Cancro e invasione ossea
I tumori che hanno colpito e sono cresciuti nelle ossa (chiamati invasione) possono causare l’usura dell’osso, lasciando piccoli fori chiamati lesioni osteolitiche. Quando l’osso si consuma, si chiama riassorbimento e lascia le ossa deboli e fragili. I tumori possono anche causare la formazione anormale dell’osso, con conseguente aree di accumulazione dell’osso chiamate lesioni osteosclerotiche, che possono essere dolorose. Queste aree di accumulo sono deboli e instabili e possono facilmente rompersi o collassare., Sia le lesioni osteolitiche che osteosclerotiche mettono a rischio i pazienti con mieloma multiplo o un tumore che si è diffuso all’osso per molti problemi. Questi includono: Fratture, una diffusione più rapida delle metastasi ossee (diffusione del cancro all’osso), compressione del midollo spinale (quando l’osso nella colonna vertebrale comprime il midollo spinale) e ipercalcemia (alti livelli di calcio nel sangue causati dalla rottura ossea).
Alcuni farmaci sono in grado di prevenire o rallentare queste complicanze, tra cui denosumab e una classe di farmaci chiamati bifosfonati., Sia i bifosfonati che il denosumab sono associati all’effetto avverso dell’osteonecrosi della mascella (ONJ).
Farmaci associati a ONJ
Bifosfonati:
I bifosfonati sono un gruppo di farmaci che rallentano la rottura dell’osso che si verifica con metastasi ossee o mieloma multiplo (cancro delle plasmacellule, che invadono e distruggono l’osso). I bifosfonati rallentano la velocità con cui l’osso si consuma (chiamato riassorbimento) e diminuiscono l’accumulo anormale di osso instabile. Questi problemi possono portare a ” eventi correlati scheletrici.,”Questi eventi includono quelli sopra elencati: fratture, aumento delle metastasi ossee, compressione del midollo spinale e ipercalcemia. I bifosfonati sono usati per aiutare a migliorare la resistenza ossea in molte malattie associate al riassorbimento osseo, tra cui il cancro e l’osteoporosi.
I bifosfonati attualmente approvati includono:
Denosumab:
Un altro farmaco usato per rallentare o prevenire la disgregazione ossea e le complicanze ossee è denosumab (Xgeva®)., Denosumab è un tipo di anticorpo monoclonale, che è un medicinale progettato per colpire una specifica proteina o cellula – in questo caso, il bersaglio è una proteina chiamata RANKL, che è necessaria per la disgregazione ossea ed è sovrapprodotta nelle metastasi ossee. Prendendo di mira RANKL, denosumab inibisce la disgregazione ossea. Inoltre, una classe di farmaci chiamati inibitori anti-angiogenesi, che agiscono interferendo con l”afflusso di sangue di un tumore, sono una causa nota di ONJ. Questi farmaci sono utilizzati in molti regimi di trattamento del cancro.
Che cos’è l’osteonecrosi della mascella?,
L’osteonecrosi è l’osso esposto (scoperto) della mascella superiore (mascella superiore) o della mandibola (mascella inferiore). Queste ossa sono normalmente coperte da tessuto gengivale. Nel caso di osteonecrosi della mascella (ONJ), l’osso è esposto, attraverso un’apertura nel tessuto gengivale o con il tessuto gengivale mancante del tutto. I sintomi tipici associati a ONJ sono: dolore, gonfiore o infezione delle gengive, allentamento dei denti e osso esposto (spesso nel sito di una precedente estrazione del dente). Alcuni pazienti possono segnalare intorpidimento o formicolio alla mascella o una sensazione” pesante ” della mascella., ONJ può non avere sintomi per settimane o mesi e può essere trovato solo dalla presenza di osso esposto.
La causa esatta di ONJ non è nota, ma le possibili cause includono: lavoro dentale, infezione, infiammazione e rallentamento dell’angiogenesi (creazione di nuovi vasi sanguigni). Originariamente, si pensava che la causa fosse correlata al lavoro dentale durante l’assunzione dei farmaci sopra elencati. Tuttavia, ulteriori ricerche hanno scoperto che questo lavoro dentale è stato spesso fatto a causa della malattia dentale sottostante, come l’infiammazione del tessuto gengivale o l’infezione., I farmaci anti-angiogenici rallentano l’afflusso di sangue, che può portare a danni alle ossa. La ricerca ha scoperto che i bifosfonati hanno anche un certo effetto sull’angiogenesi. ONJ è raro, ma poiché i pazienti con metastasi ossee vivono più a lungo e vengono trattati con farmaci associati a ONJ per molti anni, è importante essere consapevoli di questa complicazione.
ONJ non deve essere confuso con l’osteoradionecrosi della mascella, che è causata dalla radioterapia e viene trattata in modo diverso rispetto a ONJ.,
La prevenzione è la chiave
Ciò che gli esperti hanno imparato è che la maggior parte dei casi di ONJ sono stati associati a qualche tipo di evento dentale, e se questi sono evitati, ONJ può essere pure. Qualsiasi paziente che sta per iniziare a ricevere un farmaco associato con ONJ deve essere visto da un chirurgo maxillo-facciale orale o oncologo dentale familiarità con ONJ. Se ci sono problemi dentali (che richiedono interventi chirurgici dentali, estrazioni, canali radicolari o rimozione di denti ascessi), la terapia con il farmaco deve essere ritardata (se possibile)., Il paziente non deve iniziare il farmaco fino a quando le preoccupazioni dentali sono affrontate e sono passate diverse settimane, per consentire la guarigione. Gli esami dentali dovrebbero includere la pulizia, l’esame della protesi e l’educazione del paziente per quanto riguarda l’igiene orale mentre si assumono questi farmaci.
I pazienti che ricevono bifosfonati devono avere valutazioni orali regolarmente programmate, forse ogni 3-4 mesi. Dovrebbero avere una buona igiene orale e avere pulizie dentali di routine (con cura per evitare lesioni ai tessuti).,
Se le procedure dentali invasive sono assolutamente necessarie, è stato suggerito che interrompere temporaneamente i farmaci a rischio può portare a una migliore guarigione. Tuttavia, non ci sono prove che questo aiuti a prevenire l’ONJ nei pazienti oncologici. Questi farmaci rimangono nel corpo per molti mesi dopo l’ultima dose, il che significa che si avrebbe bisogno di diversi mesi o più fuori il farmaco per fare fermare la terapia utile. Questi farmaci chiaramente avvantaggiano i pazienti ad alto rischio di complicanze ossee e, sfortunatamente, nessun’altra classe di farmaci ha questo beneficio., Il paziente e il fornitore devono valutare il rischio del paziente con il beneficio quando si considerano questi farmaci. Ulteriori ricerche sono in corso.
Come trattiamo ONJ?
I pazienti con sospetta ONJ devono essere sottoposti a radiografia panoramica e / o intraorale per escludere altri problemi dentali (denti colpiti, cisti, alterazioni ossee). Questi pazienti devono essere visti e valutati da un chirurgo maxillo-facciale orale o da un oncologo dentale che abbia familiarità con ONJ. Gli obiettivi primari del trattamento di ONJ sono ridurre il dolore, trattare o prevenire l’infezione e rallentare la progressione.,
I risciacqui orali con clorexidina (Peridex®) devono essere usati 3-4 volte al giorno, indefinitamente. Protesi può essere indossato, ma può richiedere un certo ridimensionamento o ammortizzazione per evitare ulteriori lesioni. Un apparecchio può essere utilizzato per coprire e proteggere l’osso esposto. Possono essere somministrati antibiotici. L’area può essere testata per determinare quali batteri sono presenti per guidare la scelta di quale antibiotico usare.
Gli approcci non chirurgici sono spesso preferiti, poiché la chirurgia su queste ossa potrebbe non guarire bene e potrebbe peggiorare il problema., Tuttavia, nei casi più avanzati, la rimozione chirurgica dell’osso coinvolto può migliorare la qualità della vita, ridurre il dolore, impedire a quest’area di diffondersi e contribuire a promuovere la guarigione dei tessuti molli. Se usato, la chirurgia può includere la rimozione chirurgica di materiale estraneo e / o tessuto o osso morto, danneggiato o infetto e, in alcuni casi, la ricostruzione dell’osso.
ONJ è una preoccupazione relativamente recente riconosciuta per i pazienti che ricevono determinati farmaci. Si pensa che sia abbastanza raro, ma è probabilmente sottovalutato data la mancanza di comprensione per quanto riguarda questo problema., Come paziente, segui le raccomandazioni per la prevenzione e segnala eventuali segni di ONJ al tuo team sanitario.