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La gastroenterite acuta è la causa più comune di visite mediche e ricoveri nei neonati e nei bambini piccoli. Ogni anno negli Stati Uniti, la gastroenterite rappresenta circa due o quattro milioni di visite mediche . L’incidenza stimata di gastroenterite acuta nei bambini di età inferiore ai cinque anni è di circa uno o due episodi all’anno nei paesi industrializzati ., Negli Stati Uniti, la malattia rappresenta il 20% di tutte le visite ambulatoriali tra i bambini più piccoli e più di 200.000 ricoveri all’anno .

La gastroenterite acuta è la causa più comune di vomito nei bambini ed è spesso associata a dolore addominale, crampi, diarrea e febbre . Di solito è un’infezione auto-limitata ed è più comunemente causata da virus come rotavirus o norovirus . Durante il corso della malattia, molti bambini soffrono di incapacità di tollerare liquidi e solidi., Quelli con vomito persistente sono a rischio di disidratazione, anomalie elettrolitiche e, per i più gravemente colpiti, può essere necessaria una terapia di reidratazione nasogastrica (NG) o endovenosa (IV) e/o il ricovero ospedaliero.

Ondansetron – Farmacologia e modelli di utilizzo

I farmaci antiemetici sono frequentemente usati per trattare il vomito nei neonati e nei bambini con gastroenterite., Una recente indagine su pediatri, medici di emergenza e medici di emergenza pediatrica ha riferito che il 61% dei medici aveva prescritto un farmaco antiemetico per il vomito pediatrico correlato alla gastroenterite almeno una volta nell’anno precedente. I modelli di prescrizione e l’uso di farmaci antiemetici come prometazina, metoclopramide, dimenidrinato e domperidone variano considerevolmente . Sebbene rari, devono essere presi in considerazione effetti avversi preoccupanti come sonnolenza, reazioni extrapiramidali, allucinazioni, convulsioni e sindrome neurolettica maligna quando si prescrivono questi farmaci .,

Ondansetron è un antagonista altamente potente e selettivo del recettore della serotonina 5-HT3. Quando somministrato per via orale, viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, raggiungendo concentrazioni plasmatiche di picco dopo solo 1 h a 2 h -. Ondansetron è sicuro ed efficace nel prevenire la chemioterapia – e nausea indotta da radiazioni e vomito, così come vomito nei pazienti postoperatori -. Se usato in queste circostanze cliniche, c’è un rischio molto basso di effetti avversi significativi -., Se usato per la gastroenterite nei neonati e nei bambini, l’effetto collaterale più comune è la diarrea, che di solito è piuttosto lieve e autolimitante . Mentre sia la Federal Drug Administration che Health Canada hanno emesso avvertimenti sull’uso di ondansetron e aritmie fatali, le prove attuali non supportano l’elettrocardiogramma di routine (ECG) e lo screening elettrolitico prima della somministrazione di una singola dose orale di ondansetron a individui senza fattori di rischio noti ., A causa del suo profilo di sicurezza favorevole e dell’assenza di sonnolenza come effetto collaterale, negli ultimi 20 anni sono stati condotti diversi studi clinici per valutare l’efficacia dell’uso di ondansetron nella gastroenterite pediatrica.

Revisione delle evidenze pediatriche

Quattro studi randomizzati controllati – che hanno esaminato l’uso di ondansetron orale (verso placebo) per il vomito dovuto a gastroenterite acuta sono descritti nella Tabella 1. Gli studi che hanno esaminato l’uso di IV ondansetron in gastroenterite acuta non sono stati considerati ai fini della presente revisione -., Due recenti meta-analisi, pubblicate nel 2008 e nel 2015 , hanno esaminato l’efficacia di vari antiemetici e saranno discusse di seguito.

Nel 2008, Roslund et al hanno pubblicato uno studio in cui hanno arruolato 106 bambini di età compresa tra uno e 10 anni da un ED adulto combinato e pediatrico (Tabella 1). I bambini sono stati reclutati se avevano una diagnosi clinica di gastrite acuta o gastroenterite, disidratazione da lieve a moderata e avevano fallito la reidratazione orale controllata nell’ED. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose di ondansetron orale o placebo in base al peso corporeo e sono stati ripresi con il protocollo di reidratazione orale 30 minuti dopo., I ricercatori hanno scoperto che i bambini che hanno ricevuto ondansetron orale avevano meno probabilità di ricevere liquidi IV e meno probabilità di essere ricoverati in ospedale rispetto ai bambini che hanno ricevuto un placebo.

Nel 2016, Marchetti et al hanno pubblicato uno studio in cui 356 bambini da uno a sei anni di età con gastroenterite acuta sono stati randomizzati a ricevere una singola dose di ondansetron orale, domperidone o un placebo nel pronto soccorso dopo il fallimento della somministrazione iniziale di reidratazione orale. La reidratazione orale è stata iniziata 45 a 60 minuti più tardi., Ondansetron ha ridotto il rischio relativo di idratazione endovenosa di oltre il 50% rispetto al placebo e al domperidone. Non c’era differenza negli eventi avversi tra i tre gruppi.

DeCamp et al hanno pubblicato una meta-analisi nel 2008 specificamente per esaminare l’uso di vari farmaci antiemetici per i bambini con gastroenterite acuta. Come parte della loro analisi, hanno esaminato sei diversi studi che coinvolgono ondansetron; tre studi sopra descritti – e altri tre studi che coinvolgono l’uso di IV ondansetron -., La loro analisi includeva i dati ottenuti dalle pubblicazioni originali, nonché i dati delle comunicazioni personali con gli autori originali. I risultati della loro analisi combinata degli studi di ondansetron per via orale e per via endovenosa hanno mostrato che i soggetti trattati con ondansetron erano a ridotto rischio di ulteriori emesi nella ED, nella somministrazione di liquidi per via endovenosa e nel ricovero ospedaliero (RRs e 95% CIs sono riportati nella Tabella 1). L’evento avverso più significativo osservato dai vari studi è stato un aumento del rischio di diarrea fino a 48 ore dopo la somministrazione di ondansetron., Nessun altro evento avverso è stato comune in tutti gli studi.

Freedman et al hanno pubblicato una revisione sistematica e una meta-analisi nel 2015 esaminando le terapie per la gastroenterite per bambini<18 anni nei paesi sviluppati. Tutti gli studi che coinvolgono antiemetici hanno dimostrato una riduzione del risultato primario di uso di reidratazione IV. Ondansetron era l’antiemetico usato in sei di questi nove studi.,

Conclusione

La terapia con ondansetron orale, come dose singola per la gastroenterite pediatrica, è efficace nel ridurre la frequenza del vomito e della somministrazione endovenosa di liquidi nei neonati e nei bambini di età compresa tra sei mesi e 12 anni che presentano alla DE una disidratazione da lieve a moderata o che hanno fallito uno studio di terapia di reidratazione orale. L’evidenza suggerisce che ondansetron orale può essere efficace nel ridurre i ricoveri ospedalieri., L’effetto collaterale più comune della somministrazione di ondansetron orale in questo contesto è la diarrea, che di solito è di natura auto-limitata e dura meno di 48 h. Sono necessari ulteriori studi per affrontare il suo uso ed efficacia nell’ambiente fuori dall’ospedale.

Raccomandazioni

La terapia orale con ondansetron, in dose singola, deve essere presa in considerazione per neonati e bambini di età pari o superiore a sei mesi che presentano alla DE vomito correlato a sospetta gastroenterite acuta e che presentano disidratazione da lieve a moderata o che hanno fallito la terapia di reidratazione orale., Poiché l’effetto collaterale più comune di ondansetron è la diarrea, il suo uso non è raccomandato di routine nei bambini con gastroenterite il cui sintomo predominante è la diarrea da moderata a grave. Il dosaggio di Ondansetron è di 0,15 mg / kg in formato liquido (fino a una dose massima di 8 mg). In alternativa, un regime di dosaggio orale ragionevole in base al peso per lattanti e bambini è il seguente:

• da 8 kg a 15 kg: 2 mg
• da 15 kg a 30 kg: 4 mg
• Superiore a 30 kg: da 6 mg a 8 mg

La terapia di reidratazione orale deve essere iniziata 15 min a 30 min dopo la somministrazione di ondansetron orale., Si raccomanda l’uso di una singola dose di ondansetron orale, in quanto non vi sono benefici osservati con la terapia multidose .

Ringraziamenti

I seguenti comitati della Canadian Paediatric Society hanno esaminato questo punto di pratica: pediatria di comunità, terapia farmacologica e sostanze pericolose, malattie infettive e immunizzazione, nutrizione e gastroenterologia.,

ACUTA CURA del COMITATO

i Membri: Adam Cheng MD; Caterina Farrell MD; Jeremy Friedman MD; Maria Gauthier MD (Rappresentante Consiglio); Angelo Mikrogianakis MD (Presidente); Oliva Ortiz-Alvarez MD
Relazioni: Laurel Chauvin-Kimoff MD, Pediatrica Medicina di Emergenza Sezione, Canadian Paediatric Society; l’Alba di Hartfield MD, Ospedale di Pediatria Sezione, Canadian Paediatric Society
autore Principale: Adam Cheng MD
Aggiornamento: Marie-Joëlle Doré-Bergeron e Alloro Chauvin-Kimoff

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