Diet and Sex Hormone-Binding Globulin (日本語)

性ホルモン結合グロブリン(SHBG)の血清濃度は体重に反比例し、動物実験ではタンパク質摂取に反比例します。 SHBGがテストステロンおよびestradiolの生物活性に影響を与えることができるので私達は人のSHBGのレベルの蛋白質取入口の役割を定めることを望みました。, マサチューセッツ州男性老化研究からのデータを使用して、これらの要因が知られていた1552人（40-70歳）の食事成分とSHBGレベルとの間の断面関係を調べた。

重回帰によって分析され、テストステロンとエストラジオールレベルを制御し、年齢（P<0.001）と繊維摂intake（P=0.02）はSHBG濃度に正の相関があったが、ボディマス指数（P<0.001）とタンパク質摂(（P<0.03）はSHBG濃度に負の相関があった。, カロリー，脂肪（動物または野菜）および炭水化物の摂取量はＳＨＢＧ濃度とは関係しなかった。 年齢および体格指数は高齢者のＳＨＢＧ濃度の主要な決定要因であり，繊維および蛋白質摂theもＳＨＢＧレベルに有意な貢献者であるが，総カロリー摂取量および炭水化物または脂肪の摂取量は有意ではないと結論した。 このように、食生活の低タンパク質の高齢者の男性が高SHBGレベルの減少テストステロンの生理活性., Bioavailableテストステロンの減少は性機能の低下でそれからおよび筋肉および赤血球の固まり起因でき骨密度の損失に貢献します。

男性の総テストステロンレベルの低下は、大きな大きさではありませんが、一貫して実証されており（2-4）、性機能（5）、骨密度（6）、およびアテローム性脂質プロファイル（7）を含むいくつかの要因に影響を与えることが示されている。, 総テストステロンの減少は、遊離および生物学的利用可能なテストステロン（2）の減少を伴い、後者の画分の減少は、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）レベル（8）の付随する増加によって増幅される;生物学的利用可能なテストステロンのレベルは、SHBG（8）のレベルと逆に関連している。 テストステロンの投与（4）は、生物学的利用可能なテストステロンの減少のための主要な治療法であったが、この治療は、望ましくない副作用（有することができる9）。, 生物学的利用可能なテストステロンを増加させる別のアプローチは、年齢（8）、体重（10）、および食事（11、12）を含む要因の広い範囲によって影響を受けるSHBGのレベルを減少させることであろう。 これらの要因の、SHBGの集中に於いての食事療法の役割は最も不確かに残り、今までのところでは修正のための大きい潜在性を保持しま

食事組成（繊維、カロリー、およびタンパク質摂intake）とSHBGレベルとの関係に関するいくつかの小規模な研究は、矛盾する結果を示している。, 女性では、高繊維食は、菜食主義者（女性と男性）が非植物主義者（14-16）に比べてSHBGレベルを増加させたことが報告されたのに対し、SHBGレベル（減少させることが示された。 別の研究では、カロリーの増加を与えられた食欲不振の女性は、SHBGレベルの減少を示しているのに対し、他の研究では、非常に低カロリーの食事は、多嚢胞性卵巣症候群（18）を有する女性における短期間にわたってSHBGレベルの倍増をもたらすことを示しているのに対し、SHBGレベルの減少を有していた。 Reed et al., (12)高脂肪食を与えた正常な男性はSHBGレベルの減少があったが、脂肪が少ない食事はSHBGレベルの増加をもたらしたことに留意した。 Vermuelen et al. （19）高蛋白食はSHBGレベルを増加させたことに留意した。 しかし、タンパク質の低い食事を与えたウサギでは、SHBGレベル（の著しい増加があった20）。,

これらの相反する知見とSHBGの循環濃度を調節する食事組成の潜在的な重要性を考えると（順番に、生物学的利用可能なテストステロンとエストラジオールのレベルに影響を与える）、このレポートの目的は、マサチューセッツ州男性老化研究からのデータと食事成分とSHBGとの関係を調査することでした。,

被験者と方法

マサチューセッツ州男性老化研究（MMAS）、40-70歳の男性の健康と老化のランダムサンプル調査のベースラインフェーズは、1987-1989年の間にボストン 地域社会のたランダムに選択し、確率に比例した人口にその6層で定義される地域のサイズと中央値。 男性の間に生まれ1917-1946が描かれたランダムからの年次決算状態を調査します。 サンプリング画分は、40-70年の間の均一な年齢分布を生成するように調整した。, 入門書は5287人に送られ、その後、参加を奨励する電話が続いた。 金銭的奨励はなかった。 合計1709人の回答者（適格な人の53％）がこの研究に登録し、在宅プロトコルを完了しました。

MMAS参加者は、典型的には白人（95％）、雇用（78％）、および結婚（75％）であった。 ほぼ半数がカトリック教徒（48％）であった。 ほとんどが高校（71％）を修了しており、多くは少なくとも学士号（42％）を取得していました。 人種的マイノリティの低い表現（4％）は、マサチューセッツ州の人口の構成と一致していた。, ＭＭＡＳサンプル中のボディマス指数（ＢＭＩ），血圧および血清コレステロールの分布は，第二次国民健康および栄養検査調査のそれとよく一致した。 食事評価を完了した1563人の男性（91.5％）は、それを完了しなかった人（平均、55.4対53.2yr）と現在の喫煙の低い有病率（23.4％対35.2％）よりもわずかに高い平均年齢を持っていたが、体重、BMI、ウエスト/ヒップ比（WHR）、アルコール摂取、またはSHBG、テストステロン、またはエストラジオールの血清濃度に関しては異ならなかった。,

データ収集

訓練を受けた技術者は、0800-1000時間の間に自宅の各被験者を訪問し、書面によるインフォームドコンセントを得ました。 身長、体重、および腰と腰の円周は、大規模なフィールドワーク（のために開発された標準化された方法によって測定された22）。 食事摂intakeは、ウィレット半定量的な1年食品頻度アンケート（23）によって測定された。 現在の喫煙は自己報告によって決定された。, 被験者の慣習的なアルコール摂取量は、Khavari式（24）を使用して、ビール、ワイン、および酒の消費量の自己報告によって推定され、頻度、量、およびどんちゃん騒ぎ

血液サンプルは、被験者の覚醒から2時間以内に前頚部空間から採取され、日内変動を制御した。 二つのチューブは、ホルモンアッセイのために離れて30分を撮影し、エピソード分泌（を滑らかにするためにアッセイ時に等しいアリコートでプールされた25）。 血液を輸送のために氷冷容器内に保管し、6時間以内に遠心分離した。, 血清を5-mlシンチレーションバイアルに-20℃で保存し、同じ日の宅配便で1週間以内にドライアイスで実験室に出荷し、アッセイ時まで-70℃で保存した。 SHBGはろ過試金（26）によって、8.0%の変化の内試金係数および10.9%の変化の間試金係数と測定しました。 テストステロンによって測定したRIA(診断製品、ロサンゼルス,CA)です。 エストラジオールによって測定したRIA後、溶媒抽出法およびCeliteクロマトグラフィー(27). テストステロンとエストラジオールの両方について、変動のインターおよびイントラアッセイ係数は10％未満であった。,

データ分析

SHBGおよびエストラジオールおよび毎日のアルコール摂取量の血清濃度は、極値の影響を減らすために分析のために変換されたログであった。 結果として得られた分布は、Shapiro-Wilk統計量（P>0.25）によって判断されるように、事実上正規であった。,Ｐｅａｒｓｏｎ相関係数を用いて，ｌｏｇｓｈｂｇと年齢，体重，ＢＭＩ，ＷＨＲ，総エネルギー摂取量（一日あたりのキロカロリー），血清テストステロンおよびエストラジオール濃度，現在の喫煙，タンパク質，炭水化物，繊維および脂肪（動物，野菜および合計）の毎日の摂取量との単純な関連を評価した。重回帰分析は、モデル内の他のすべての変数に対して制御されたときに、ＳＨＢＧと統計的に有意な関連を維持する独立変数の最大セットを同定するため, 各独立変数の調整効果サイズは、独立変数の1sd変化（年齢の場合、10年の変化）に起因するSHBGのパーセント差を計算することによって、対応する対数回帰 統計解析システムソフトウェアは、すべての計算に使用されました（28）。

結果

表1に示すように、人口は中年で重いが肥満ではなかった（すなわち、平均BMI<27）。, 各被験者のカロリー摂取量は体重と同等であり、食事メイクアップは比較的少量の繊維を含む標準的な西洋型食を反映していた。

単純な相関（表2）は、血清SHBG濃度が年齢およびテストステロンレベルと正に関連し、エストラジオールレベルおよび現在の喫煙と弱く関連していること SHBGは、体重、BMI（身長の体重）、またはWHR（ボディハビタス）で測定されたかどうかにかかわらず、体の大きさと負の関連していました。 ピアソン相関は、人体計測変数のそれぞれについて0.2大きさであった。,

食事変数のうち、SHBGは繊維摂intakeと正の関連があり、タンパク質および動物性脂肪摂intakeと負の関連があった（表2）。 食事と現在の喫煙との単純な関連付けは弱かった（ピアソン相関マグニチュード、0.05）とわずかに有意であった。 総カロリー摂取量，炭水化物，アルコールおよび植物性脂肪はＳＨＢＧとの関連を示さなかった。 動植物脂肪の合計である総脂肪は，その二つの成分の間に大きさが中間であり，弱く統計的に有意でない関連を示した。,

重回帰分析は、互いに制御されたときにSHBGに有意に関連した6つの変数（表3）のセットを生成した。 このモデルは、まず、15個の変数を表2に示した後方除去手順によって識別されました。 網羅的なモデルテストアルゴリズムは、このモデルが、これらの6変数モデルから構築された他の15変数モデルよりもSHBGの分散を占めていることを, 8外れ値（非常に低いテストステロン、高いボディサイズ、または高い繊維摂intake）の削除は、変数またはパラメータ推定値の選択に影響を与えませんでした。 追加の変数は有意にモデルを改善しなかったが、ログエストラジオールは、Cp適合度統計（29）を改善し、他の変数の効果推定値は、それによって両方の主要 7変数モデルによって説明される分散の割合はr2=25％でした。,

単純相関分析（表2）と同様に、年齢およびテストステロンレベルはSHBGと最も強く関連していた。 体重は、それ自体がSHBGと強い相関を有していた（表2）が、BMIおよびWHRを制御した場合、有意な独立した予測能力を有さず、最終モデルには含まれなかった。 逆に、BMIとWHRの両方が体重とお互いに制御されたときに有意であり、両方ともモデルに含まれていた。,

単純な相関分析で弱い関連を示したタンパク質と繊維は、統計的有意性（それぞれP=0.03とP=0.02）のわずかな利益を持つ重回帰モデルに入った。 三つの脂肪変数（動物，野菜および合計）のいずれも、単一またはペアで入力されたかどうかにかかわらず、重回帰におけるＳＨＢＧと関連していなかった。 喫煙は重要ではなくなり，他の変数に対して制御すると総エネルギー，炭水化物，アルコールは重要ではなかった。, 被験者は最近の食欲不振について質問され、その質問に肯定的な答えを与えた男性は平均SHBG濃度がわずかに高かった（36.6対32.0nmol/L;P=0.05）。 しかし、食欲変数を重回帰モデルに追加すると、有意性が大幅に減少し（P=0.12）、その効果がモデル内の他の変数によって説明されたことを示した。,

予測子間の効果サイズを比較するために、適合回帰係数を使用して、各有意な独立変数の1sd変化に対応するSHBGの変化率を計算しました（表3;年齢 テストステロンおよび年齢は予測因子の15sdの変更のためのSHBGの1%の順序の変更を作り出す統計的な有意性と同様、効果のサイズで最も強かった。 人体計測変数（BMIおよびWHR）は、その効果の約半分（6-7％）を示した。 食事の効果は、順番に、半分の大きさでした（3％）。,

ディスカッション

MMASは、ボストン、マサチューセッツ州、エリアで40-70歳の男性のランダムサンプリングを含みます。 したがって、その特定の領域の良い表現であり、40-70歳の男性を代表しています。 この研究で使用されたデータは、以前の研究のいくつかの欠点に対処することを可能にし、食事組成とSHBGとの関連性を示唆している。 最初に、年齢、anthropometricsおよびテストステロンのレベルのような食事療法そしてSHBGと、関連付けられる他の要因を説明することは重要です。, 食事成分とSHBGレベルとの関係に関する多くの以前の研究では、これらの要因は考慮されていなかった。 MMASにおけるデータの広いスペクトルを使用することにより、我々は、人口統計学的、人体測定、およびホルモン因子を制御することができた、すべてが食事とSHBGの間の任意の関連を混乱させる可能性があります。 第二に、MMASに参加した男性の大規模な、ランダムに選択されたサンプルでは、提示された知見は、利便性のサンプルに基づいて他の研究のものよりも広い集団に外挿することができます。, さらに、MMASデータベースのサイズにより、他のいくつかの小規模研究では不可能なサブグループ分析を行うことができました。ＳＨＢＧ濃度は年齢および人体測定と有意に相関していた。 これらの結果は、他の（の調査結果を確認30、31）。 しかし、我々はしばしばSHBG濃度（10）の予測因子として使用される体重は、BMIとWHRのために制御されたときにSHBGの独立した予測因子ではなかったことがわか 将来の調査では、体重ではなく（または体重に加えて）BMIとWHRの測定を検討する必要があります。,

SHBGレベルと最も相関した食事成分は、タンパク質および繊維であった。 タンパク質の摂取量は、小幅の大きる簡単な相関関係がより強く大きの複数回帰曲線。 したがって、タンパク質摂lowerが低いほど、SHBGの濃度が高くなる。 これは、ウサギ（20）における我々の調査結果を反映し、タンパク質摂取はSHBGレベルの重要な制御であることを示しています。

タンパク質摂取がSHBG濃度の制御因子となり得るメカニズムは不明である。, ＳＨＢＧ合成の主要な制御因子の一つはインスリンである。 このタンパク質の摂取量が増加インスリンレベル(32)、インスリンが減SHBGレベル(33,34). SHBGに対する蛋白質の効果はSHBGの統合の阻止の低いインシュリンのレベルそして解放をもたらしていて低蛋白質取入口がインシュリンに対する効果によって部分的に仲介することができます。 これがタンパク質がSHBGレベルに影響するメカニズムである場合、インスリン放出の刺激である炭水化物（CHO）摂取もSHBGレベルに影響すると予想される。, しかし，ＣＨＯ摂取量とＳＨＢＧレベルとの間には，他の因子に対する単純な相関または制御によって試験したところ，有意な関係は見られなかった。 したがって、タンパク質摂取とSHBGレベルとの関係は、インスリンに対する可能な効果以上のものを含む可能性が高いが、それが何であるかは我々のデータからは不明である。 低蛋白摂theはＣＨＯ，脂肪およびカロリー摂取量と直接相関しており，蛋白質の低摂theはＣＨＯまたは脂肪の増加に置き換えられなかったことに留意すべきである。,

脂肪摂intakeはSHBGレベルと関連している可能性があることが示唆されている（35、36）。 このサンプルでは、動物性脂肪とＳＨＢＧとの間の単純な相関が有意である。 しかし、年齢、ホルモン、アントロポメトリクスなどの潜在的な交絡因子を制御すると、関連はもはや残らなくなります。

SHBGレベルに対する繊維摂取の重要性について矛盾する証拠がある。, 繊維摂取は年齢，テストステロンおよびエストラジオール，ＢＭＩ，ＷＨＲおよび蛋白質摂取をコントロールした後でもＳＨＢＧレベルと正の相関を示し，繊維とＳＨＢＧとの間に負の相関を示す以前の報告とは異なっていた。 しかし、他の研究は、繊維摂intakeの増加がより高いSHBGと関連していることを示している。 なぜ我々の現在の結果がDorgan et alの結果と分散しているのか。, (37)は明らかではないが、その研究ではカロリー摂取量は本研究のほぼ倍であり、研究デザインと分析は本研究のものとAdlercreutzらの研究のものとは異なっていた。 (38).

この研究の結果は、研究および臨床診療に影響を及ぼす。 ダイエットとＳＨＢＧの今後の研究では，ダイエットとＳＨＢＧレベルとの関係を調べることは，年齢，ホルモンプロファイル，人体測定などの多くの要因の潜在的な交絡効果を制御するべきである。, 練習に関しては、私達の前の仕事（39）でSHBGの増加およびテストステロンの関連の減少は人に老化すると同時に起こるために注意されました。 練習に関しては、蛋白質とSHBG間の逆関係は高齢の人で高蛋白の食事療法がbioavailableテストステロンを高め、そのホルモンの年齢関連の減少の効果を軽減でき これを検証するには介入研究が必要です。,

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