有効性と毒性:文献の見直し
PBTは多くの熱意を生み出しているが、その効 残念ながら、3D-CRTまたはIMRTをPBTと直接比較する無作為化試験は完了していないため、主にシングルアーム研究に依存する必要があります。,
ロマリンダ大学医療センター（ロマリンダ、カリフォルニア州）は、1990年に病院ベースの陽子施設を開設した最初のセンターであり、最初の大規模な単一腕13著者らは1255人の患者を分析し、そのうち731人が3D-CRTプラスPBTでブーストを受け、524人がPBTのみを受けた。 低リスク、中リスク、および高リスクの前立腺がんの患者が含まれていました。 治療放射線腫瘍学コンセンサス基準のためのアメリカ社会を使用して、5-と8年の生化学的失敗フリー（BCFF）生存は、それぞれ75％と73％でした。, さらに重要なことは、放射線療法腫瘍学群グレード3以上の罹患率の非常に低い率があった：1％尿生殖器（GU）および0.2％GI。 これらの数字を視野に入れるために、私たちの施設でIMRTで治療された患者は、6％GUおよび1％GIグレード3以上の罹患率を有していた。14
陽子研究腫瘍学グループ9509は、早期前立腺がんの男性に送達される放射線量を増加させると臨床転帰が改善されるという仮説を検証した。15しかし、光子療法後のPBTブーストを含むため、この記載された目標よりも多くを達成しました。, T1b-T2b前立腺癌およびPSA≥15ng/mLを有する男性が含まれた。 すべての393人の男性は50.4Gyを前立腺および精嚢に1.8Gy画分の光子と渡されて受け取りました。 患者は19.8GyEまたは28.8GyEのいずれかのPBTブーストを1.8-GyE画分で受け取るために無作為化された。 放射線療法によるアンドロゲン抑制療法を受けた患者はいなかった。 10年で、フェニックスコンセンサス定義生化学的障害（BF）率は、それぞれ、従来および高線量放射線の32％対17％であった（P<。001)., 両腕の患者の二パーセントは、後期グレード≥3GU毒性を経験し、高用量の腕の患者の1％は、後期グレード≥3GI毒性を経験しました。 3D-CRTを用いて行われた用量esc増試験とは対照的に、このPBT用量esc増は、グレード≥3の後期尿または直腸の罹患率の増加なしに達成された（表1に示
Coenとcolleagues16は、ケースマッチング方法論を用いた比較レトロスペクティブ分析を行った。 フェニックスの定義を使用して8年BF率は、PBTおよび小線源療法のための7.7%および16.1%、それぞれだった。, この差は、リスク群によって階層化されたときに有意ではなかった（Ｐ＝。42).16
直腸毒性に焦点を当てた多施設前向き第ii相PBT試験では、急性または後期グレード3直腸毒性を経験した患者はなく、国立がん研究所（NCI）共通毒性基準を用いた患者の1％のみが後期グレード3尿毒性を有していた。17 3年フェニックスBCFF生存率は、低および中間リスク前立腺癌患者のコホートで94％であり、そのうちのわずか28％がホルモン療法を受けた。,
メンデンホールと同僚18は、低、中間、および高リスク前立腺癌に対するPBTの三つの前向き試験の早期転帰を発表しました。 この研究では、各リスクグループは、アンドロゲン剥奪を受けている高リスクグループのみで、別々に規定された治療計画を受けました。 コホート全体の2年間の無増悪生存率は99％であるが、グレード3のGUおよびGI毒性はそれぞれ1.8％（すべて一時的であった）および0.5％で類似していた。, 直接的には比較できませんが、これらの毒性結果は、3D-CRTまたはIMRTで一般的に報告されている結果よりも良好に見えます。
最近、二つのよく公表された回顧的分析は、PBTのこれらの潜在的な利点を疑問視し、膨大な量の宣伝を受けました。 最初のものは、NCIのsurveillance,epidemiology and end results（SEER）データベースに基づいていました。19著者らは、傾向スコアマッチングを用いて、IMRT、3D-CRT、およびPBT間の罹患率および疾患制御を比較した。, 彼らは、PBTと比較してIMRTを受けた患者は、PBTを受けた患者と比較して、GI関連の処置を受けるか、または新しいGI診断を受ける可能性が有意に低いことを見出し、したがって、IMRTはより少ないGI罹患率と関連していると結論付けた。 しかし、この研究のいくつかの欠陥の中で、最も基本的なのは、アウトカムサロゲート（すなわち、大腸内視鏡検査のための主張）が毒性率を測定するために, これはあらゆる人口のための不正確な代理であるが、PBTの患者で特にそうであり、その多くはとりわけこの先端技術を追求し、専門にされた中心に これはまた、大腸内視鏡検査スクリーニングの推奨事項についてより警戒する可能性があり、したがって、より多くのGI処置および診断を受けること さらに，ＧＩ診断および手順の割合は，ベースライン時にほぼ統計的に異なっていた。 したがって、この研究は、尋問患者に重要な罹患率情報を中継するために使用されるべきではない。,
第二の研究では、Yuと同僚20は27,647人の男性を特定し、そのうち553人（2％）がPBTを受け、27,094人（98％）がIMRTを受けた。 IMRTで治療された患者と比較して、PBTを受けている患者は、より若く、より健康で、より豊かな地域からであった。 メディケアの払い戻しの中央値は、PBTで32,428ドル、IMRTで18,575ドルでした。 PBTは6ヶ月でGU毒性の統計的に有意な減少と関連していたが（5.9％対9.5％;P=。03）、12ヶ月までに両者の間に差はなかった（18.8％対17.5％;P=。66)., 同様に、治療後12ヶ月でGIまたは他の毒性に有意差はなかった。 しかし、固有のこの分析のための有効な結論が出ていない端点がこのデータベースにしたとさせていただいております。 含まれていた多くの毒性パラメータは、一般に、GU感染、上部管機能障害、および全身障害を含む放射線療法とは無関係である。 刺激性ぼうこう，直腸排尿副作用，輸血をもたらさない直腸出血などの一般的な放射線療法毒性は考慮されなかった。, より一般的な副作用を除外しながら、放射線療法とは無関係であった毒性コードを含めると、結果は異なるよりも類似しているように見えるだろう。21
生活の質に関する少数の研究は、急性副作用に関して従来の治療と比較してPBTにいくつかの利点を示しているが、これらは控えめであった。, 多施設研究では、患者が報告した腸および尿毒性を評価するために、検証済みの機器（前立腺がん症状指数スケールおよび拡大前立腺がん指数複合）を用いて、PBTを3D-CRTおよびIMRTと比較するために、前向きにqolデータを収集した。22PBT患者は最小限の急性腸の罹患率を報告したが、他の二つのグループは腸のQoLの有意な初期低下を報告した。 しかし、24ヶ月までに、すべての三つのコホートは、腸のQoLの小さいが臨床的に意味のある減少を報告した。, 三つのコホートのいずれも24ヶ月で尿中のQoLの低下を報告していません。集団ベースの研究では、前立腺がんのEBRTを受けた患者において、いくつかのがん、特に直腸がんおよび膀胱がんのリスクが増加することが示されているため、放射線療法後の二次悪性腫瘍を発症するリスクも懸念されている。従って23PBTは周囲の正常なティッシュにかなりより低い放射線量で起因し、二次悪性腫瘍の危険を減らします。, しかしながら、重い陽子粒子から生じる中性子の散乱の増加があり、二次悪性腫瘍のリスクの増加につながる可能性がある。 大規模な、人口ベースの研究は現在利用可能ではありませんが、現在の文献はPBTを支持するように見えます。 リスクモデリングを使用してIMRTとPBTを比較した最近の研究では、主にリスクのある臓器の投与量への曝露に基づいて、PBTが二次新生物のリスクを26％から39％減少させたと推定されています。,24照合されたレトロスペクティブコホート研究では、Chungとcolleagues25は、ハーバードサイクロトロン研究所（MAケンブリッジ）で1450から1974までPBTで治療された患者における二次悪性腫瘍のリスクを、SEER cancer registryで光子療法で治療された患者と比較した。 患者は、放射線治療時の年齢、治療年、癌組織学、および治療部位によって、最低1年間のフォローアップで一致した。 彼らは、第二の悪性腫瘍は、光子患者の6.4％と比較して、陽子患者の12.8％にのみ発生したことを見出した。,25アップデートでは、著者らは性別、治療時の年齢、原発部位、および診断年を調整しました。 彼らは、陽子放射線で治療された患者のために発症する二次癌の調整されたハザード比が、光子放射線と比較して0.52であることを見出した（P=。009).26
要約すると、PBTは光子EBRTよりも有意な理論的線量測定上の利点を有する。 利用可能な文献は主に前向き第II相試験とレトロスペクティブ研究からなり、PBTを用いた限局性前立腺癌に対する良好な治療成績を示している。, 現時点ではレビューのための無作為化比較試験はありませんが、IMRTに対するPBTの臨床的価値を明らかにするのに役立つ、現在の第III相試験（陽子線療法vs低または低中間リスク前立腺癌のIMRT;NCT01617161）があります。 しかし、これは患者がランダム化を受け入れる場合にのみ可能であり、これは長距離を旅行する人、特にPBTを受けたいという欲求を持つ人にとって時