一次求心性線維が脊髄で終わると、二次ニューロンを含む他の細胞と化学的および物理的なつながりを作る。 信号は一次求心性繊維から脳に信号を運ぶ二次ニューロンに渡されます。 脳が痛みを認識するのは、信号が皮質に達するまでではありません。,
有害な刺激の検出
痛みは、健康な軟骨および脳自体を除く身体の組織のほとんどで検出（または感知）することができます。 検出に関与する重要な要素は、次のとおりです。
- 脅迫的または有害な（有害な）刺激;
- 異なる有害な刺激（受容体を有する感覚神経終末）に応答すること
有害刺激は、伝統的に三つのカテゴリーに分けられます：化学的、熱的または機械的。, 疼痛信号を開始するためには、刺激は、組織への損傷を引き起こすのに十分であろう特定の強度（閾値）を超えていなければならない。 これらの例には、以下が含まれる：
有害な刺激は、感覚神経末端の細胞膜上に位置する受容体によって検出される。
有害な刺激は、感覚神経末端の 受容体は、神経の細胞体で作られ、次いで神経終末の表面に伝達されるタンパク質である。 感覚神経終末の受容体のタイプは、神経細胞が応答できる刺激のタイプを決定し、多くのタイプがある。, 疼痛（または有害刺激）を検出する受容体は、一次求心性a-δおよびC線維の神経終末に見出される（表1添付）。 一次求心性A-β線維は、接触などの非有害刺激に応答する。
筋肉繊維の過剰伸張または関節の過剰回転などの機械的刺激は、神経終末の表面上の受容体を伸張させる。 神経終末および有害な化学薬品の近くの有害な熱か風邪は特定の受容器と相互に作用します。, アゴニズム/励起：細胞の電位が活性化閾値を上回り、活動電位が開始される。
実践への影響
Mu（γ）受容体は、末梢神経系の知覚神経終末、ならびに脊髄、脳、腸および他の多くの場所に見出される。 モルヒネのようなオピオイド薬物がmu受容体に結合すると、それは拮抗薬として作用し、神経細胞が興奮することをより困難にする（Marvizonら、2010）。 任意の経路でモルヒネを与えることは、全身を通して薬物の広がりを可能にする。, しかし、モルヒネが損傷部位での感覚ニューロンの興奮を阻害することができるという事実にもかかわらず、痛みを伴う創傷へのモルヒネの局所適用が有効かつ安全な治療法であるかどうかについてのコンセンサスはない（Farley、2011）。
刺激を痛みのシグナルに変換する
知覚神経終末の受容体のアゴニズムは、活動電位の産生によって知覚神経の興奮をもたらす（図2、添付）。 神経信号は荷電したイオンの動きによって軸索に沿って行なわれます。, このプロセスを開始するには、神経細胞の内部が負に帯電していること（約-65mV）から正に帯電していることに変化しなければならない。 これは脱分極と呼ばれます。
アゴニストと受容体との相互作用は、細胞膜の変化を引き起こし、イオンチャネルと呼ばれる孔を開き、正イオン（ナトリウムおよびカルシウム）が として積極的に有ナトリウム-カルシウムイオンの細胞で真心こもったおもてなしを積極的にかかります。 これは、活性化スレッショルドと呼ばれる約55mVのピークまで続きます。,
活性化閾値が達成されると、活動電位が開始される。 侵害受容体の活性化の閾値は、身体全体にわたって変化し、例えば、眼の角膜は、閾値が皮膚と比較して比較的低い部位である。 これは、角膜の痛みを引き起こすために必要な刺激の程度が皮膚よりもはるかに低いことを意味する。
活動電位に達することは、刺激の量に依存する-大きな刺激は、多数の受容体で反応を引き起こし、これは細胞がより迅速にその閾値を達成するの, 低レベルの刺激によりある受容器との相互作用および比較的少しの肯定的なイオンの流入を引き起こすかもしれません;これは活動電位を誘発
著しい組織損傷は多くのアゴニストを引き起こすので、神経細胞はその活動電位閾値を達成し、迅速に何度もそうするでしょう。 これは、神経が頻繁に発火することを意味します（例えば、毎秒50の活動電位）-これは高い痛みの強度を作り出します。, それはまったく痛みにつながる場合より少ない頻度の発射（例えば、一秒あたりの活動電位）は、痛みの強度が低くなります。 感覚繊維が達成できる活動電位の最大数は、毎秒約100である（Bear et al、2001）。 その後、活動電位は軸索に沿って急速に伝達され、背角の知覚神経線維末端に到達する。
活動電位が作成されると、神経細胞は積極的にその休止電位に戻るために細胞外液に戻って正イオンをポンプでくみます。,
これらの興奮性神経細胞は、コーラのボトルと比較することができます：彼らは静かに泡立って座っていて、何かをする可能性がある間にエネルギー 柔らかいミントスウィートがボトルに加えられると、活動電位に達し、フィズはもはや静かではなく大声であり、ボトルからコーラを運ぶのに十分なエネルギーを持っています。
colaのシナリオでは、あなたは刺激であり、キャップを取り外す（イオンチャネルを開く）ことによって細胞と相互作用します。 ミントの甘さは肯定的なイオンを表します。, あなたがボトルに甘いの非常に小さな部分を落とした場合、あなたはまだ反応を見るだろうが、爆発を引き起こすのに十分ではない-あなたは活性化閾
ミントのより多くの量は、より大きな反応を引き起こすでしょう。 甘さの”十分”があり、大きな反応を防ぐことができない点があります。 これは、活性化閾値であり、これらの神経細胞がすべてまたは何も呼び出されない理由である-活動電位が誘発されるかどうかのいずれか。 痛みの強さは、活動電位が誘発される頻度に依存する。,組織損傷がある状況では、痛みを誘発するために必要な刺激が少なく、その刺激によって誘発される痛みは不均衡に大きい。 このプロセスは、末梢感作と呼ばれます。 これは、受容体およびイオンチャネルをより興奮しやすくする炎症過程で放出される化学物質の結果であり、反応する準備ができています。 コーラのびんの類推でこれはミントを置く前にコーラのびんに少し振動を与えることのようである。
実践への影響
受容体の理解は常に増加しており、これにより痛みの管理が改善されます。, TRPV1受容体は、高温（42℃以上）、酸、および唐辛子（カプサイシン）の有効成分に反応する。 粘膜上のTRPV1受容体の存在は、唐辛子を含む食品を熱く感じさせるものである。 これらは、唐辛子スプレーを非常に効果的な攻撃防止対策にする受容体であり、唐辛子を準備した後に目をこすらないようにする理由です。,
TRPV1受容体の繰り返し活性化は一時的にそれらを疲れさせることができるので、皮膚に適用されるカプサイシンクリームを含むこれらの受容体 燃えるような感覚が身に着けていれば侵害受容体は少数の時間の間活動化させることができません。 これは、神経因性pain痛（知覚神経の損傷または機能不全によって引き起こされる）（Hoperら、2014）および関節炎（LaslettおよびJones、2014）を緩和するために使用されている。,
プロスタグランジンは、PGE2と呼ばれる受容体との相互作用によって局所知覚神経終末を感受性にする炎症で産生される化学物質である。 イブプロフェンのような炎症抑制の薬物はプロスタグランジンの生産の禁止によって苦痛を減らします、従ってティッシュが損なわれる時でさえ,
残念ながら、抗炎症剤は疼痛軽減に非常に有効であるが、胃刺激および潰瘍、腎機能障害、血栓形成リスクの増加、喘息を有する一部の人々の気管支痙攣、および出血時間の増加を含む、それらの使用に関連する多くの問題を有する（Bruno et al、2014）。 国立健康とケア卓越性研究所は、それらをいつ使用するか、そしてさまざまな障害や状況でそれらをどのように使用するかについてのガイダンス, 一般的にアドバイスは、最短時間（NICE）のために最低有効用量でそれらを使用することです。
結論
急性pain痛は、化学的、機械的または熱的刺激によって身体全体（脳および軟骨を除く）の疼痛受容体を活性化することによって引き起こ 活動電位を設定するには一定量の刺激が必要ですが、活性化閾値に達すると、痛みの信号は急速に脊髄に伝達され、そこから脳に伝達されます。 信号が頭脳に達すれば私達は苦痛に気づくようになる。,
痛みの強さは、通常、刺激の強さに比例する。 傷つけられた体の部分で苦痛の受容器の活発化のための境界は減り、この高められた感受性は治療が起こる間、傷つけられた区域を保護するために私達に思い出させるのに役立ちます。 疼痛受容体はカプサイシンを使用することによって排出され、モルヒネまたは抗炎症薬を使用することによって活性化の閾値を上げることがで,
このシリーズの第二部は、脊髄と脳への疼痛信号の動きと、この経路の知識が効果的な疼痛緩和を提供するのにどのように役立つかを見ていきます。,より高い頻度は、より大きな痛みの強度を意味します
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