眼の酒は、まぶたと眼の表面の重要な炎症をもたらす不治の障害であり、1、2およびこの障害に苦しむ患者は、痛み、光恐怖症、感染、および視力喪失のリスクが増加している。3-7目のrosaceaを持つ患者の総数の特定の見積もりがかなり変わる間、16百万人のアメリカ人にアクネのrosaceaによって影響されます、8およびrosaceaの患者の58-72%は眼の調査結果を開発します。,9
眼の酒さとその深刻な潜在的な結果の比較的一般的な性質にもかかわらず、この疾患は治療が困難であり、疾患の安定化はとらえどころのないままである。
この記事では、我々は眼の酒の管理のための新しい治療戦略を議論し、このイライラする、一般的な病気のためのターゲットを絞った、高度に選択的治療法提,
現在の疾患管理
酒さの発症に関与する分子および免疫学的メカニズムの理解の欠如は、眼の損傷を最小限に抑えるために、非特異的な、より少ない最適治療戦略の配列を持つ患者を治療するために私たちを強制します。 病気に目の表面の露出を減らすトリガーの回避、;酒によって引き起こされる損傷を最小にし、活動的な徴候を軽減する保守的な手段;および既に起こっ,
トリガーの回避
酒さは持続的な炎症状態であるが、この障害の眼科症状はしばしば複数のトリガーによって悪化する。 アルコール、カフェイン、チョコレート、チーズ、および特定の薬物の摂取はすべて酒、7の悪化につながり、収斂性の皮膚の準備は可能なプロ炎症性エージェントとして報告されました。10,11最後に、長時間の日光暴露、極端な気象条件、および物理的および感情的なストレスは、すべて酒の患者の皮膚を炎症を起こす可能性があります。,7そのように、診断の後で、患者はこれらのトリガーの重要性の注意を払われるべきで特定の要因が患者から患者に変わるが、必要に応じてそれらを避
保守的な措置
眼酒さ、マイボーム腺機能不全（MGD）、および眼表面疾患との関連を考えると、眼酒さの皮膚症状を有する12人の患者は、しばしば重度の眼瞼炎およびその後の角膜乾燥および結膜刺激を発症する。, 従来、心配の支柱は瞼の衛生学の根本的な目のrosaceaの明示に演説することでした。 具体的には、温かい圧縮は、マイボーム腺の詰まりを解除し、内容物の流出を改善し、涙液膜を安定化させる目的で、眼瞼に適用される。 デジタルマッサージはまたmeibomian腺の内容を解放するために用いられ瞼に沿う痂皮を取除くのに使用される瞼のscrubsareかもしれません。13
医学的管理
MGDを伴う眼酒の軽度の症例では、局所薬による医学的管理が示されている。, 眼の酒さに固有の眼表面の乾燥に対処するために、人工涙液および潤滑軟膏が角膜上皮の欠陥を治癒するために利用されている。 さらに、魚油および亜麻仁による栄養補給は、眼瞼炎およびマイボーム腺疾患の症状を改善することが報告されている。13さらに、局所シクロスポリンは、眼表面疾患指数スコア、角膜染色パターン、および涙液産生レベルを改善することが報告されている。,目のrosaceaの14の高度のケースは一般にこれらの薬物の多数の行為のメカニズムが明白で、頻繁に無指定であるが、口頭治療学を要します。 証拠の複数のラインは正常な対照と比較されるrosaceaの患者の皮のDemodexのFolliculorumの増加されたレベルを示しました。 口頭抗生物質が心配の支柱に残る間、かなりの論争は目の表面の改善がこれらのエージェントの抗菌特性が原因であるかどうかの問題を囲む(すなわち, 病原性細菌叢の減少）またはそれらの抗炎症性および抗血管新生性ユーティリティ。 いずれの場合も、経口テトラサイクリン（500mgで開始され、数週間毎日二回、その後臨床応答に滴定される方法で徐々に減少）、経口ドキシサイクリン（100mg、一日一回）、または30mgの標準経口ドキシサイクリンと10mgの徐放性経口ドキシサイクリンの組み合わせは、この障害の治療において重要な利点を示している。,9,12,15それにもかかわらず、これらの薬物は延長された使用を要求し、抗生物質の長期摂取に固有標準的な危険(を含む伝染、多剤耐性、胃腸苦痛、アレルギー、光感受性および他の問題)と関連付けられ、従って長期の間容認することができるより目標とされた全身療法のための必要性を高める。
レーザーおよび光ベースの治療法
レーザーおよび光ベースの治療法は、最近、皮膚酒の管理における可能な治療の選択肢として浮上している。, 定する機能を選択的に対象血管病変、これらのモダリティを定めて雇用されているアドレスに複数の顔面病変を交えてご説明いたします。 強い脈打ったライト(IPL)は皮の影響を受けた地域にレーザーが皮に単一の波長を提供する一方、ライトのnoncoherent波長の適用を含みます。 いずれかの様式によって、光エネルギーはoxyhemoglobinによって吸収され、photocoagulation、熱傷害および、最終的に、血栓症に終って熱エネルギーに、最終的に変えられます。,16
Papageorgiouと共著者は、IPLによる四つの治療後の紅斑、顔面毛細血管拡張症、および臨床的重症度の劇的な改善を報告した。17同様に、Schroeterたちは、IPLの使用による顔面毛細血管拡張症の有意で耐久性のある減少を文書化した。18さらに、Shim et al. パルス色素レーザーによる治療後の生活の質の著しい改善を示した。19それにもかかわらず、眼周囲皮膚の治療は、これらの研究から特に除外され、眼の酒さへのこれらの結果の適用性を幾分困難にした。, レーザーやその他の強い光源を使用して網膜を損傷する明らかなリスクのほかに、この治療がマイボーム腺機能に影響を与えるのか、角膜損傷を防ぐことなく紅斑の程度を減らすだけであるのかは不明である。 将来の調査は、眼の酒さの管理におけるこれらの介入の有用性と安全性を探るべきである。,
外科療法
眼の酒さにおける外科的管理は、眼表面の健康を高め、合併症または既に存在する、重度の、視力およびglobethreatening問題に対処するための介入を防ぐことに焦点を当てる傾向がある。 確かに、点状閉塞は、角膜乾燥性を改善するために使用され得る。9もともとマスキンによって記載されている管内マイボーム腺プロービングは、手動で瘢痕腺オリフィスを開き、それによって内容物の流出を促進し、涙液膜を安定させる。,20最近のレポートは目のrosaceaの患者のこの技術の使用を用いる目の表面の病気のスコアの重要な強化を文書化しました、21この様相の長期結果が未知 眼の酒さの既存の合併症に対処するために、chalaziaは標準的な方法で排出することができます。9角膜の薄化によって複雑になる重度の眼表面疾患は、組織接着剤、羊膜移植、および結膜フラップを必要とすることがあり、9浸透または層状角膜形,7
将来の目標とされた治療—基礎科学を治療に変換する
現在、眼の酒さは難病であり、この疾患の共通の性質にもかかわらず、私たちの治療選択肢は限られており、しばしば効果がありません。 実際、前述の潜在的な療法は既に既存の組織の損傷の目の表面か直接干渉を改善するように試みる行為（目の酒に対する抗生物質のすなわち不確かな, 傷ついた腺を修復するためのプロービング、損傷した角膜に対処するための貫通角膜形成術など。）残念ながら、治療的介入の両方の変異体は、最終的に眼の酒をもたらす固有の免疫学的および分子生物学的異常に対処するために失敗し、代わりに、単にそれらをマスクするのに役立ちます。 しかし、酒さが増加発生するメカニズムの我々の知識として、既存の薬は、新規ファッションで採用されることがあり、新しいエージェントは、この障害のた,
確かに、酒さは皮膚微生物のレベルの増加と関連しています。22複数の調査はpolymicrobial侵入の刺激に対するホストの応答を支配するかもしれない免疫学的異常を探検しました。 具体的には、山崎らは、酒さの皮膚生検における白血球リソソームに特異的なポリペプチドのファミリーのレベルの上昇を同定した。23同様に、それに続く一連の実験は酒さの患者の皮のバイオプシーのtollそっくりの受容器2の強化を示しました。,24toll様受容体は、組織損傷および侵入病原体に対する監視を提供し、検出時に、これらの病原体を除去および/または組織を修復するための応答を開始および調整する膜にまたがるタンパク質のファミリーである。25さらに、Casasたちは、酒さ患者の皮膚において、正常対照と比較して、インターロイキン-8および-1b、腫瘍壊死因子-a、およびインフラマソーム関連遺伝子（NALP-3およびCASP-1）26をコードする遺伝子の発現が増加したことを報告した。, これらの受容体、ポリペプチド、および分子の選択的干渉または操作は、酒さに関連付けられている病理学的炎症を軽減するための新規メカニズム それにもかかわらず、この病気の眼の変種は、これらの研究から選択的に除外され、それによって酒さの眼科症状の管理にこれらの魅力的な結果の適
いくつかの研究は、涙液膜の炎症性環境に焦点を当てている。 具体的には、Ｂａｒｔｏｎ ｅｔ ａｌ．, 報告されたインターロイキン-1aの濃縮、表皮成長因子の正常なレベル、および眼の酒さ患者の涙液膜における腫瘍壊死因子-aの欠如。27Afonsoと共著者は、眼の酒さ患者の涙液膜中のゼラチナーゼbの濃縮レベルは、インターロイキン1.28の上昇と相関しているこれらの分子異常は、これらのタンパク質の焦点調節が眼の酒さの炎症性変化を緩和するための重要な治療戦略である可能性があることを示唆していることを指摘した。, しかし目のrosaceaは眼の明示の皮膚の病気です;涙フィルムは最もよく涙ベースの分子変化が目のrosaceaの臨床徴候で最終的に起因する免疫学の変更を反映しないかもしれないことを意味するこの病気の明示として考慮されます。 さらに、炎症は、複数の分子を含む複雑な疾患であり、今日まで、わずかな個々のメディエーターのみが研究されている。 これらの懸念に対処するために、我々は最近、この疾患の皮膚分子変化を検討した。, 具体的には、48個々のサイトカイン、ケモカイン、および眼の酒を持つ患者から、正常なコントロールから撮影した皮膚生検における血管マーカーの濃度をアッセイしました。 インターロイキン-1bと-16、幹細胞因子、単球走化性タンパク質-1、およびインターフェロン-ガンマによって誘導されるモノカイン：我々は、正常なコントロールと,29重要なことに、我々が研究した分子の圧倒的多数のための二つのグループ間に統計的に有意な差がなかったという観察は、酒さが影響を受けた真皮, これらの分子が富んだという事実に照らして(大半が正常な皮で見つけられるレベルと対等に残った一方)、これらの特定の分子と干渉する生物学的代理店は正常な皮膚の免疫学および機能を最低の干渉だけ提供する非常に目標とされた方法の目のrosaceaと関連付けられる発火の選択的な抑制を提供するかもしれない。
このように有望な結果は、この調査にあった。, 酒は血管過敏性に関連付けられているが、30この疾患の分子生物学への我々の調査は、増加した血管新生に対して主張し、血管内皮増殖因子（VEGF）のいずれかの濃縮を示していませんでした。 その代わりに、眼の酒で同定された観察されたサイトカインパターンは、自然免疫応答を強く示唆していた。 この応答の認刻極印は伝染に対して守るのに役立つ前述のtollそっくりの受容器です。, 免疫学のこの側面は、侵入する病原体および／または組織損傷に対するサーベイランスを本質的に提供し、刺激により、最終的には明確な侵略者に対する したがって、眼の酒さに固有の血管異常は、VEGF非依存性のメカニズムを介して発生しなければならず、それが自然免疫反応に応答して血管活性化につながるという仮説を立てた。, その結果、toll様受容体-4、CD31（すべての血管のマーカー）、細胞間接着分子-1（内皮活性化のマーカー）、CD105（血管新生とリモデリングのマーカー）、インテグリン-β3（血管新生血管におけるシグナル伝達細胞接着分子）に対する免疫組織化学的染色を眼酒および正常まぶたの皮膚生検において行った。 血管の総数は両群間で異ならず，血管新生は酒さの特徴ではないことを示唆した。, 我々は、眼の酒さ患者の生検における細胞間接着分子-1およびCD105陽性細動脈の統計的に有意な濃縮を同定した。 さらに、toll様受容体-4のレベルは、統計的に有意な方法で各血管マーカーと相関した。これらの管蛋白質との31干渉は他の疾患状態の治療上の目的のために現れました、32-35は既に既存の薬物が目のrosaceaの管の異常に演説する新しい方, 同様に、toll様受容体の変調は、他の病気、35のために採用されており、この疾患の管理のために変更することができます。
眼の酒の臨床症状を支配する細胞および分子生物学的メカニズムの我々の知識が拡大するにつれて、新しい治療薬が最適に少ない副作用でこの, 理想的には、この障害に対する調査は、最終的にこの障害が単にそれらを偽装するのではなく、眼表面に及ぼす影響につながる固有の生化学的異常を治療する介入の時代の到来を告げるであろう。 その結果、眼の酒に苦しむ患者の数が多いうまくいけば、その潜在的に深刻な結果からの救済を経験します。