoknak a rák kialakulásának különböző aspektusainak feltárásában. Ezek a fagociták szilárd daganatokban találhatók, ahol rossz prognózissal társulnak (Kishore, et al., JNCI 2015). A tumorhoz társuló makrofágok segíthetnek a tumorsejtek metasztatikus terjedésében, mivel serkentik a különböző szövetek vándorlását és invázióját, valamint az immunválaszok elnyomását.,
A makrofágok fontos szerepet játszanak a krónikus betegségek, például az arterioszklerózis, az asztma, a gyulladásos bélbetegségek, a rheumatoid arthritis és a sclerosis multiplex kialakulásában is. A fertőzések vagy sérülések által okozott szövetkárosodást követően ezeket a sejteket az érintett szövetekbe toborozzák azzal a céllal, hogy megszüntessék a betolakodókat, és helyreállítsák a test integritását. Ugyanakkor a szabályozási makrofágoknak a helyszínre kell jönniük, és segíteniük kell elkerülni a túlzott választ, amely járulékos károkat okozhat., Sajnos ez utóbbi lépés nem mindig történik meg, ami krónikus gyulladást vagy autoimmun folyamatokat eredményez. A baktériumokra adott válaszával a test kötélen jár, megpróbál harcolni a betolakodókkal, miközben szabályozza az immunsejteket a túlzott szövetkárosodás megelőzése érdekében.
Ullrich professzor mikrogravitációs kísérletei segítették a kutatókat abban, hogy jobban megértsék azokat a tényezőket, amelyek számos funkciót gátolhatnak a makrofágokban. In vitro vizsgálatok a makrofágok azt mutatta, hogy néhány intravénás vas készítmények, a kezelés a vérszegénység, a krónikus vesebetegség betegek ronthatja a differenciálás, a monociták, hogy makrofágok is befolyásolja érett dendritic cells (Esett, et al., Nephrol Dial Transzplantáció 2016).,
hogyan lehet makrofágokat előállítani In Vitro
ha makrofágokkal szeretne in vitro dolgozni, elegendő számú és tisztaságú kezelésre van szüksége. De van egy probléma: bár az érett differenciált makrofágok megtalálhatók a különböző emberi szövetekben, csak nagyon alacsony számban vannak jelen. Ezenkívül in vitro nem szaporodnak. A makrofágok előállításának legegyszerűbb módja a perifériás vérsejtek izolálása és specifikus közegekkel való megkülönböztetése. Ezek a monocita eredetű makrofágok (MDM) funkcionálisan megegyeznek a szöveti makrofágokkal., A PromoCell M1-vagy M2-Makrofággeneráló Közegei definiáltak és az MDM generálására állatkomponens nélküli komplett médiarendszerek. Lehetővé teszik a makrofágok megkülönböztetését közvetlenül a PBMC-től anélkül, hogy további gyöngy alapú CD14+ monociták tisztítására lenne szükség, lehetővé téve az egészséges, érintetlen sejtek alkalmazását állati ingerek beavatkozása nélkül.
a makrofágok biológiájának megértésében elért jelentős előrelépéseknek köszönhetően a tudósok gyorsan új terápiás célokat fejlesztenek ki., Erőfeszítéseik középpontjában a makrofágok különböző ingerekre adott válaszainak fokozása vagy gátlása áll, és az ilyen kísérletek eredményei segíthetnek a fertőző betegségek és az autoimmun betegségek – sőt a rák-gyógyításában. Az ilyen égig érő ambíciók minden bizonnyal megér egy súlytalanságot.