iperparatiroidismo isolato familiare-causato da mutazioni nel gene MEN1
Mutazioni nel gene MEN1 sono state trovate in alcuni casi di iperparatiroidismo isolato familiare, una condizione caratterizzata da iperattività delle ghiandole paratiroidi (iperparatiroidismo primario). Queste ghiandole aiutano a controllare il normale equilibrio del calcio nel sangue., Questo equilibrio viene interrotto nell’iperparatiroidismo isolato familiare, che può portare a livelli elevati di calcio nel sangue (ipercalcemia), calcoli renali, assottigliamento delle ossa, nausea e vomito, ipertensione (ipertensione), debolezza e affaticamento. L’iperparatiroidismo primario è il segno più comune di un’altra condizione chiamata neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (descritta di seguito); tuttavia, l’iperparatiroidismo isolato familiare viene diagnosticato nelle persone con iperparatiroidismo ma non nelle altre caratteristiche della neoplasia endocrina multipla di tipo 1.,
Molte delle mutazioni nel gene MEN1 associate all’iperparatiroidismo isolato familiare modificano i singoli elementi costitutivi della proteina (amminoacidi) nella proteina menina. Si pensa che questi cambiamenti di aminoacidi compromettano la capacità di menin di interagire con altre proteine. Senza la normale funzione di menina, le cellule probabilmente si dividono troppo frequentemente, portando alla formazione di tumori che coinvolgono le ghiandole paratiroidi., I ricercatori ipotizzano che le mutazioni che causano l’iperparatiroidismo isolato familiare abbiano un effetto più lieve sulla funzione di menina rispetto alle mutazioni che causano più neoplasie endocrine di tipo 1. Occasionalmente, gli individui con iperparatiroidismo isolato familiare in seguito sviluppano caratteristiche di neoplasia endocrina multipla di tipo 1, anche se la maggior parte non lo fa mai. L’iperparatiroidismo isolato familiare causato da mutazioni del gene MEN1 può essere una forma precoce o lieve di neoplasia endocrina multipla di tipo 1.,
neoplasia endocrina multipla – causata da mutazioni nel gene MEN1
Più di 1.300 mutazioni nel gene MEN1 sono state trovate per causare neoplasia endocrina multipla di tipo 1. Neoplasia endocrina multipla comporta in genere lo sviluppo di tumori in due o più delle ghiandole che producono ormoni del corpo, chiamato ghiandole endocrine. Questi tumori possono essere non cancerosi o cancerosi., Le ghiandole endocrine più comuni colpite nella neoplasia endocrina multipla di tipo 1 sono le ghiandole paratiroidi, la ghiandola pituitaria e il pancreas, sebbene possano essere coinvolte anche ghiandole endocrine aggiuntive e altri organi.
La maggior parte delle mutazioni del gene MEN1 che causano neoplasia endocrina multipla di tipo 1 portano alla produzione di una versione anormalmente breve e inattiva di menina o di una proteina instabile che viene rapidamente scomposta. Come risultato di queste mutazioni, una copia del gene MEN1 in ogni cellula non produce proteine funzionali., Se anche la seconda copia del gene MEN1 viene alterata, la cellula non ha copie funzionanti del gene e non produce alcuna menina funzionale. Per ragioni sconosciute, una seconda mutazione si verifica più spesso nelle cellule delle ghiandole endocrine. Senza menina, queste cellule possono dividersi troppo frequentemente e formare un tumore. Sebbene la menina sembri essere necessaria per prevenire la formazione del tumore, i ricercatori non hanno determinato come una mancanza di questa proteina porti ai tumori specifici caratteristici della neoplasia endocrina multipla di tipo 1.,
altri tumori – associati al gene MEN1
Alcune mutazioni genetiche vengono acquisite durante la vita di una persona e sono presenti solo in alcune cellule. Questi cambiamenti, che sono chiamati mutazioni somatiche, non sono ereditati. Mutazioni somatiche nel gene MEN1 sono state identificate in diversi tipi di tumori non ereditari (sporadici)., In particolare, le mutazioni del gene MEN1 sono state trovate in una percentuale significativa di tumori non cancerosi delle ghiandole paratiroidi (adenomi paratiroidi); tumori pancreatici chiamati tumori neuroendocrini non funzionanti, gastrinomi e insulinomi; e tumori cancerosi delle principali vie aeree nei polmoni (bronchi) chiamati carcinoidi bronchiali. Molti di questi tipi di tumore si trovano anche in persone che hanno neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (descritta sopra). Come nella neoplasia endocrina multipla, i tumori si verificano solo quando entrambe le copie del MEN1gene sono inattivate in alcune cellule.