klinikai információk
az apolipoprotein a lipoprotein-szintézisben, szekrécióban,feldolgozásban és anyagcserében részt vevő lipoproteinek szerkezeti összetevői. Az apolipoproteinek kritikus szerepet játszanakvér lipid metabolizmus., Az apolipoprotein E (Apo E) defektusai családi diszbetalipoproteinémiára vagy iiihiperlipoproteinémiára utalnak, amelyekben a plazma koleszterin-és trigliceridszintjének emelkedése a chylomicron ésnagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) maradványainak csökkent clearance-éből ered.
az emberi APOE gén a 19. kromoszómán található. A 3 közös APOE allél az E2,e3 és e4, amelyek az E2, E3 és E4 Apo E izoformákat kódolják. E3, a kaukázusiak leggyakoribb izoformája, a 112-es aminosav-pozícióban lévő showscisztein (Cys) és az arginin (Arg) atpozíciója 158., E2-re, E4 eltérnek E3 által egységes amino acidsubstitutions abban a helyzetben, 158, illetve 112-es, illetve (E2:Arg158->Cisztein; E4: Cys112->Arg). Az allél gyakoriságai a következők:
– E2 = 8% – 12%
– e3 = 74%-78%
– e4=14% – 15%
E2 és E4 egyaránt magasabb plazma triglicerid-koncentrációval társulnak. A iiihiperlipoproteinemia típusú egyének több mint 90% – a homozigóta az e2 allél számára., Azonban<az E2 allélhoz tartozó homozigóta egyének 10% – ának nyilvánvaló typeIII hiperlipoproteinémiája van. Ez arra utal,hogy más genetikai, hormonális vagy környezeti tényezőknek hozzá kell járulniuk a betegség genotípusos expressziójához. Az E4 allél az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) tiszta emelkedéséhez kapcsolódott. A III-as típusú hiperlipidémia arekandidátokkal összhangban lévő, az APOE genotípusának elemzésére szolgáló lipidprofillal rendelkező betegek.
az APOE gén isaz Alzheimer-kór ismert érzékenységi génje., Az E4 allél dózisfüggő módon kapcsolódik az Alzheimer-kór,különösen a késői betegség fokozott kockázatához. Ezt a kockázatot más tényezők is befolyásolják. Becslések szerintaz APOE e3/e4 genotípussal rendelkező egyéneknek 4-foldrelatív kockázata van az Alzheimer-kórra, míg az e4allele homozigótáinak 12-szeres relatív kockázata van. Számos tanulmány sugalltaaz APOE e2 allél védő hatása.
az APOE e4 allél azonban nem elegendő és nem is szükséges az Alzheimer-kór kialakulásához.,
Az Alzheimer-kórban szenvedő egyének körülbelül 50% – A hordoz ane4 allélt, és sok E4 allélú egyén soha nem fog kialakulni Alzheimer-kór. A használata APOE elemzése predictivetesting az Alzheimer-kór jelenleg nem ajánlja amerikai Egyetemen az Orvosi Genetika miatt korlátozott clinicalutility szegény prediktív értéke.