L’infezione grave con enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE) di solito si verifica in pazienti con difese dell’ospite significativamente compromesse e gravi comorbilità, e questo ingrandisce l’importanza di un trattamento antimicrobico efficace., Le valutazioni di efficacia antibatterica contro VRE sono state ostacolate dalla mancanza di un braccio di trattamento di confronto, requisiti di trattamento complessi tra cui la chirurgia e gravità avanzata della malattia associata ad un’elevata mortalità grezza. Le opzioni di trattamento includono agenti disponibili che non hanno una specifica approvazione VRE (cloramfenicolo, doxiciclina, ampicillina ad alte dosi o ampicillina/sulbactam), e nitrofurantoina (per l ” infezione del tratto urinario inferiore). Il ruolo delle combinazioni antimicrobiche che hanno dimostrato l’efficacia in vitro o modello animale in vivo deve ancora essere stabilito., Due nuovi agenti antimicrobici (quinupristin / dalfopristin e linezolid) sono emersi come opzioni terapeutiche approvate per Enterococcus faecium resistente alla vancomicina sulla base della suscettibilità in vitro e dell’efficacia clinica da studi clinici multicentrici sponsorizzati dall’azienda farmaceutica. La quinupristina/dalfopristina è una streptogramina, che altera la sintesi proteica batterica sia all’allungamento precoce della catena peptidica che alle fasi tardive di estrusione della catena peptidica. Ha attività batteriostatica contro vancomicina-resistente E., faecium ma non è attivo contro Enterococcus faecalis(MIC (90 )= 16 microg / ml). In un programma di emergenza non comparativo, non cieco, in pazienti infettati con isolati Gram-positivi resistenti o refrattari alla terapia convenzionale o intolleranti alla terapia convenzionale, quinupristina/dalfopristina è stata somministrata alla dose di 7,5 mg/kg ogni 8 ore. Il tasso di risposta clinica nel sottoinsieme batteriologicamente valutabile è stato del 70,5% ed è stata osservata una risposta complessiva del 65,8% (esito clinico e batteriologico favorevole)., Resistenza alla quinupristina/dalfopristina in terapia è stata osservata in 6/338 (1,8%) ceppi di VRE. La mialgia / artralgia è stata l’effetto avverso più frequente che limitava il trattamento. Gli studi in vitro che combinano quinupristin/dalfopristin con ampicillina o doxicilina hanno indicato gli effetti di uccisione aumentati contro VRE; tuttavia, l’uso clinico della terapia combinata rimane unestablished. Linezolid, un composto di oxazolidinone che agisce inibendo la formazione del complesso di iniziazione pre-traslazionale batterica, ha attività batteriostatica sia contro la vancomicina resistente E., fecio (MIC(90) = da 2 a 4 microg/ml) ed E. faecalis (MIC(90) = da 2 a 4 microg/ml). Questo agente è stato studiato in un protocollo di uso di emergenza simile per infezioni Gram-positive multi-resistenti. 55 dei 133 pazienti valutabili sono stati infettati con VRE. I tassi di guarigione per i siti più comuni sono stati la pelle complicata e i tessuti molli 87,5% (7/8), la batteriemia primaria 90,9% (10/11), la peritonite 91,7% (11/12), altre infezioni addominali/pelviche 91,7% (11/12) e la batteriemia correlata al catetere 100% (9/9). C’è stato un tasso di risposta all-site del 92,6% (50/54)., In uno studio separato in cieco, randomizzato, multicentrico per l’infezione da VRE in una varietà di siti, linezolid a basso dosaggio per via endovenosa (200 mg ogni 12 ore) è stato confrontato con una terapia ad alto dosaggio (600 mg ogni 12 ore) con conversione opzionale alla somministrazione orale. Una risposta positiva alla dose (sebbene statisticamente non significativa) è stata osservata con un tasso di guarigione del 67% (39/58) e del 52% (24/46) nei gruppi ad alta e bassa dose, rispettivamente. Gli effetti avversi della terapia con linezolid sono stati prevalentemente gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea), cefalea e alterazione del gusto., Le segnalazioni di trombocitopenia sembrano essere limitate ai pazienti che ricevono cicli di trattamento un po ‘ più lunghi (>da 14 a 21 giorni). La resistenza ai linezolidi (MIC > o = 8 microg/ml) è stata riportata in un piccolo numero di ceppi di E. faecium che sembra essere secondario a una mutazione della coppia di basi nel genoma che codifica per il sito di legame del ribosoma batterico 23S. Attualmente non è stato effettuato uno studio comparativo tra i due agenti approvati per VRE (quinupristin/dalfopristin e linezolid)., Diversi agenti sperimentali sono attualmente in studi di fase II o III per l’infezione da VRE. Questa categoria comprende daptomicina (un lipopeptide acido), oritavancina (LY-333328; un glicopeptide) e tigilciclina (GAR-936; un nuovo analogo della minociclina). Infine, sono state riportate strategie per sopprimere o sradicare il serbatoio intestinale VRE per la combinazione di doxicilina orale più bacitracina e ramoplanina orale (un nuovo glicolipodepsipeptide)., In caso di successo, una probabile applicazione di tale approccio è la riduzione dell’infezione da VRE durante periodi ad alto rischio in gruppi di pazienti ad alto rischio come il nadir neutropenico post-chemioterapia o il trapianto precoce di organi addominali post-solidi.