la chemioterapia ad Alte dosi con anticipo trapianto di cellule staminali autologhe non significativamente migliorare la sopravvivenza a 5 anni in uno studio di fase 3 di prova di 399 pazienti sotto l’età di 66 anni con un livello intermedio alto o alto rischio non trattata diffuso a grandi cellule B linfoma.,
I tassi di sopravvivenza libera da fallimento del trattamento a 2 anni sono stati del 71% per i pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia dose-densa di rituximab seguita da trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e del 62% per i pazienti che hanno ricevuto solo il regime rituximab (hazard ratio, 0,65; intervallo di confidenza del 95%, 0,47–0,91; P = .01), Annalisa Chiappella, MD, dell’Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italia) ha riferito con i suoi associati in Lancet Oncology.
Dr., Annalisa Chiappella
Questa differenza era “statisticamente significativa ma non clinicamente significativa”, hanno scritto i ricercatori. I tassi di sopravvivenza globale a cinque anni sono stati rispettivamente del 78% e del 77%. Inoltre, l’intensificazione del regime R-CHOP non è riuscita a migliorare la sopravvivenza. “Sulla base di questi risultati, il consolidamento precoce con chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali non può essere raccomandato”, hanno concluso i ricercatori. “R-CHOP dovrebbe rimanere il trattamento standard per il linfoma diffuso a grandi cellule B in pazienti con prognosi infausta.,”
I pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B, i cui punteggi dell’indice prognostico internazionale (aa-IPI) corretti per l’età sono 2 o 3 (rischio da intermedio ad alto o alto), hanno una prognosi infausta nonostante il trattamento standard con R-CHOP (rituximab, ciclofosfamide, vincristina, doxorubicina e prednisone)., Data una mancanza storica di fine studi di fase di questa popolazione, i ricercatori hanno progettato uno studio multicentrico, open-label, randomizzato di fase 3 di prova confrontando il rituximab dose–dense chemioterapia senza ASCT con un breve rituximab regime seguita dal consolidamento con R-MAD (rituximab più alte dosi di citarabina più mitoxantrone più desametasone) e alte dosi di FASCIO di chemioterapia (carmustina, etoposide, citarabina, e melfalan) più ASCT non trattati in pazienti di età compresa tra i 18 e 65 anni.,
La chemioterapia a base di Rituximab consisteva in cicli di 14 giorni di R-CHOP standard o di un regime simile a R-CHOP intensificato che aumentava le dosi di ciclofosfamide (1200 mg/m2) e doxorubicina (70 mg / m2), hanno osservato i ricercatori (Lancet Oncol. 2017 Giugno 28. doi: 10.1016 / S1470-204530444-8).,
In tutto, 96 pazienti sono stati assegnati a ricevere solo standard R-CHOP (otto cicli), 100 pazienti sono stati assegnati ad alte dosi per R-CHOP (sei cicli), 103 pazienti sono stati assegnati a standard R-CHOP (quattro cicli) plus R-MAD (2 cicli) plus plus larghezza ASCT, e 96 pazienti sono stati assegnati ad alte dosi per R-CHOP (quattro cicli) più la stessa sequenza di R-MAD, FASCIO, e ASCT. Un totale di 325 (81%) pazienti ha completato il trattamento e il periodo mediano di follow-up è stato di 72 mesi (intervallo interquartile, da 57 a 88 mesi)., Non è stato dimostrato che l’efficacia del trattamento variasse in base all’età, al sesso, al coinvolgimento del midollo osseo o ad altri risultati istologici, ma solo i pazienti ad alto rischio intermedio hanno mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza senza fallimento.
Gli eventi ematologici avversi di grado 3 o superiore hanno interessato 183 (92%) riceventi ASCT e 135 (68%) pazienti che hanno ricevuto solo R-CHOP o R-CHOP ad alte dosi. Gli eventi avversi non ematologici hanno interessato rispettivamente il 45% e il 16% dei pazienti ed erano per lo più di natura gastrointestinale., Dei destinatari di ASCT, 12 hanno interrotto il trattamento a causa di infezioni, neutropenia prolungata, sintomi gastrointestinali o anomalie cardiache e due pazienti che non sono stati sottoposti a ASCT hanno interrotto il trattamento a causa di infezioni o neutropenia prolungata. Tre pazienti (13%) sono deceduti per cause correlate al trattamento, inclusi otto pazienti nei gruppi di trapianto e cinque degli altri pazienti.
Studi precedenti hanno riportato benefici da regimi intensificati simili a R-CHOP in linfoma diffuso a grandi cellule B, ma questi studi hanno incluso pazienti a basso rischio.,
“Il nostro studio ha arruolato solo pazienti intermedi o ad alto rischio o ad alto rischio, e i risultati non supportano l’ipotesi che l’aumento della dose di R–CHOP migliori i risultati in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che sono ad alto rischio”, hanno scritto. “L’aggiunta di nuovi farmaci, come lenalidomide, ibrutinib, bortezomib e altri, ai regimi standard di R-CHOP è stata riportata in studi di fase 1 o 2 con risultati promettenti in pazienti ad alto rischio, portando a studi randomizzati di fase 3 in corso per valutare l’efficacia di queste strategie., In attesa dei risultati di questi studi randomizzati, il trattamento standard nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B a rischio medio-alto e alto rimane la chemioimmunoterapia basata sul regime standard R-CHOP.”
Fondazione Italiana Linfomi ha finanziato lo studio. Il Dr. Chiappelli e diversi coinvestigatori hanno rivelato legami con Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer e altre società.