Insieme al mio coautore, Boadie W. Dunlop, MD, ho recentemente esaminato i dati di efficacia degli integratori alimentari per il trattamento della depressione bipolare.,3 Dai database PubMed e Ovid MEDLINE, ho identificato tutti gli studi clinici randomizzati di integratori alimentari in pazienti depressi bipolari che soddisfacevano i seguenti criteri di inclusione: il campione soggetto includeva pazienti depressi o eutimici bipolari adulti (I, II o NOS); erano studi controllati randomizzati; segnalati cambiamenti nei sintomi depressivi o recidive di episodi depressivi; e sono stati scritti in inglese. Gli studi che hanno arruolato sia pazienti non bipolari che pazienti bipolari sono stati inclusi solo se hanno riportato i risultati per i pazienti bipolari separatamente., Gli integratori sono stati organizzati in 3 categorie: nutrienti/minerali essenziali, nutrienti non essenziali e combinazioni di prodotti nutrizionali. Sono stati valutati il design dello studio e i dati di efficacia e di eventi avversi per ogni studio.
Cosa hanno mostrato le prove
Tra i nutrienti / minerali essenziali, gli acidi grassi omega-3 avevano la più forte evidenza di efficacia per la depressione bipolare, anche se alcuni studi non sono riusciti a trovare effetti positivi da questo integratore., L’interpretazione dei risultati degli studi sugli acidi grassi omega-3 è complicata dalle dosi e dai rapporti variabili dell’acido eicosapentaenoico e dell’acido docosaesaenoico – le 2 forme di acidi grassi omega-3 utilizzati negli studi di questo integratore.
Prove deboli hanno sostenuto l’efficacia della vitamina C, mentre nessun dato ha supportato l’utilità dell’acido folico e della colina. Tuttavia, il ruolo dell’acido folico nella prevenzione dei difetti alla nascita, in particolare tra i pazienti bipolari, è di grande importanza, indipendentemente dalla sua utilità per i sintomi del disturbo bipolare.,4
Tra i nutrienti non essenziali, i 2 studi sulla N-acetilcisteina hanno prodotto un’efficacia poco chiara per il trattamento di episodi depressivi acuti rispetto al placebo. Uno studio ha dimostrato il suo potenziale per migliorare i sintomi depressivi nel tempo. L’altro, anche se non significativo, ha suggerito che avesse un effetto profilattico contro futuri episodi depressivi.
L’inositolo è un altro nutriente non essenziale per il quale i dati non erano chiari. Sebbene tutti tranne uno degli studi sull’inositolo non siano riusciti a dimostrare l’efficacia, gli studi negativi erano sottodimensionati e indicavano effetti numericamente positivi., La citidina era il nutriente non essenziale meno supportato.
I supplementi di combinazione (cioè 2 o più integratori presi come una singola pillola) sono disponibili in una varietà di prodotti OTC, ma pochissimi sono stati al centro di valutazioni cliniche controllate. Non abbiamo trovato alcuna prova di efficacia per citicolina nella depressione bipolare non complicata, anche se può avere valore per l’abuso di sostanze comorbide tra i pazienti bipolari. Infine, la combinazione di acidi grassi omega-3 e citidina non ha dimostrato alcuna evidenza di efficacia.,
La nostra recensione non ha supportato l’uso di routine di integratori alimentari nel trattamento o nella profilassi della depressione bipolare. Tuttavia, i limiti di progettazione dello studio per entrambi gli studi positivi e negativi hanno ridotto la fiducia con cui le nostre conclusioni potrebbero essere tratte. Ad esempio, molti degli studi di trattamento acuto hanno avuto una lunga durata che potrebbe aver permesso ai pazienti di sperimentare un recupero naturale dal loro episodio, non correlato al trattamento dello studio. Ciò diminuirebbe qualsiasi differenza tra farmaco e placebo e porterebbe a risultati falsi negativi., Le dimensioni del campione erano spesso ridotte, il che poteva portare a valutazioni di efficacia sia false positive che false negative. La gravità e/o l’episodio dei sintomi dell’umore al basale spesso non sono stati riportati, introducendo così un confondimento incontrollato potenzialmente significativo dei risultati. Alcuni studi hanno incluso pazienti in qualsiasi polo dell’umore di disturbo bipolare, rendendo non chiaro quale fase della malattia fosse più colpita dal composto in studio.,
Per alcuni integratori, in particolare gli acidi grassi omega-3, il gusto unico potrebbe aver sbloccato i partecipanti o i valutatori, portando alla segnalazione dei sintomi o al punteggio basato sull’aspettativa di miglioramenti, piuttosto che miglioramenti effettivi. Modifiche alle dosi di farmaci psicotropi aggiuntivi sono stati consentiti in alcuni studi, che ha reso chiaro se un beneficio riportato o la mancanza di beneficio per un supplemento è stato influenzato da tali cambiamenti di farmaci., Infine, alcuni studi hanno incluso pazienti con gravità dei sintomi molto bassa, il che ha reso difficile dimostrare il potenziale beneficio del supplemento a causa di un effetto floor sul potenziale miglioramento.
I pazienti con disturbo bipolare che cercano trattamenti alternativi sotto forma di integratori alimentari saranno probabilmente delusi da questi risultati. Tuttavia, gli integratori possono essere costosi e di solito non sono coperti da polizze di assicurazione sanitaria., Inoltre, questi prodotti possono presentare danni fisici sconosciuti, perché la FDA li tiene a un diverso standard di sicurezza rispetto ai farmaci psicotropi.5 Infine, coloro che fermano gli psicotropi, credendo che gli integratori siano superiori e più sicuri, possono sperimentare un peggioramento del decorso dei sintomi.
Dati questi rischi, devono essere condotti studi meglio progettati per determinare se gli integratori alimentari aiuteranno la depressione bipolare prima di incoraggiare l’uso diffuso di integratori individuali., Nonostante questi risultati inconcludenti, gli psichiatri devono rimanere aperti alla possibilità che con ulteriori studi, possiamo eventualmente identificare minerali e integratori che andranno a beneficio dei pazienti bipolari. Ricorda, il litio – la pietra angolare del trattamento bipolare per diversi decenni-è anche un minerale.
Disclosures:
Dr Rakofsky è assistente professore nel Mood and Anxiety Disorders Program presso la Emory University School of Medicine di Atlanta., È anche direttore della formazione degli studenti di medicina nel Dipartimento di Psichiatria e Scienze comportamentali e forma i residenti di psichiatria nella pratica ambulatoriale di psicofarmacologia. I suoi interessi di ricerca includono il trattamento e la neurobiologia della depressione bipolare.
1. Benkert O, Graf-Morgenstern M, Hillert A, et al. Opinione pubblica sui farmaci psicotropi: un’analisi dei fattori che influenzano l’accettazione o il rifiuto. J Nerv Ment Dis. 1997;185:151-158.
2. Astin JA. Perché i pazienti usano la medicina alternativa: risultati di uno studio nazionale. JAMA. 1998;279:1548-1553.
3., Rakofsky JJ, Dunlop BW. Revisione degli integratori alimentari per il trattamento della depressione bipolare . Deprimi l’ansia. doi: 10.1002 / da.22220.
4. Verde NS. Integrazione di acido folico e prevenzione dei difetti alla nascita. J Nutr. 2002;132 (suppl 8): 2356S-2360S.