革新的な治療オプション
免疫療法における先駆的なブレークスルー—患者の免疫システムを刺激して癌細胞を破壊する薬の使用—は、進行したメラノーマ患者の治療において大きな進歩をもたらした。
免疫療法は、天然免疫系タンパク質の合成バージョンを使用することによって、または腫瘍を攻撃する細胞の放出を可能にすることによって、黒色腫および他の癌と戦うために体の能力を高めます。 これらの療法は単独でまたは組合せで使用されたとき有効です。,
Checkpoint blockade therapy
T細胞が細菌や病気だけを攻撃し、身体自体を攻撃することを保証するために、免疫系はt細胞を抑制する分子であるチェックポ T細胞は、感染から体を保護するのに役立つ白血球です。 チェックポイントは、体内の正常細胞を攻撃からT細胞を保つのに役立ちます。
チェックポイント遮断免疫療法は、チェックポイント分子がT細胞を阻害するのを止めるために、メラノーマ患者に静脈内に与えられる。 これは免疫組織が癌細胞を攻撃し、殺すためにT細胞の波を解放することを可能にします。,
進行性黒色腫患者には、以下のチェックポイント遮断療法が使用されています。
細胞傷害性T-リンパ球抗原4(CTLA-4)遮断薬
治療概要
2011年にFDAによって承認されたIV期黒色腫患者に対して、イピリムマブは、進行性黒色腫患者の多くの腫瘍を著しく縮小し、寿命を延ばすのに役立った最初のチェックポイント遮断療法であった。 それ以来、より新しい免疫療法の薬剤はより少なく深刻な副作用との単一療法(monotherapies)、いくつかとしてさらにもっと有効証明しました。,
承認薬
イピリムマブ（Yervoy®）
その仕組み
イピリムマブは、免疫系の活性化を調節するための”ブレーキ”として機能するT細胞上のタンパク質であるCTLA-4を標的とする。 CTLA-4を遮断することにより、T細胞は腫瘍を攻撃および破壊する。
イピリムマブはもはやIV期黒色腫の治療の最前線の選択肢ではないが、IV期患者の併用前線療法として別のチェックポイント遮断薬であるニボルマブと組み合わされることが多く、抗PD-1治療が失敗した場合に投与することができる。,
PD-1遮断薬
治療概要
2014年、FDAは、リンパ節を超えて広がっている黒色腫の患者または手術で除去できない黒色腫（ステージIV）に対して使用するための二つの追加のチェックポイント遮断薬を承認した。,
承認薬
Pembrolizumab(Keytruda®)
Nivolumab(Opdivo®)
どのように動作するか
PD-1(programmed death-1)、T細胞の表面上のリガンドPD-L1に結合し、チェックで免疫応答を保つのに役立ちますT細胞上のタンパク質受容体をブロックすることにより、両方の薬は、T細胞のブレーキを解放し、それらが黒色腫細胞を攻撃することができます。
これらの新薬がイピリムマブよりも安全で効果的であることを示す研究に基づいて、いずれもIV期黒色腫患者の最前線の治療法として使用できるようになりました。, これは、他の薬が試される前の最初の選択肢であり、他の治療が失敗したり機能を停止したりした場合の第二の選択肢としてもよいことを意味しま
2017年、FDAは、リンパ節に黒色腫を有するIII期患者における腫瘍除去後の補助療法のためのニボルマブを承認した。
2019年、FDAはまた、腫瘍除去後にリンパ節に転移したIII期黒色腫の補助治療のためのチェックポイント遮断療法ペンブロリズマブを承認した。, この承認は、切除された高リスクIII期黒色腫患者において、ペンブロリズマブが無再発生存期間（RFS）を有意に延長することを示す第3相研究に基づいて行われた。 患者によっては、ニボルマブまたはペンブロリズマブのいずれかが、BRAF遺伝子の欠損を有さない患者におけるIII期黒色腫の補助治療の最前線の選択肢と考えられるようになった。 （BRAFに欠陥がある人では、組み合わせ標的療法ダブラフェニブ-トラメチニブ（Tafinlar®-Mekinist®）も最前線の選択肢と考えることができます。,)
組み合わせ免疫療法
ペアリング療法による前例のない結果
治療の概要
2016年、FDAは転移性または手術不能な黒色腫を有するIV期患者のための前線療法としてニボルマブとイピリムマブの組み合わせを承認した。,
承認薬
Nivolumab-Ipilimumab(Opdivo®-Yervoy®)
それがどのように動作するか
二つの成功したチェックポイント遮断療法をペアリングすることにより、研究者は、腫瘍を縮小し、それ自体で使用されるいずれかの薬物療法よりも寿命を延ばすのにさらに効果的であることが証明された別の治療オプションを作成しましたが、併用薬との副作用もどちらかの薬だけよりも強いです。
*併用免疫療法と標的療法の詳細についてはこちらをご覧ください。,
腫瘍溶解性ウイルス療法
治療概要
2015年、FDAは腫瘍溶解性ウイルス療法talimogene laherparepvec（Imlygic®）、またはt-VECとして知られている、外科的に除去することができない進行した黒色腫患者の皮膚およびリンパ節を治療することを承認した。
承認薬
Talimogene laherparepvec、またはT-VEC（Imlygic®）
それがどのように動作するか
腫瘍に直接注入される免疫療法のこの新しいクラスは、腫瘍溶解性ウイルスとして知られている, 同時に、ウイルス中の免疫増強タンパク質は、腫瘍に対する身体の免疫応答を促進する。 薬の最も即時の効果は注入された腫瘍のサイズを縮めることですが、二次目的は薬剤が全身で働くことでありボディ中の癌を攻撃します。
同様のウイルスが現在研究されており、病気が広がったり戻ったりした黒色腫患者のためのより多くの選択肢を生み出すことを目的としてい,
養子細胞移植
それはどのように動作します
この実験的な新しいアベニューは、黒色腫を攻撃するために腫瘍浸潤リンパ球（TILs）と呼ばれる白血球 処置は他の処置に答えなかった高度のメラノーマの患者の臨床試験で現在探索されています。 ほとんどの場合、メラノーマを攻撃していることが判明したリンパ球は、患者から抽出され、実験室で大量に培養され、次に患者に戻される。,
早期免疫療法
治療の概要
かつてハイリスクステージII、IIIおよびIV黒色腫患者で使用されていた古い形態の免疫療法は、その後、より新しい、より効果的な治療選択肢によって最前線の治療として置き換えられている。
承認薬
インターフェロンalfa-2b
インターロイキン-2
ペグ化インターフェロンalfa-2b
どのように動作するか
免疫療法のこれらの初期の形態は、病気と戦うために免疫システムの能力を高めることによって働いた。 それらはより新しい療法の優秀な結果のためにより少なく今日使用されます。