Informazioni cliniche
Le apolipoproteine sono costituenti strutturali delle lipoproteinparticelle che partecipano alla sintesi, alla secrezione,all’elaborazione e al metabolismo delle lipoproteine. Le apolipoproteine hanno ruoli critici inmetabolismo lipidico del sangue., I difetti di apolipoproteina E (Apo E) sonoresponsabile di disbetalipoproteinemia familiare, o di tipo iiiiperlipoproteinemia, in cui l’aumento del colesterolo plasmatico etrigliceridi deriva da una ridotta clearance di chilomicrone e resti di lipoproteine a bassissima densità (VLDL).
Il gene APOE umano èsituato sul cromosoma 19. I 3 alleli APOE comuni sono designati e2,e3 ed e4, che codificano le isoforme Apo E E2, E3 ed E4, rispettivamente. E3, l’isoforma più comune nei caucasici, mostracisteina (Cys) in posizione aminoacidica 112 e arginina (Arg) in posizione 158., E2 ed E4 differiscono da E3 per singolo amminoacidosostituzioni alle posizioni 158 e 112, rispettivamente (E2: Arg158- >Cys; E4: Cys112-> Arg). Le frequenze alleliche per la maggior parte delle popolazioni caucasiche sono le seguenti:
-e2=dall ‘ 8% al 12%
-e3=dal 74% al 78%
-e4=dal 14% al 15%
E2 ed E4 sono entrambi associati a triglicerideconcentrazioni plasmatiche più elevate. Oltre il 90% degli individui con tipo IIIhyperlipoproteinemia sono omozigoti per l’allele e2., Tuttavia, < il 10% degli individui omozigoti per l’allele e2 ha iperlipoproteinemia di tipo palese. Ciò suggerisce che altri fattori genetici,ormonali o ambientali devono contribuire all’espressione fenotipica della malattia. L’allele e4 è stato collegato a elevazioni pure di lipoproteine a bassa densità (LDL). I pazienti con un profilo lipidico coerente con iperlipidemia di tipo III arecandidati per l’analisi del loro genotipo APOE.
Il gene APOE è ancheun noto gene di suscettibilità per la malattia di Alzheimer., L’allele e4 è associato ad un aumentato rischio di malattia di Alzheimer,in particolare malattia ad esordio tardivo, in modo dose-dipendente. Questorischio è anche influenzato da altri fattori. Si stima che gli individui con il genotipo APOE e3/e4 abbiano un rischio di 4 pieghe per la malattia di Alzheimer, mentre gli omozigoti per e4allele hanno un rischio relativo di 12 volte. Diversi studi hanno suggeritoun effetto protettivo dell’allele APOE e2.
L’allele APOE e4,tuttavia, non è né sufficiente né necessario per lo sviluppo dimalattia di Alzheimer.,
Circa il 50% degli individui con malattia di Alzheimer portano l’allele ane4 e molti individui che hanno un allele e4 non svilupperanno mai la malattia di Alzheimer. L’uso dell’analisi APOE per il test predittivo per la malattia di Alzheimer non è attualmente raccomandato dall’American College of Medical Genetics a causa della limitata capacità clinica e dello scarso valore predittivo.