Opzioni di trattamento rivoluzionarie
Scoperte pionieristiche nell’immunoterapia — l’uso di farmaci per stimolare il sistema immunitario di un paziente a distruggere le cellule tumorali — hanno portato a progressi significativi nel trattamento di pazienti con melanoma avanzato.
Le immunoterapie aumentano la capacità del corpo di combattere il melanoma e altri tumori utilizzando versioni sintetiche di proteine naturali del sistema immunitario o consentendo il rilascio di cellule che attaccano i tumori. Queste terapie sono efficaci se usate da sole o in combinazione.,
Checkpoint blockade therapy
Per assicurare che le cellule T attaccano solo batteri e malattie e non il corpo stesso, il sistema immunitario utilizza checkpoint, molecole che sopprimono le cellule T. Le cellule T sono i globuli bianchi che aiutano a proteggere il corpo dalle infezioni. I punti di controllo aiutano a mantenere le cellule T di attaccare le cellule normali nel corpo.
Le immunoterapie del blocco del checkpoint vengono somministrate per via endovenosa ai pazienti con melanoma per impedire alle molecole del checkpoint di inibire le cellule T. Ciò consente al sistema immunitario di rilasciare ondate di cellule T per attaccare e uccidere le cellule tumorali.,
Il seguente checkpoint blocco terapie vengono utilizzati per i pazienti con melanoma avanzato:
linfociti T Citotossici Antigene-4 (CTLA-4) blocker
Trattamento panoramica
Approvato dalla FDA nel 2011 per i pazienti con melanoma in fase IV, ipilimumab è stato il primo checkpoint blocco di terapia che hanno contribuito a compattare molti tumori marcatamente e prolungare la vita per i pazienti con melanoma avanzato. Da allora, i nuovi farmaci immunoterapici si sono dimostrati ancora più efficaci come terapie singole (monoterapie), alcune con effetti collaterali meno gravi.,
Farmaco approvato
Ipilimumab (Yervoy®)
Come funziona
Ipilimumab mira a CTLA-4, una proteina sulla cellula T che funziona come un “freno” per regolare l’attivazione del sistema immunitario. Il blocco di CTLA-4 consente alle cellule T di attaccare e distruggere i tumori.
Mentre ipilimumab non è più la scelta di prima linea per il trattamento del melanoma di stadio IV, è spesso accoppiato con un altro farmaco di blocco del checkpoint, nivolumab, come terapia di prima linea di combinazione per i pazienti di stadio IV, o può essere somministrato se il trattamento anti-PD-1 ha fallito.,
PD-1 bloccanti
Panoramica del trattamento
Nel 2014, la FDA ha approvato due ulteriori farmaci di blocco checkpoint per l’uso in pazienti con melanoma che si è diffuso oltre i linfonodi o per melanomi che non possono essere rimossi chirurgicamente (stadio IV).,
Farmaci Approvati
Pembrolizumab (Keytruda®)
Nivolumab (Opdivo®)
Come funziona
Con il blocco PD-1 (programmed death-1), una proteina recettore sulle cellule T che lega il ligando PD-L1 sulla superficie delle cellule T e aiuta a mantenere la risposta immunitaria in controllo, entrambi i farmaci rilasciare i freni sulle cellule T e consentire loro di attaccare le cellule di melanoma.
Sulla base di una ricerca che dimostra che questi nuovi farmaci possono essere più sicuri e più efficaci di ipilimumab, entrambi possono ora essere utilizzati come terapie di prima linea per i pazienti con melanoma allo stadio IV., Ciò significa che possono essere la prima opzione prima che altri farmaci siano stati provati e come seconda opzione quando altri trattamenti hanno fallito o smesso di funzionare.
Nel 2017, la FDA ha approvato nivolumab per la terapia adiuvante dopo la rimozione del tumore in pazienti di stadio III che hanno melanoma nei linfonodi.
Nel febbraio 2019, la FDA ha anche approvato la terapia di blocco del checkpoint pembrolizumab per il trattamento adiuvante del melanoma di stadio III che si è metastatizzato ai linfonodi dopo la rimozione del tumore., L’approvazione si è basata sulla ricerca di fase 3 che ha dimostrato che pembrolizumab ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) in pazienti con melanoma di stadio III resecato ad alto rischio. A seconda del paziente, nivolumab o pembrolizumab possono ora essere considerati l’opzione di prima linea per il trattamento adiuvante del melanoma di stadio III in pazienti che non hanno un gene BRAF difettoso. (In coloro che hanno BRAF difettoso, la terapia mirata di combinazione dabrafenib-trametinib (Tafinlar®-Mekinist®) può anche essere considerata un’opzione di prima linea.,)
Immunoterapia combinata
Risultati senza precedenti accoppiando terapie
Panoramica del trattamento
Nel 2016, la FDA ha approvato la combinazione di nivolumab e ipilimumab come terapia di prima linea per i pazienti di stadio IV con melanoma metastatico o inoperabile.,
farmaci Approvati
Nivolumab-Ipilimumab (Opdivo® – Yervoy®)
Come funziona
Con l’abbinamento di due checkpoint di esito positivo blocco terapie, i ricercatori hanno creato un’altra opzione di trattamento che si è dimostrato più efficace per la riduzione dei tumori e prolungare la vita, che sia la terapia farmacologica utilizzata da sola, anche se reazioni avverse con la combinazione di medicina sono anche più forte sia con il farmaco da solo.
*Ulteriori informazioni sull’immunoterapia combinata e sulla terapia mirata.,
Terapia con virus oncolitici
Panoramica del trattamento
Nel 2015, la FDA ha approvato la terapia con virus oncolitici talimogene laherparepvec (Imlygic®), nota anche come T-VEC, per trattare la pelle e i linfonodi di pazienti con melanomi avanzati che non possono essere rimossi chirurgicamente.
Farmaci approvati
Talimogene laherparepvec, o T-VEC (Imlygic®)
Come funziona
Questa nuova classe di immunoterapia, iniettata direttamente nei tumori, utilizza un virus alterato in laboratorio, noto come virus oncolitico, che è specificamente programmato per infettare e uccidere esclusivamente le cellule tumorali., Allo stesso tempo, una proteina che stimola il sistema immunitario nel virus accelera la risposta immunitaria del corpo ai tumori. L’effetto più immediato della medicina è quello di ridurre le dimensioni dei tumori iniettati, ma l’obiettivo secondario è che il farmaco funzioni sistematicamente, attaccando il cancro in tutto il corpo.
Virus simili sono ora in fase di studio, con l’obiettivo di produrre più opzioni per i pazienti con melanoma le cui malattie si sono diffuse o restituite.,
Trasferimento di cellule adottive
Come funziona
Questa nuova strada sperimentale utilizza globuli bianchi chiamati linfociti infiltranti tumori (TILs) per attaccare il melanoma. Il trattamento è attualmente in fase di studio in studi clinici su pazienti con melanomi avanzati che non hanno risposto ad altri trattamenti. Molto spesso, i linfociti trovati per attaccare il melanoma vengono estratti dal paziente, coltivati in numero massiccio in un laboratorio e poi restituiti al paziente.,
Immunoterapie precoci
Panoramica del trattamento
Le forme più vecchie di immunoterapia una volta utilizzate nei pazienti con melanoma di stadio II, III e IV ad alto rischio sono state sostituite come trattamenti di prima linea da opzioni di trattamento più recenti e più efficaci.
Medicinali approvati
Interferone alfa-2b
Interleuchina-2
Interferone alfa-2b pegilato
Come agiscono
Queste prime forme di immunoterapia hanno funzionato aumentando la capacità del sistema immunitario di combattere le malattie. Sono meno utilizzati oggi a causa dei risultati superiori delle terapie più recenti.