Loa loa filariasis (Italiano)

A partire dal 2009, la loiasi è endemica di 11 paesi, tutti nell’Africa occidentale o centrale, e si stima che 12-13 milioni di persone abbiano la malattia. La più alta incidenza si osserva in Camerun, Repubblica del Congo, Repubblica Democratica del Congo, Repubblica Centrafricana, Nigeria, Gabon e Guinea Equatoriale. I tassi di infezione Loa loa sono più bassi, ma è ancora presente in Angola, Benin, Ciad e Uganda. La malattia era una volta endemica nei paesi dell’Africa occidentale di Ghana, Guinea, Guinea Bissau, Costa d’Avorio e Mali, ma da allora è scomparsa.,

In tutte le regioni endemiche di Loa loa, i tassi di infezione variano dal 9 al 70% della popolazione. Le aree ad alto rischio di gravi reazioni avverse al trattamento di massa (con Ivermectina) sono attualmente determinate dalla prevalenza in una popolazione di >20% di microfilaremia, che è stata recentemente dimostrata nel Camerun orientale (studio 2007), ad esempio, tra le altre località della regione.

L’endemicità è strettamente legata agli habitat dei due vettori loiasi umani noti, Chrysops dimidiata e C. silicea.,

Casi sono stati segnalati occasionalmente negli Stati Uniti, ma sono limitati ai viaggiatori che sono tornati da regioni endemiche.

Negli anni ‘ 90, l’unico metodo per determinare l’intensità del Loa loa era con l’esame microscopico di strisci di sangue standardizzati, che non è pratico nelle regioni endemiche. Poiché i metodi diagnostici di massa non erano disponibili, le complicanze hanno iniziato a emergere una volta che i programmi di trattamento con ivermectina di massa hanno iniziato a essere eseguiti per l’oncocercosi, un’altra filariosi., L’ivermectina, un farmaco microfilaricida, può essere controindicata nei pazienti che sono co-infettati con loiasi e hanno associato elevati carichi microfilarici. La teoria è che l’uccisione di un numero massiccio di microfilarie, alcune delle quali possono essere vicine alla regione oculare e cerebrale, può portare all’encefalopatia. In effetti, casi di questo sono stati documentati così frequentemente nell’ultimo decennio che è stato dato un termine per questo insieme di complicanze: eventi avversi gravi neurologici (SAEs).,

Metodi diagnostici avanzati sono stati sviluppati fin dalla comparsa del SAEs, ma test diagnostici più specifici che sono stati o sono attualmente in fase di sviluppo (vedi: Diagnostica) devono essere supportati e distribuiti se si vuole ottenere un’adeguata sorveglianza loiasis.

C’è molta sovrapposizione tra l’endemicità delle due filariasi distinte, che complica i programmi di trattamento di massa per l’oncocercosi e richiede lo sviluppo di una maggiore diagnostica per la loiasi.,

Nell’Africa centrale e occidentale, le iniziative per controllare l’oncocercosi comportano un trattamento di massa con Ivermectina. Tuttavia, queste regioni hanno in genere alti tassi di co-infezione sia con L. loa e O. volvulus, e il trattamento di massa con Ivermectina può avere gravi effetti avversi (SAE). Questi includono emorragia della congiuntiva e della retina, heamaturia e altre encefalopatie che sono tutte attribuite al carico microfilarico iniziale di L. loa nel paziente prima del trattamento., Gli studi hanno cercato di delineare la sequenza di eventi dopo il trattamento con Ivermectina che portano alla SAE neurologica e talvolta alla morte, cercando anche di comprendere i meccanismi delle reazioni avverse per sviluppare trattamenti più appropriati.

In uno studio che ha esaminato il trattamento con ivermectina di massa in Camerun, una delle più grandi regioni endemiche sia per l’oncocercosi che per la loiasi, è stata delineata una sequenza di eventi nella manifestazione clinica degli effetti avversi.

È stato osservato che i pazienti utilizzati in questo studio avevano un carico microfilarico L. loa superiore a 3.000 per ml di sangue.,

Entro 12-24 ore dopo il trattamento con Ivermectina (D1), gli individui si lamentavano di affaticamento, anoressia e mal di testa, dolori articolari e lombari—una camminata in avanti piegata era caratteristica durante questa fase iniziale accompagnata da febbre. Mal di stomaco e diarrea sono stati riportati anche in diversi individui.

Al giorno 2 (D2), molti pazienti hanno manifestato confusione, agitazione, disartria, mutismo e incontinenza. Alcuni casi di coma sono stati segnalati già da D2. La gravità degli effetti avversi è aumentata con carichi microfilarici più elevati., L’emorragia dell’occhio, in particolare le regioni della retina e della congiuntiva, è un altro segno comune associato alla SAE del trattamento con Ivermectina nei pazienti con infezioni da L. loa e si osserva tra D2 e D5 dopo il trattamento. Questo può essere visibile fino a 5 settimane dopo il trattamento e ha aumentato la gravità con carichi microfilarici più elevati.

Ematuria e proteinuria sono state osservate anche dopo il trattamento con Ivermectina, ma ciò è comune quando si utilizza Ivermectina per trattare l’oncocercosi. L’effetto è esacerbato quando ci sono alti L., loa carichi microfilarici tuttavia, e microfilarie possono essere osservati nelle urine di tanto in tanto. Generalmente, i pazienti hanno recuperato da SAE entro 6-7 mesi dopo il trattamento con Ivermectina; tuttavia, quando le loro complicanze non erano gestite e i pazienti erano lasciati a letto, la morte è risultata dovuta a sanguinamento gastrointestinale, shock settico e grandi ascessi.

Sono stati proposti meccanismi per la SAE. Sebbene il carico microfilarico sia un importante fattore di rischio per la SAE post-ivermectina, sono state proposte tre ipotesi principali per i meccanismi.,

Il primo meccanismo suggerisce che l’ivermectina provoca immobilità nelle microfilarie, che quindi ostruisce la microcircolazione nelle regioni cerebrali. Ciò è supportato dall’emorragia retinica osservata in alcuni pazienti ed è probabilmente responsabile della SAE neurologica riportata.

La seconda ipotesi suggerisce che le microfilarie possano tentare di sfuggire al trattamento farmacologico migrando verso i capillari cerebrali e ulteriormente nel tessuto cerebrale; ciò è supportato da rapporti di patologia che dimostrano una presenza microfilarica nel trattamento post-ivermectina del tessuto cerebrale.,

Infine, la terza ipotesi attribuisce l’ipersensibilità e l’infiammazione a livello cerebrale alle complicanze del trattamento post-ivermectina e forse al rilascio di batteri da L. loa dopo il trattamento a SAE. Questo è stato osservato con i batteri Wolbachia che vivono con O. volvulus.

Ulteriori ricerche sui meccanismi del trattamento post-ivermectina SAE sono necessarie per sviluppare farmaci appropriati per le persone che soffrono di infezioni parassitarie multiple.

Un farmaco che è stato proposto per il trattamento dell’oncocercosi è la doxiciclina., Questo farmaco ha dimostrato di essere efficace nell’uccidere sia il verme adulto di O. volvulus che Wolbachia, i batteri che si ritiene svolgano un ruolo importante nell’insorgenza dell’oncocercosi, pur non avendo alcun effetto sulle microfilarie di L. loa. In uno studio condotto in 5 diverse regioni co-endemiche per oncocercosi e loiasi, la doxiciclina ha dimostrato di essere efficace nel trattamento di oltre 12.000 individui infetti da entrambi i parassiti con complicazioni minime., Gli inconvenienti dell’uso della doxiciclina includono la resistenza batterica e la conformità del paziente a causa di un regime di trattamento più lungo e l’emergere di Wolbachia resistente alla doxiciclina. Tuttavia, nello studio oltre il 97% dei pazienti ha rispettato il trattamento, quindi si pone come un trattamento promettente per l’oncocercosi, evitando le complicanze associate alle co-infezioni da L. loa.

La distribuzione geografica della loiasi umana è limitata alle aree di foresta pluviale e palude dell’Africa occidentale, essendo particolarmente comune in Camerun e sul fiume Ogooué. Gli esseri umani sono l’unico serbatoio naturale conosciuto., Si stima che oltre 10 milioni di esseri umani siano infettati da larve di Loa loa.

Un’area di enorme preoccupazione per la loiasi è la sua co-endemicità con l’oncocercosi in alcune aree dell’Africa occidentale e centrale, poiché il trattamento con ivermectina di massa dell’oncocercosi può portare a gravi eventi avversi (SAE) in pazienti con densità microfilariche Loa loa elevate o carichi. Questo fatto richiede lo sviluppo di test diagnostici più specifici per Loa loa in modo che le aree e gli individui a più alto rischio di conseguenze neurologiche possano essere identificati prima del trattamento microfilaricida., Inoltre, il trattamento di scelta per la loiasi, dietilcarbamazina, può portare a gravi complicazioni in sé e per sé quando somministrato in dosi standard a pazienti con carichi microfilarici Loa loa elevati.

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