Generale
Guardare oltre l’ovvio richiede tempo, energia, intuizione e forza d’animo; eppure questo è ciò che siamo chiamati a fare. Siamo infermieri-fornitori di assistenza instancabili. Ancora, quando il soggetto del sistema enzimatico del fegato, chiamato anche il sistema del citocromo P450, è discusso, ci sentiamo il bisogno di eseguire l”altro modo… o meglio ancora, di ignorare solo la conversazione. Tuttavia, possiamo farlo come instancabile prestatore di cure? La risposta a questa domanda è chiara e semplice: no, non possiamo., Questo perché numerosi farmaci, sostanze nutritive e terapie a base di erbe sono metabolizzati attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP450). Questo sistema può essere inibito o indotto da farmaci e una volta alterato può essere clinicamente significativo nello sviluppo di interazioni farmaco-farmaco che possono causare reazioni avverse impreviste o fallimenti terapeutici. Questo articolo esaminerà i concetti di base del sistema CYP450 e metterà in relazione questi concetti con risposte alterate clinicamente significative.,
Gli enzimi CYP450 sono essenziali per la produzione di numerosi agenti tra cui colesterolo e steroidi. Inoltre, questi enzimi sono necessari per la disintossicazione di sostanze chimiche estranee e il metabolismo dei farmaci. Gli enzimi CYP450 sono così chiamati perché sono legati alle membrane all’interno di una cellula (cito) e contengono un pigmento eme (cromo e P) che assorbe la luce a una lunghezza d’onda di 450 nm quando esposti al monossido di carbonio. Esistono più di 50 enzimi CYP450, ma gli enzimi CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 e CYP3A5 sono responsabili della metabolizzazione del 45% del metabolismo dei farmaci., Il CYP2D6 (20-30%), il CYP2C9 (10%) e il CYP2E1 e il CYP1A2 (5%) completano questo sistema enzimatico.
I farmaci che causano le interazioni farmacologiche del CYP450 sono indicati come inibitori o induttori. Un agente induttore può aumentare il tasso di metabolismo di un altro farmaco da ben due a tre volte che si sviluppa in un periodo di una settimana. Quando un agente induttore è prescritto con un altro farmaco, il dosaggio dell’altro farmaco può avere bisogno di essere regolato poiché il tasso di metabolismo è aumentato e l’effetto del farmaco ridotto. Questo può portare a un fallimento terapeutico del farmaco., Al contrario, se un farmaco viene assunto con un agente che inibisce il suo metabolismo, allora il livello del farmaco può aumentare e possibilmente provocare un effetto dannoso o negativo. Le informazioni riguardanti il metabolismo del CYP450 di un farmaco e il suo potenziale di inibizione o induzione possono essere trovate sull’etichetta del farmaco e accessibili attraverso i siti Web della Food and Drug Administration (FDA) o del produttore degli Stati Uniti.
Quando valutiamo i nostri pazienti e forniamo le modalità di gestione, queste vengono implementate in un quadro del patrimonio, della razza e della cultura del paziente. Questo è vero anche in farmacologia pure (cioè.,, “farmacogenetica”). Questo concetto è importante esaminare poiché sappiamo che esiste variabilità genetica, che può influenzare la risposta di un paziente alle classi di farmaci comunemente prescritti. Questa variabilità genetica può essere definita come polimorfismo. Sette per cento dei caucasici e 2-7% degli afroamericani sono poveri metabolizzatori di farmaci dipendenti da CYP2D6, che metabolizza molti beta-bloccanti, antidepressivi e oppioidi. Questo perché il metabolismo del farmaco attraverso gli enzimi CYP450 esibisce variabilità genetica.,
Recentemente, i ricercatori hanno studiato la variabilità genetica nel metabolismo tra le donne a cui sono stati prescritti tamoxifene e farmaci che inibiscono l’enzima CYP2D6. Per rivedere, tamoxifene è biotrasformato al potente antiestrogeno, endoxifene, da questo enzima. La variazione genetica del CYP2D6 (individui considerati metabolizzatori estensivi rispetto a metabolizzatori poveri) e gli inibitori dell’enzima riducono marcatamente le concentrazioni plasmatiche di endoxifene nei pazienti trattati con tamoxifene.,
I ricercatori hanno concluso che il metabolismo del CYP2D6 è un “predittore indipendente dell’esito del cancro al seno nelle donne in post-menopausa che ricevono tamoxifene per il cancro al seno precoce. La determinazione del genotipo del CYP2D6 può essere utile nella scelta della terapia ormonale adiuvante e sembra che gli inibitori del CYP2D6 debbano essere evitati nelle donne trattate con tamoxifene.”I pazienti oncologici vengono da noi solo con il loro cancro e il suo trattamento? No, sono dotati di dimensioni sfaccettate e condizioni di comorbidità come ipertensione, dislipidemia, depressione, disturbi convulsivi, ecc., Ad esempio, diversi antidepressivi (paroxetina e fluoxetina ) sono inibitori del metabolismo quando somministrati con farmaci metabolizzati attraverso l’enzima CYP2D6, come aloperidolo (Haldol), metoprololo (Lopressor) e idrocodone. Pertanto, la risposta terapeutica può essere accentuata. I farmaci che inibiscono l’enzima CYP3A4, come l’amiodarone e gli antifungini, possono influenzare la risposta terapeutica di fentanil, alprazolam (Xanax) e numerose statine; di conseguenza, l’effetto di questi farmaci può essere migliorato portando a potenziali livelli tossici.,
A volte, questi induttori e inibitori del CYP450 sono comunemente prodotti ingeriti come succo di pompelmo e tabacco. Nel caso del succo di pompelmo, ci sono numerosi farmaci noti per interagire con il succo di pompelmo tra cui statine, agenti antiaritmici, agenti immunosoppressori e bloccanti dei canali del calcio. Inoltre, l’inibizione del sistema enzimatico sembra essere dose dipendente; quindi, più un paziente beve, più l’inibizione che si verifica. Inoltre, gli effetti possono durare per diversi giorni se il succo di pompelmo viene consumato regolarmente., Fortunatamente, l’effetto di questo non si vede con altri succhi di agrumi.
Speriamo che questa breve recensione abbia aperto la porta alla tua natura curiosa su come il sistema enzimatico del fegato è influenzato da numerosi farmaci e perché alcuni pazienti sperimentano reazioni avverse impreviste clinicamente significative o fallimenti terapeutici.