Clostridia (other pathogenic strains C. perfringens, C. septicum) (日本語)

Table I.
Organism Antibiotic Dose
C. histolyticumC. novyiC. perfringensC. sordelliiC. septicum Penicillin G 3-4 million units iv every 3-4 h (18-20 million units each day) Dose adjustment needed in renal failure
C. histolyticumC. novyiC. perfringensC. sordelliiC., septicum Piperacillin-tazobactam 4.5 gm iv every 8 h or 3.375 gm iv every 6 h Dose adjustment needed in renal failure
C. histolyticumC. novyiC. perfringensC. sordelliiC. septicum Clindamycin 600-900 mg iv every 8 h Should be combined with other empiric medications to (hopefully) reduce toxin production.
Same + C. tertium Vancomycin 15 mg/kg iv every 12 h Dose adjustment needed in renal failure
Same + C., テルチウム イミペネム 1グラムivごとに8時間 他のカルバペネムも活性である。腎不全に必要な用量調整
同じ+C.tertium メトロニダゾール 500mg ivごとに8時間 C.tertiumで報告されたいくつかの抵抗。
同じ+C.tertium クロラムフェニコール 50-100mg/kg po/IV分割q6h(最大4gm/日) 非常に多くのオプションがあるため、これはおそらく使用する必要はありませんが、アク
同じ+Cです。, tertium Daptomycin 6 mg/kg iv daily Monitor CK for myotoxicity. Active in vitro (including C. terium) but few clinical data.
Same + C. tertium Linezolid 600 mg po or iv q12 h Like clindamycin, this can probably reduce toxin production.
Same + C. tertium Tigecycline 100 mg iv load followed by 50 mg iv q12 h Significant nausea may occur. Low blood levels achieved due to large volume of distribution.,
  • チカルシリン+クラブラン酸またはピペラシリン+タゾバクタムなどのβラクタム抗生物質+βラクタマーゼ阻害剤の組み合わせ:アンピシリン+スルバクタムの組み合わせを使用することができるが、胃腸管細菌が関与する可能性がある場合は、この薬剤の組み合わせを避けることが最善である。好気性および嫌気性のグラム陰性の細菌の抵抗。 これらの薬物の代わりとして、doripenem、ertapenem、imipenemおよびmeropenemを含むcarbapenemsは、使用することができます。, シュードモナスが疑われればErtapenemは避けるべきですが、これは壊疽の伝染でまれです。

  • クリンダマイシンまたはリネゾリドは、毒性ショック症候群の可能性がある場合、上記に追加することができます;これらの薬物は、潜在的にショック誘導性連鎖球菌、黄色ブドウ球菌、およびおそらくクロストリジウムによる毒素産生を減少させる。 リネゾリドとクリンダマイシンはどちらもメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対して活性を有するが、これはクリンダマイシンでは予測不可能である。, したがって、リネゾリドを使用しない場合は、クリンダマイシンに加えてバンコマイシンまたは別のMRSA活性化合物を処方する必要があります。

  • ペニシリンまたはベータラクタムアレルギー患者の場合は、好気性グラム陰性細菌に対してアストレオナムプラスアミノグリコシド(またはアミノグリコシドに禁忌がある場合はフルオロキノロン)を検討してください。 嫌気性菌をカバーするためにmetronidazoleかclindamycinを加えMRSA活動的な代理店を加えて下さい(clindamycinが余りに使用されなければlinezolidは好まれます)。

2. その他の主要な治療モダリティ。,

任意の種類(連鎖球菌(最も一般的)、ブドウ球菌(次に最も一般的)、またはクロストリジウム(最も一般的))の毒性ショック症候群の患者については、経験的静脈内免疫グロブリン(IVIg)の使用について考慮すべきである。 証明されていない利点のが、臨床使用(および小さい調査)はstreptococcal有毒な衝撃の利点を提案します。 あらゆる有毒な衝撃シンドロームの使用の理論的な理由は自由な毒素の抗体の結合のための潜在性を含んでいます。, IVIgが容易に入手でき、患者がすでに適切な抗菌薬を受けている場合は、IVIgについて検討する必要があります。

もう一つの議論の余地のある話題は、高圧酸素(HBO)の使用である。 HBOは開いた軟部組織欠損の治癒を助けるかもしれないが、敗血症および血行力学的不安定性を有する患者をHBOチャンバーに送るべきではない。

この病気の結果としてどのような合併症が生じる可能性がありますか?

毒性ショック症候群のないクロストリジウム壊疽の死亡率はおそらく約10-30%であるが、データは決定的ではない。, クロストリジウムによって引き起こされる複雑な軟部組織感染および毒性ショック症候群(難治性低血圧および急性臓器機能不全)を有する患者では、死亡率が高い(C.perfringensでは40%以上、他の多くのクロストリジウムではより高い)。 C.sordelliiまたはC.perfringensによって引き起こされる生殖管毒性ショック症候群を有する女性は、100%に近い死亡率を有する。

C.perfringens食中毒は自己制限的な病気です。

この病気はどのように発症し、この病気はどのくらい頻繁に発症しますか?

C.perfringens食中毒が一般的です。, これは、あまりにも長い間室温で座っていた赤肉や家禽に複製された多数の栄養細菌の経口摂取によって取得されます。 この細菌は肉に非常に短い倍加時間を有するので、調理後に肉が不適切に冷蔵されると、多数の細菌が存在する可能性がある。 腸炎が発生すると、それは流行の一部であり、通常は孤立したイベントではありません。

クロストリジウム壊疽はまれであり、正確な発生率は不明である。, 汚染された傷は重要な危険率であり、clostridiaは壊死性の柔らかいティッシュの伝染かobstetrical/婦人科の伝染の前で有毒な衝撃と、特に示すだれでもで考慮され

クロストリジウム敗血症、ショック、および壊疽は、アクティブな注射薬物使用者である患者に考慮する必要があります。

消化管悪性腫瘍、最近の胃腸手術、重度の免疫抑制、および憩室炎の患者は、c.septicumによって引き起こされる自発的(非外傷性)ガス壊疽のリスクが高い。,

クロストリジウムガス壊疽の発生率は明確に定義されていませんが、おそらく米国では毎年3,000例以下の症例が発生します。

c.perfringensまたはC.sordelliiによって引き起こされる生殖年齢の女性におけるクロストリジウム毒性ショックはまれであり、正確な発生率データは不明である。 カリフォルニアの最近の調査は生殖年齢の女性の多分1の200の死がこれらの伝染が原因であったことを提案しました。

C.perfringensは、米国で毎年食中毒のほぼ百万のケースを引き起こすことに関与しています。,

非C.difficileクロストリジウム感染症の人から人への広がりはほとんどありません。

クロストリジウムは、ヒツジ、ウシ、ブタ、およびニワトリなどの食物連鎖家畜の胃腸(GI)管を植民地化することができる。 肉は胞子で汚染される可能性があり、これはC.perfringensの食中毒に寄与する可能性があります。

クロストリジウム種はどのように病気を引き起こすのですか?

クロストリジウム感染症は、主に毒素の作用によって徴候および症状を引き起こす。, この点は、非毒性クロストリジウムが通常無害であり、クロストリジウム感染症に対するワクチンが一般に毒素を標的とするという事実によって強調されている。 多くのクロストリジウムについて、用語”α毒素”は、それらの最も強力または致死的な毒素を記述するために使用される。 これは多くのclostridiaが構造的にそして機械的に明瞭であるアルファ毒素を表現するので混乱のための原因である場合もあります。

C.perfringensおよび関連するclostridiaは、一連の毒素の産生を介して壊疽、壊死軟部組織感染、ショック、および胃腸炎を引き起こす。, これらには、レシチナーゼ(ホスホリパーゼCとも呼ばれ、C.perfringensではα毒素とも呼ばれる)が含まれる。 C.perfringensのアルファ毒素は、筋壊死および溶血を引き起こす上で非常に重要である。 それは血小板の活発化、微小血管血栓症およびローカル虚血を引き起こし従って細菌のためのティッシュの壊死そして嫌気性環境を作成できます。 C.perfringensはまた、感染に寄与する可能性のあるコレステロール依存性細胞溶解素であるtheta毒素(perfringolysin Oとも呼ばれる)を発現する。

その他のC., 重要なペルフリンゲン毒素には、追加の溶血素、プロテアーゼ、コラゲナーゼ、ヒアルロニダーゼ、DNAse、およびノイラミニダーゼが含まれる。 C.perfringens(CPEと呼ばれる)のエンテロトキシンがプラスミド上に運ばれ、非腸炎の臨床分離株ではあまり一般的に見られないことは注目に値する。

C.sordellii株は、毒素産生に関して三つの主要な品種で来る。 C.sordelliiの主な病原性因子は,致死毒素(Tcsl)と出血性毒素(Tcsh)と呼ばれる二つの大きなクロストリジウム細胞毒素である。, これらの毒素は、内皮細胞に細胞骨格破壊を引き起こし、血管崩壊および毒性ショックをもたらす。 自然界およびヒト感染症に見られる株は、両方の毒素、致命的な毒素のみ、またはどちらの毒素もコードする遺伝子を運ぶ。 これまでのところ、出血性毒素の遺伝子を運ぶだけの株は同定されていない。 致死毒素のみで毒性ショック症候群を引き起こすのに十分であり,Tcslに対する抗体は動物を死から保護することから,静脈内免疫グロブリンがC.sordellii毒性ショック患者において有用であることを示唆した。,TcslまたはTcshのいずれかに対する抗体がプールされたヒト免疫グロブリン中に存在するかどうかは知られていないが、これらの毒素はそれぞれC.difficile毒素BおよびAと交差し、これらの毒素に対する抗体は正常血清中に見出すことができる。 非毒性C.sordellii(TcslおよびTcsh陰性)は典型的な毒性ショック症候群を引き起こすことはできないと思われるが,これらの株は菌血症,敗血症および子宮内膜感染と関連している。 C.sordelliiのほとんどの株はDnアーゼ,コラゲナーゼおよびホスホリパーゼC(レシチナーゼ)活性を有すると思われる。

C., 敗血症は、その病因にとって重要であると考えられる四つの主要な毒素を産生する。 これらには、アルファ毒素(致死性、溶血性、壊死活性)、ベータ毒素(DNAse)、ガンマ毒素(ヒアルロニダーゼ)、およびデルタ毒素(酸素不安定な溶血素)が含まれる。 それはまたプロテアーゼおよびノイラミニダーゼを作ります

C.novyiは、壊疽性軟部組織感染を引き起こすためにおそらく重要であるホスホリパーゼとα毒素(TcnA)と呼ばれる大きな細胞毒素を作ります。

他にどのような臨床症状がクロストリジウム感染症の診断と管理に役立つかもしれませんか?,

急速に進行する軟部組織感染が存在する場合、特に検査またはcrepitusに比例しない痛みがある場合は、clostridial壊疽について考えてください。 X線が柔らかいティッシュでガスを示せば、clostridiaを考えて下さい。

以前に健康な女性の難治性ショックは、クロストリジウム毒性ショック症候群の概念を高めるべきである。 グループA連鎖球菌と黄色ブドウ球菌の両方も健康な女性に有毒なショックを引き起こす可能性があります。

白血病反応、血液濃縮、および発熱の欠如は、C.sordellii毒性ショックを示唆している。,

クロストリジウム軟部組織感染症または菌血症の患者における注射薬の使用について尋ねる。

室温で長時間放置されていた可能性のある肉ベースの食品の消費について尋ねる。 密接な接触があなたの患者と同時に多量の水様下痢を持っていた場合、彼らは同じような食べ物を食べたかどうか尋ねます。

最近の出産、中絶、羊水穿刺、または婦人科処置について尋ねて、クロストリジウム性子宮内膜炎および毒性ショックを示唆する。

どのようにクロストリジウム感染を防ぐことができますか?

食品媒介Cを防ぐ, perfringensの伝染は適切な温度で肉を保つことによって最もよくされます。 調理された肉は、調理後できるだけ早くホット(>140ºF)を提供する必要があります。 皿はすぐに消費されなければ氷でまたは冷凍によって急速に冷却されるべきです。 冷たい肉を再加熱すると、冷却中に増殖した可能性のある細菌を殺すために165ºF以上の内部温度を達成する必要があります。

これは研究の活発な分野ですが、クロストリジウム軟部組織感染に利用可能なヒト使用ワクチンまたは予防薬はありません。,

特定の管理および治療の推奨事項の証拠は何ですか?

(これはCDCによって提供される有用なリソースです。スティーブンス、DL、Aldape、MJ、ブライアント、AE。 “生命を脅かすクロストリジウム感染症”。 嫌気性菌 vol. 18. 2012. 254-9頁。 (これは、病因、臨床提示、診断、および重度のクロストリジウム感染症の管理の素晴らしいレビューです。 参考文献も非常に良いです。 これらの著者は、重度のクロストリジウム感染症の専門家です。)

Zane、S、Guarner、J.”生殖年齢の女性における婦人科クロストリジウム毒性ショック”。, カーリー-ディズニーランド 13. 2011. 561-70 (これは産後およびpostabortionのclostridial有毒な衝撃シンドロームの非常に完全な検討です。 これらの著者は、この現象を何年も研究してきました。)

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