Giovedì, gennaio 16, 2020
Un team di ricerca ha avanzato un passo importante verso lo sviluppo di un nuovo modo per aiutare a ridurre i sintomi negativi nella schizofrenia. Per la prima volta, hanno generato prove che il malfunzionamento in specifici circuiti cerebrali causa sintomi negativi. Hanno anche testato un modo per manipolare quel circuito per ridurre i sintomi.,
I sintomi negativi nella schizofrenia e nei disturbi dello spettro della schizofrenia hanno un impatto su una varietà di processi cognitivi che si traducono in un appiattimento dell’espressione emotiva, diminuzione della motivazione, rigidità comportamentale e difficoltà a provare piacere. Si distinguono dai sintomi positivi, che si riferiscono alla relazione alterata dei pazienti con la realtà, comprese esperienze come allucinazioni, deliri e paranoia. Mentre i sintomi positivi possono essere diminuiti attraverso la somministrazione di farmaci antipsicotici, non ci sono trattamenti farmaceutici per affrontare i sintomi negativi., Altre forme di terapia hanno mostrato promesse, compresi vari metodi di allenamento cognitivo, ma non sono ampiamente utilizzati in questo momento.
In un articolo apparso sull’American Journal of Psychiatry, i ricercatori, che includono quattro che hanno ricevuto premi BBRF grant, presentano prove che indicano una relazione causale diretta tra il livello di connettività in un circuito cerebrale specificamente identificato e la gravità dei sintomi negativi sperimentati da pazienti specifici., La manipolazione mirata di questo circuito tramite stimolazione cerebrale non invasiva ha comportato una maggiore connettività nel circuito e una diminuzione dei sintomi negativi, ha riferito il team.
Studi passati hanno fatto associazioni tra circuiti specifici nel cervello e sintomi negativi, ma nessuno è stato in grado di dimostrare una relazione causale diretta tra i due. Nel nuovo studio, diretto da Mark Halko, Ph. D. e Roscoe Brady Jr. M. D., Ph. D.,, entrambi della Harvard Medical School, gli investigatori hanno utilizzato la scansione funzionale MRI (fMRI) a riposo per scoprire un circuito specifico in cui la connettività ridotta corrispondeva direttamente ai sintomi negativi. In un gruppo di 44 pazienti con schizofrenia e disturbo schizoaffettivo, hanno scoperto che più basso è il livello di connettività, più gravi erano i sintomi negativi.,
Il circuito appena scoperto collega il cervelletto, la grande struttura nella parte posteriore del cervello storicamente ritenuta responsabile del controllo motorio, alla corteccia prefrontale dorsolaterale destra, un’area nella parte anteriore del cervello tipicamente coinvolta nell’elaborazione cognitiva superiore.
Dopo aver stabilito la relazione del circuito con i sintomi negativi, il team ha reclutato una coorte separata di pazienti in cui verificare se la manipolazione di questo circuito influenzerebbe la gravità dei sintomi negativi., Undici pazienti sono stati trattati con una forma di stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) che ha preso di mira in modo non invasivo il circuito cerebellare-corticale appena identificato.
È stata utilizzata una forma rapida di rTMS, chiamata iTBS, in cui i pazienti hanno ricevuto una stimolazione mirata due volte al giorno (in sessioni a 4 ore di distanza) per 5 giorni. Studi precedenti avevano dimostrato in volontari sani che rTMS può aumentare la connettività in reti cerebellare-corticali simili. A seguito di questi trattamenti, ogni paziente ha ricevuto una scansione cerebrale fMRI e una valutazione della gravità dei sintomi negativi., Come il team aveva previsto, quei pazienti in cui il trattamento più aumentata connettività nel circuito mirato sperimentato la maggiore riduzione della gravità dei loro sintomi negativi.
I 44 pazienti in cui è stata inizialmente scoperta la rete cerebellare-prefrontale erano pazienti di primo ciclo, che erano stati diagnosticati entro gli 8 anni precedenti. Gli 11 pazienti in cui il circuito è stato convalidato erano pazienti cronici con malattia a lungo termine. Questo, ha detto il team, è una prova preliminare che il circuito che hanno identificato è ampiamente responsabile dei sintomi negativi.,
Questo risultato dello studio deve essere replicato da altri ricercatori e in campioni molto più grandi. Per questo motivo, i risultati riportati, pur incoraggianti, sono considerati preliminari. Il team ha detto che se i loro risultati fossero stati confermati in studi futuri-che studieranno anche la diversa quantità di miglioramento in diversi pazienti— fornirebbe “un modello di come un approccio di medicina di precisione può essere applicato ai disturbi psichiatrici-cioè, mirando alla fisiopatologia specifica della malattia per alterare i sintomi clinicamente osservabili.,”Hanno anche sottolineato che il loro approccio potrebbe essere solo uno di una serie di approcci diversi che forniranno sollievo dai sintomi negativi per i pazienti in futuro.
Il team di ricerca ha incluso: Dost Öngür, M. D., Ph. D., un membro del BBRF Consiglio Scientifico, un 2013 BBRF Investigatore indipendente e 2004 Young Investigator; Matcheri Keshavan, M. D., 1997 BBRF Investigatore Indipendente; Alvaro Pascual-Leone, M. D., Ph. D., 1998 BBRF Investigatore Indipendente; e la fine di Larry J. Seidman, Ph. D., (2004), BBRF Investigatore Indipendente e 1998 Young Investigator.